3，4-二羟基-F(PAK)-RGD-AA，其合成，活性及应用制造技术

本发明专利技术公开下式的多巴-肽3，4-二羟基-Phe(Pro-Ala-Lys)-Arg-Gly-Asp-AA，公开了它们的制备方法，公开了它们的抗血栓活性，公开了它们的溶血栓活性以及公开了它们治疗脑缺血大鼠的作用，因而本发明专利技术公开了它们在制备抗血栓药物，溶血栓药物以及治疗缺血性中风药物中的应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及3，4-二羟基-Phe(Pro-Ala-Lys)-Arg-Gly-Asp-AA，涉及它们的制备方法，涉及它们的抗血栓活性，涉及它们的溶血栓活性以及涉及它们治疗脑缺血大鼠的作用，因而本专利技术涉及它们在制备抗血栓药物，溶血栓药物以及治疗缺血性中风药物中的应用。本专利技术属于生物医药领域。
技术介绍
缺血性中风是一类较常见且危害严重的脑血管疾病，特点是发病率高、病死率高、致残率高和复发率高。目前临床治疗缺血性中风面临没有有效药物的现实，尤其中风面4h以上的患者非死即残。专利技术对中风面4h以上的患者有效的药物是临床的重要需求。专利技术人曾经公开式II的咪唑啉化合物在中风面24h的大鼠缺血性中风模型上，显示优秀疗效。即连续静脉注射6天式II的咪唑啉化合物，每天1次，首次剂量为5μmol/kg，后5次的剂量为2μmol/kg具有优秀疗效。式中aa1和aa2可为同时存在，aa1存在但aa2不存在，或同时不存在；当aa1和aa2同时存在时，aa1为R(Arg)，且aa2为G(Gly)，A(Ala)或Q(Gln)；当aa1存在但aa2不存在时，aa1为R(Arg)；aa3可为S(S本文档来自技高网...

【技术保护点】
下式的Nα‑Pro‑Ala‑Lys‑3，4‑二羟基‑Phe‑Arg‑Gly‑Asp‑AA，当AA＝Val时Arg‑Gly‑Asp‑AA为Arg‑Gly‑Asp‑Val；当AA＝Phe时Arg‑Gly‑Asp‑AA为Arg‑Gly‑Asp‑Phe；当AA＝Ser时Arg‑Gly‑Asp‑AA为Arg‑Gly‑Asp‑Ser

【技术特征摘要】
1.下式的Nα-Pro-Ala-Lys-3，4-二羟基-Phe-Arg-Gly-Asp-AA，当AA＝Val时Arg-Gly-Asp-AA为Arg-Gly-Asp-Val；当AA＝Phe时Arg-Gly-Asp-AA为Arg-Gly-Asp-Phe；当AA＝Ser时Arg-Gly-Asp-AA为Arg-Gly-Asp-Ser2.权利要求1的Nα-Pro-Ala-Lys-3，4-二羟基-Phe-Arg-Gly-Asp-AA的制备方法，该方法由以下方法构成：(1)制备S-3，4-二羟基-Phe-OBzl；(2)制备Boc-Pro-Ala-Lys-Nω-Boc；(3)制备Nα-Boc-Pro-Ala-Lys-Nω-Boc-3，4-二羟基-Phe-OBzl；(4)制备Nα-Boc-Pro-Ala-Lys-Nω-Boc-3，4-二羟基-Phe；(5)制备Ia：(5a)制备Boc-NG-NO2-Arg-Gly-β-羧基-Asp-OBzl-Val-OBzl；(5b)制备NG-NO2-Arg-Gly-β-羧基-Asp-OBzl-Val-OBzl；(5c)Nα-Boc-Pro-Ala-Lys-Nω-Boc-3，4-二羟基-Phe-NG-NO2-Arg-Gly-β-羧基-OBzl-Asp-Val-OBzl；(5d)制备Nα-Boc-Pro-Ala-Lys-Nω-Boc-3，4-二羟基-Phe-Arg-Gly-Asp-Val；(6)制备Ib：(6a)制备Boc-NG-N...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭师奇，赵明，王玉记，吴建辉，王夏，
申请(专利权)人：首都医科大学，
类型：发明
国别省市：北京;11