一种中药制剂及其制备与应用制造技术

本发明专利技术公开了一种中药制剂及其制备与应用，所述中药制剂由如下质量配比的原料制成：熟地10～30份、生地10～30份、肉桂3～6份、丹参10～20份、当归10～20份、菟丝子10～20份、补骨脂10～20份、仙灵脾10～20份、太子参9～30份、制何首乌10～15份、赤芍8～15份、丹皮9～15份、茯苓9～15份、白术9～15份、山药15～30份和甘草3～6份。本发明专利技术中药制剂能促进AA患者骨髓间充质干细胞增殖，通过激活SDF‑1/CXCR4‑PI3K/AKT信号通路有效促进再障MSCs功能的恢复，有效上调小鼠MSCs VEGF、SDF‑1、CXCR4、Akt的mRNA表达，改善造血微环境。

【技术实现步骤摘要】
(一)
本专利技术涉及一种中药组合物，特别涉及一种中药组合物及其在制备治疗慢性再生障碍性贫血药物中的应用。(二)
技术介绍
再生障碍性贫血(aplasticanemia，AA)属于骨髓造血功能衰竭性疾病，临床表现为贫血、出血及感染，其中慢性再障约占到80％。目前围绕慢性再障的主要治疗方案主要包括免疫抑制剂(如：环孢霉素)及雄激素刺激造血，部分患者因长期用药带来的经济负担及药物毒副反应而中止治疗，导致疾病反复，总体预后较差，患者生活质量低下。中医药在AA中的应用已有50余年历史，在调节免疫、刺激造血、减轻药物毒副反应、改善生活质量等方面具有明确的优势。目前临床上没有明确治疗再障有效的特异性中成药，常规应用补肾及刺激造血的相关中成药，如生血合剂、右归丸等，具有一定的辅助治疗作用。中医临床围绕再障主要还是“从肾论治”，然而缺少大样本的临床数据及实验数据支撑，并且部分患者在药物起效后期无法进一步获得疗效的提升，处于疗效的瓶颈期。肾主骨生髓，再障中医病名“髓劳”，临床以肾阳虚证多见，并且慢性再障病程长，病情缠绵，伴有气血亏虚，劳血动血，故常合并血滞脉内或血留脉外，导致“瘀证”内生。本专利技术涉及一种治疗慢性再生障碍性贫血的中药复方，由熟地、生地、肉桂、丹参、当归、菟丝子、仙灵脾、补骨脂、太子参、制首乌、赤芍、茯苓、山药、白术、甘草组成，在“从肾论治”的基础上联合活血化瘀药味，具有补肾填精，活血益气的功效，并进行了相关临床及基础研究，明确了“补肾活血方”的作用优势及可能的疗效机制。目前未有该复方及其制剂在慢性再障中的应用报道。(三)
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种中药组合物及其在制备治疗慢性再生障碍性贫血药物中的应用，有望进一步提高慢性再障临床治疗效果的中药组合物。本专利技术采用的技术方案是：本专利技术提供一种中药制剂，所述中药制剂由如下质量配比的原料制成：熟地10～30份、生地10～30份、肉桂3～6份、丹参10～20份、当归10～20份、菟丝子10～20份、补骨脂10～20份、仙灵脾10～20份、太子参9～30份、制何首乌10～15份、赤芍8～15份、丹皮9～15份、茯苓9～15份、白术9～15份、山药15～30份和甘草3～6份。进一步，优选所述中药制剂由如下质量配比的原料制成：熟地15～20份、生地15～20份、肉桂3～4份、丹参10～15份、当归10～15份、菟丝子10～15份、补骨脂15～20份、仙灵脾15～20份、太子参20～30份、制何首乌10～15份、赤芍8～10份、丹皮9～12份、茯苓10～12份、白术9～12份、山药20～30份和甘草3～6份。更进一步，优选所述中药制剂由如下质量配比的原料制成：熟地20份、生地15份、肉桂4份、丹参10份、当归10份、菟丝子15份、补骨脂20份、仙灵脾20份、太子参30份、制何首乌10份、赤芍10份、丹皮9份、茯苓10份、白术12份、山药30份和甘草3份。本专利技术所述中药制剂为配方量原料用水煎煮后的滤液经干燥制成。本专利技术还提供一种所述中药制剂的制备方法，所述方法为：按配方量，将各原料混合，加入3～5倍重量的水，浸泡1小时，水煎煮沸30分钟后，一次过滤，获得一次滤液和一次滤饼；一次滤饼加入各原料3～5倍重量的水，继续水煎煮沸15分钟，二次过滤，获得二次滤液和二次滤饼，合并一次滤液和二次滤液，浓缩成浸膏，获得所述中药制剂。此外，本专利技术还提供一种所述中药制剂在制备治疗慢性再生障碍性贫血药物中的应用。所述的药物为片剂、颗粒剂、胶囊剂或口服液。慢性再障起病缓慢，临床除面色苍白、心悸气短、头晕乏力主症外，尚可见潮热盗汗、口渴思饮、舌边尖红少津、脉细数之“阴虚”证，或形寒肢冷、食少便溏、舌体胖大边齿痕、苔白滑、脉沉弱之“阳虚”证。“肾藏精，精生髓，髓生骨…精足则髓足”(《医精经义》)，又“精者，血之所成也”(《诸病源候论》)，可见肾作为先天本元，是髓骨、精血化生之源，是慢性再障发病的本脏所在。“五脏之伤，穷必及肾”。肾元久虚则无以煦养周身脏腑，气血无以生化，形成恶性循环。故临床治疗多宗“从肾论治”。此外，脾胃为后天之本，肾精有藏，必赖于后天水谷精微不断充实之。脾为中脏，调周身气血，沟通上下，是为枢。根于肾，兼治脾，是为正治。慢性再障病程漫长，病情迁延反复，“久病必虚”、“久病必瘀”；且其人脾胃虚弱，痰湿自生，血不循经，溢于脉外即为瘀；痰瘀交阻，碍于髓骨，则令疾病进展，是谓“旧血不去，新血不生”。针对慢性再障上述的疾病特点和发病机制，本专利技术涉及的中药制剂在单纯“从肾论治”的基础上，突出了活血益气的价值。其中，熟地、生地、肉桂、丹参、当归温肾填精、活血养血为君药，菟丝子、仙灵脾、补骨脂、太子参、制首乌、赤芍为臣药，君臣共奏肾虚阴阳双补、益气活血之功。茯苓、山药、白术健脾化湿为佐药，甘草调和诸药为使药。与现有技术相比，本专利技术有益效果主要体现在：本专利技术中药制剂用于治疗慢生障碍性贫血，能在原单纯补肾的基础上进一步提高疾病的临床疗效，能有效改善血象，尤其促进血小板计数的提高，同时能有效调节机体免疫功能再平衡、提高生活质量；体外研究表明，该中药制剂的含药血清能促进AA患者骨髓间充质干细胞(MSCs)的增殖，通过激活SDF-1/CXCR4-PI3K/AKT信号通路有效促进再障MSCs功能的恢复。动物研究同样表明该方能有效上调小鼠MSCsVEGF、SDF-1、CXCR4、Akt的mRNA表达，改善造血微环境。(四)附图说明图1不同浓度含药血清作用时间OD值比较柱形图。图2药物干预下各组细胞因子比较柱形图；A：SDF-1阳性对照组B：空白对照组；C：中药组，D：中药+Akt抑制剂+PI3K抑制剂+CXCR4抑制剂组；E：中药+Akt抑制剂+PI3K抑制剂；F：中药+Akt抑制剂。图3各组上清液中VEGFmRNA的相对表达量；A：SDF-1阳性对照组B：空白对照组；C：中药组，D：中药+Akt抑制剂+PI3K抑制剂+CXCR4抑制剂组；E：中药+Akt抑制剂+PI3K抑制剂；F：中药+Akt抑制剂。(五)具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术进行进一步描述，但本专利技术的保护范围并不仅限于此：本专利技术实施例所用药材按照《中国药典》2015版采集制备。实施例1中药制剂1中药组合物306g，配方：熟地30份、生地30份、肉桂6份、丹参20份、当归20份、菟丝子20份、补骨脂20份、仙灵脾20份、太子参30份、制何首乌15份、赤芍15份、丹皮15份、茯苓15份、白术15份、山药30份、甘草6份。中药组合物制备方法：按配方量，将各原料混合，加入3～5倍重量的水，浸泡1小时，水煎煮沸30分钟后，留取中药煎液。药渣再加等量水，继续水煎煮沸15分钟，去除药渣，合并中药煎液，减压浓缩成浸膏，获得中药制剂160g。实施例2：中药制剂2中药组合物218g，配方：熟地20份、生地15份、肉桂4份、丹参10份、当归10份、菟丝子15份、补骨脂20份、仙灵脾20份、太子参30份、制何首乌10份、赤芍10份、丹皮9份、茯苓10份、白术12份、山药30份、甘草3份。中药组合物制备方法：按配方量，将各原料混合，加入3～5倍重量的水，浸泡1小时，水煎煮沸30分钟后，留取中药煎液。药渣再加等量水，继续水煎煮沸15分钟，去除药渣，合并中药本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种中药制剂，其特征在于所述中药制剂由如下质量配比的原料制成：熟地10～30份、生地10～30份、肉桂3～6份、丹参10～20份、当归10～20份、菟丝子10～20份、补骨脂10～20份、仙灵脾10～20份、太子参9～30份、制何首乌10～15份、赤芍8～15份、丹皮9～15份、茯苓9～15份、白术9～15份、山药15～30份和甘草3～6份。

【技术特征摘要】
1.一种中药制剂，其特征在于所述中药制剂由如下质量配比的原料制成：熟地10～30份、生地10～30份、肉桂3～6份、丹参10～20份、当归10～20份、菟丝子10～20份、补骨脂10～20份、仙灵脾10～20份、太子参9～30份、制何首乌10～15份、赤芍8～15份、丹皮9～15份、茯苓9～15份、白术9～15份、山药15～30份和甘草3～6份。2.如权利要求1所述中药制剂，其特征在于所述中药制剂由如下质量配比的原料制成：熟地15～20份、生地15～20份、肉桂3～4份、丹参10～15份、当归10～15份、菟丝子10～15份、补骨脂15～20份、仙灵脾15～20份、太子参20～30份、制何首乌10～15份、赤芍8～10份、丹皮9～12份、茯苓10～12份、白术9～12份、山药20～30份和甘草3～6份。3.如权利要求1所述中药制剂，其特征在于所述中药制剂由如下质量...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶宝东，吴迪炯，沈一平，林圣云，胡致平，高雁婷，武利强，沈建平，周郁鸿，
申请(专利权)人：浙江省中医院，
类型：发明
国别省市：浙江;33