【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
,具体涉及了治疗多动症药物——盐酸托莫西汀工艺研究与开发技术。
技术介绍
盐酸托莫西汀(atomoxetine hydrochloride ),化学名:(R)-N-甲基-3-(2 -甲苯氧基)-3-苯基-1-丙胺盐酸盐,由美国礼来制药公司研发并于2002年11月获得美国FDA批准,用于儿童和青少年的注意缺陷多动障碍(ADHD ),盐酸托莫西汀是突触前去甲肾上腺素转运蛋白的选择性抑制剂,它能延长在突触裂隙释放的去甲肾上腺素的活性,盐酸托莫西汀作为第一个大量试验确认有效的ADHD特异性治疗用非兴奋药物使其具有很大的市场前景。其结构式如下所示:
技术实现思路
本专利技术公开了一种治疗注意缺陷多动症药物盐酸托莫西汀的制备工艺,其具体合成路线如下:化合物I经还原得到化合物II,还原剂可选硼氢化钾,硼氢化钠,氢化锂铝;反应溶剂可选四氢呋喃、甲醇、DMF、乙醚、异丙醚、乙二醇二甲醚中的一种或任意两种混合物,其中优选四氢呋喃;化合物I与还原剂的投料比为1:1:~1:3;反应温度25~80℃。化合物II经解盐、拆分得到化合物III:(1) 在去酸剂存在下,经萃取化合物II解盐,所用反应溶剂为水和有机溶剂的混合物,其中有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮中的一种或几种的混合物,优选丙酮;所使用的去酸剂为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾,优选碳酸氢钠;反应在常温常压下进行;各物料投料比为化合物II: 去酸剂= 1: 1~1:1.5;(2)解盐后拆分所使用的手性酸有L-(+)-酒石酸、L-(+)-扁桃酸、L-(+)-樟脑磺酸、L-(+)-樟脑酸及L-(+) ...
【技术保护点】
盐酸托莫西汀的一种制备方法,其特征在于包含以下几步:a、化合物I经还原制备化合物II;b、化合物II经解盐、拆分得化合物III;c、化合物III经取代、成盐得到盐酸托莫西汀;。
【技术特征摘要】
1.盐酸托莫西汀的一种制备方法,其特征在于包含以下几步:a、化合物I经还原制备化合物II;b、化合物II经解盐、拆分得化合物III;c、化合物III经取代、成盐得到盐酸托莫西汀;。2.根据权利要求1所述制备方法,步骤a还原剂可选硼氢化钾,硼氢化钠,氢化锂铝;反应溶剂选自四氢呋喃、甲醇、DMF、乙醚、异丙醚、乙二醇二甲醚中的一种或任意两种混合物;化合物I与还原剂的摩尔比为1:1.0~3.0;反应温度25~80℃。3.根据权利要求1所述制备方法,步骤b解盐溶剂为水和有机溶剂的混合物,其中有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯中的一种或几种的混合物;解盐所用去酸剂为碳酸钠、碳酸氢钠...
【专利技术属性】
技术研发人员:王娟,李铁,赵国磊,
申请(专利权)人:北京万全德众医药生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:北京;11
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