萜类复合酯在制备治疗脂肪肝和肾脏疾病药物中的用途制造技术

萜类复合酯在制备治疗脂肪肝和肾脏疾病药物中的用途，涉及一种天然萜类复合酯。萜类复合酯Feroline的分子式为C22H30O4。化合物Feroline可在制备治疗脂肪肝、肝硬化和肾脏疾病药物中应用。化合物Feroline可在制备保护肾脏功能保健品中应用。化合物Feroline可作为活性组份与其它药物、制药中可以接受的辅料等组合成Feroline组合物。所述治疗脂肪肝、肝硬化和肾脏疾病药物可采用口服型制剂、注射型制剂等；所述口服型制剂可采用片剂、丸剂、胶囊、冲剂或糖浆等；所述注射型制剂可采用注射液或冻干粉针剂型等。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种天然萜类复合酯，尤其是涉及这种萜类复合酯在制备治疗脂肪肝、肝硬化和肾脏疾病药物中的用途。
技术介绍
Feroline的分子式为C22H30O4，结构式如下：Feroline是从伞形科阿魏属植物(Ferula genus)中提取出来的一种萜类复合酯，具有雌激素活性。迄今为止未有任何报道其药用功能。非酒精性脂肪肝是一种无过量饮酒史，由各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合征，被认为是代谢综合征在肝脏的一种病理表现。非酒精性脂肪性肝病会导致或增加很多重大疾病的风险，包括心血管疾病、肾脏疾病、二型糖尿病、肝癌等，而且是肝脏移植手术失败的普遍原因之一，因此非酒精性脂肪性肝病应引起人们的足够重视。脂肪肝是肝脏中过多积累脂肪导致的一种肝病。过多脂肪长期积蓄于肝脏，将影响肝脏血液和氧的供应及肝脏自身代谢，会逐渐造成大量肝脏细胞肿胀、炎症浸润及变性坏死，一旦有纤维增生及假小叶形成，就会成为肝硬化，大大增加患肝癌的危险。慢性肾脏疾病是糖尿病的并发症之一。肾脏为排泄尿素的主要器官，尿素从肾小球滤过后在各段小管均可重吸收，肾小管内尿流速越快，重吸收就越少。当肾功能损害时，肾小球滤过率下降，滤过率下降到正常的50％以下时，血尿素氮的浓度迅速升高。各种肾实质性病变，如肾小球肾炎、间质性肾炎、急慢性肾功能衰竭、肾内占位性和破坏性病变均可使血尿素氮增高。因此，血尿素氮是肾功能主要指标之一。血尿素氮升高也可作为尿毒症诊断指标之一。肾脏在人体的代谢过程中起着重要作用，慢性肾脏疾病以其低知晓率、高发病率、高r/>死亡率而被称作是“沉默的杀手”。据流行病学调查显示：我国慢性肾病的社区发病率高达11％(北京、广东、上海等城市已接近欧美慢性肾病发病水平)。我国现在的尿毒症患者数目也在不断上升。慢性肾病严重威胁着人类的生命健康，肾病已成为威胁全世界公共健康的主要疾病之一，因此发现治疗肾脏疾病的有效药物已成为全球性的课题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种萜类复合酯Feroline在制备治疗脂肪肝、肝硬化和肾脏疾病药物中的用途。所述萜类复合酯Feroline的分子式为C22H30O4，结构式如下：实验表明，化合物Feroline可在制备治疗脂肪肝、肝硬化和肾脏疾病药物中应用。所述脂肪肝包括但不限于非酒精性脂肪肝和/或具有肝脏组织脂肪异常积累症状的非酒精性脂肪肝。所述肝硬化可以包括但不限于具有肝脏胶原过度沉积和肝纤维化表现的肝硬化。所述肾脏疾病包括但不限于具有异常升高的血尿素氮症状的肾脏疾病、肾实质性病变、尿毒症。所述肾实质性病变包括但不限于肾小球肾炎、间质性肾炎、急慢性肾功能衰竭、肾内占位性和破坏性病变。实验表明，化合物Feroline可在制备保护肾脏功能保健品中应用。实验表明，萜类复合酯Feroline作为活性组份与其它药物、制药中可以接受的辅料组合成Feroline药物组合物。所述药物组合物包含所述萜类复合酯Feroline自身和其给药可用的盐、给药载体、其它治疗剂。“给药载体”一词指可与本专利技术化合物一起用于病人且不破坏其药理学活性的无毒药物载体。上述药物组合物中的可用给药载体包括但不限于：离子交换剂，氧化铝，硬脂酸铝，卵磷脂，血清蛋白如人血清白蛋白，缓冲介质如磷酸盐，甘氨酸，山梨酸，山梨酸钾，饱和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物，水，盐或电解质如硫酸鱼精蛋白，磷酸氢二钠，磷酸氢钾，氯化钠，锌盐，胶体二氧化硅，三硅酸镁，聚乙烯吡咯烷酮，纤维素
制剂，聚乙二醇，羧甲基纤维素钠，聚丙烯酸酯，蜡，聚乙烯‐聚氧丙烯嵌段聚合物，羊毛脂和自乳化药物递送系统如α生育酚、聚乙二醇1000琥珀酸酯，或其它类似的聚合物递送模式。所述治疗脂肪肝和肾脏疾病药物可采用口服型制剂、注射型制剂等；所述口服型制剂可采用片剂、丸剂、胶囊、冲剂或糖浆等；所述注射型制剂可采用注射液或冻干粉针剂型等。实验表明，Feroline在治疗非酒精性脂肪肝中的效果，利用糖尿病肥胖症模型小鼠db/db小鼠，腹腔注射Feroline 11天后，检测肝脏中甘油三酯的含量；对肝脏进行石蜡包埋、切片和苏木精/伊红(HE)染色，检测肝脏细胞脂肪泡的情况；对肝脏冰冻切片和油红染色，检测肝脏中脂肪的积累情况；以及利用实时荧光定量PCR检测甘油三酯合成相关的基因表达水平。结果表明，相比空白对照，Feroline处理的小鼠肝脏中甘油三酯的积累显著降低。表明Feroline在非酒精性脂肪肝病中具有良好疗效。实验证明，Feroline能下调肝脏中肝纤维化的标志基因的表达，能有效消除肝脏中胶原的积累，表明Feroline对肝硬化的治疗功能。实验表明，Feroline在肾脏疾病治疗方面的作用，由于慢性肾脏疾病是糖尿病的并发症之一，因此本专利技术采用糖尿病模型小鼠为研究对象，用Feroline处理小鼠后发现小鼠的血尿素氮水平显著低于空白对照组，表明Feroline在肾脏疾病中的功能。Feroline是一种天然产物，迄今为止没有任何有关其在制药方面的报道。因此本专利技术证实Feroline在非酒精性脂肪肝病和肝硬化疾病中具有治疗新功能，并且对肾病也有预防和治疗效果。Feroline是从伞形科阿魏属植物(Ferula genus)中提取出来的天然产物，已经是商业化的产品，容易获得药物原材料。非酒精性脂肪肝病、肝硬化疾病和慢性肾脏疾病是影响人类健康和生命的重大疾病，本专利技术发现这种已经商业化的化合物Feroline在制备治疗这些疾病方面的实用功能，具有重要的社会价值和巨大的经济价值。附图说明图1为Feroline能下调小鼠肝脏组织中甘油三酯的水平。图2为小鼠肝脏切片HE染色表明Feroline能减少肝脏中脂肪泡的量。图3为小鼠肝脏切片油红染色表明Feroline能下调肝脏中脂肪的含量。图4为Feroline能下调小鼠肝脏组织中脂肪合成相关基因的表达水平。图5为Feroline能下调小鼠血尿素氮水平。图6为Masson染色显示Feroline能减少小鼠肝脏胶原沉积。图7为天狼星红染色显示Feroline能减少小鼠肝脏胶原纤维。图8为Feroline能下调肝脏中肝纤维化标志基因的表达。在图1、4、5和图8中，*表示p<0.05，***表示p<0.001。具体实施方式实施例一、Feroline在治疗非酒精性脂肪肝病的作用试验方法：db/db小鼠(品系名称BKS.Cg‐Dock7m+/+Leprdb/Jnju)是一种Ⅱ型糖尿病模型，动物在一个月时开始贪食及发胖，继而产生高血糖、高血胰岛素等症状，该特征与肥胖症和Ⅱ型糖尿病的特点极为相似。脂肪肝是糖尿病患者的并发症之一，因此该db/db小鼠适合用于脂肪肝的研究。本实施例用8～10周龄的db/db小鼠，在厦门大学实验动物中心SPF级别动物房常规喂养，自由饮水。Feroline用DMSO高浓度溶解，再用40％HBC(2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin)配置成工作浓度，使DMSO浓度为10％，并且使腹腔注射100μl Feroline溶液最终工作浓度分别为10mg/kg(药物/小鼠体重)。空白对照组直接用等量的DMSO稀释在40％HBC溶液。每天上午本文档来自技高网...

【技术保护点】
萜类复合酯在制备治疗脂肪肝、肝硬化和肾脏疾病药物中应用，所述萜类复合酯Feroline的分子式为C22H30O4，结构式如下：

【技术特征摘要】
1.萜类复合酯在制备治疗脂肪肝、肝硬化和肾脏疾病药物中应用，所述萜类复合酯Feroline的分子式为C22H30O4，结构式如下：2.如权利要求1所述应用，其特征在于所述脂肪肝包括但不限于具有肝脏组织脂肪异常积累症状的非酒精性脂肪肝。3.如权利要求1所述应用，其特征在于所述肝硬化包括但不限于具有肝脏组织胶原异常积累和肝纤维化症状的肝硬化。4.如权利要求1所述应用，其特征在于所述肾脏疾病包括但不限于具有异常升高的血尿素氮症状的肾脏疾病、肾实质性病变、尿毒症。5.如权利要求4所述应用，其特征在于所述肾实质性病变包括但不限于肾小球肾炎、间质性肾炎、急慢性肾功能衰竭、肾内占位性和破坏性病变。6.如权利要求1所述应用，其特征在于所述治疗脂肪肝、肝硬化和肾脏疾病药物采用口服型制剂或注射型制剂；所述口服型制剂可采用片剂、丸剂、胶囊、冲剂或糖浆；所述注射型制剂可采用注射液或冻干粉针剂型。7.如权利要求1所述应用，其特征在于萜类复...

【专利技术属性】
技术研发人员：李勇，金利华，郭富生，朱雁林，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：福建;35