药物组合物、药物制剂及其制备方法、用途技术

本发明专利技术涉及药物领域，特别涉及药物组合物、药物制剂及其制备方法、用途。本发明专利技术提供了一种药物组合物，包括马波沙星和胸腺肽。实验结果表明，马波沙星和胸腺肽提取物在动物的抗感染治疗上存在协同增效作用。利用马波沙星和胸腺肽协同增效作用建立复方制剂处方，降低了马波沙星的用量，减少了副作用，并且获得了高于已有两种兽药的单独疗效。采用酸性缓冲液作为马波沙星的增溶剂和稳定剂，解决了马波沙星溶解性差的问题。本发明专利技术避免了药物制成溶液后，稳定性差，热敏性高，易发生分解变质的缺陷，在无菌操作下冷冻干燥后制成注射用粉针剂，可避免药品因高热而分解变质，含水量低，同时干燥在真空中进行，故不易氧化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物领域，特别涉及药物组合物、药物制剂及其制备方法、用途。
技术介绍
马波沙星(Marbofloxacin)是继恩诺沙星(Enrofloxacin)、达氟沙星(Danofloxacin)、沙拉沙星(Sarafloxacin)、二氟沙星(Difloxacin)之后的又一个第三代氟喹诺酮类抗菌药物，最早由瑞士罗氏公司研制，Vetoquinol公司进一步开发并于1995年首次在英国上市，随后相继在法国、美国和欧洲上市并被列为动物专用药。国内批准马波沙星用于犬、猫和奶牛的抗感染治疗途。马波沙星用于治疗犬、猫的各种皮肤、尿道、消化道、呼吸道感染及术后感染疗效甚佳。对牛、羊等大型动物的呼吸道疾病和乳房炎等疾病以及各类动物的术后感染对术后感染也有很好的预防作用。临床推荐给药剂量为2～4mg/kg，每日给药一次，根据需要可进行口服、肌注、皮下注射或静脉滴注，疗程3～5d。国内外市场以各种浓度(2％～10％)马波沙星注射液为主。马波沙星制成溶液后，稳定性差，热敏性高，易发生分解变质，且运输不便。胸腺肽是临床常用的免疫治疗药物。临床上应用的胸腺肽，主要是从动物胸腺组织提取制备，再制成不同剂型的制剂。目前公开的胸腺肽提取及制剂技术相关的专利有20项(胸腺肽α1和胸腺肽β4相关专利除外)，主要涉及胸腺肽的提取技术，以及不同剂型胸腺肽制剂技术。其中胸腺肽的多药效组分复合制剂相关研究分别涉及胸腺肽与谷胱甘肽复合注射剂、胸腺肽和胸腺肽α1的复合注射剂，胸腺肽和泊洛沙姆肠溶片及复合注射剂剂和胸腺肽和蛋氨酸的复合粉针剂。但药效不尽如人意。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供一种药物组合物、药物制剂及其制备方法、用途。本专利技术发现，马波沙星和胸腺肽提取物在动物的抗感染治疗上存在协同增效作用。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种药物组合物，包括马波沙星和胸腺肽。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述马波沙星和所述胸腺肽的质量比为1：(0.1～0.5)。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述马波沙星为马波沙星原药，含量≥99％。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述胸腺肽为胸腺肽干粉，胸腺肽的含量≥400mg/g，水分含量≤5％。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述胸腺肽的制备方法为取动物胸腺经提取、过滤、冷冻干燥。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述粗提取包括如下步骤：步骤1：取动物胸腺去掉脂肪和筋膜、清洗，绞碎后，按1:1的重量比与水混合后，匀浆，得到匀浆液；步骤2：取所述匀浆液调节pH值至2.5～3.0，-10℃～-30℃冷库冷冻8～16小时，再置于40±2℃恒温水浴至完全融化；再次置-10℃～-30℃冷冻8～16小时，然后置于40±2℃恒温水浴至完全融化后；第三次置于-10℃～-30℃冷冻8～16小时；步骤3：第三次冷冻后的匀浆液置于40±2℃恒温水浴至全部融化后，加热至80℃±2℃，保温10min，保温结束后，300目滤布过滤，得到胸腺肽粗提液。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述过滤为取所述胸腺肽粗提液依次经过20kD超滤膜超滤、10kD超滤膜超滤，0.1μm的滤芯过滤。本专利技术还提供了一种药物制剂，包括所述的药物组合物及药学上可接受的辅料。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述药物制剂的剂型为冻干粉针剂。本专利技术还提供了所述的药物制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：取所述胸腺肽干粉，与注射用水混合，得到胸腺肽溶液；步骤2：取马波沙星与注射用水混合，调节pH值，搅拌溶解，得到马波沙星溶液；步骤3：取所述胸腺肽溶液与所述马波沙星溶液按照体积比为1：(10～30)混合，吸附处理、除菌过滤、灌装、冷冻干燥、封装。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述调节pH值的过程具体为：采用pH调节剂将马波沙星和注射用水的混合溶液的pH值调节至4.0～6.5。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述pH调节剂为乳酸溶液、磷酸溶液、柠檬酸溶液、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠缓冲溶液、磷酸二氢钠-柠檬酸缓冲液、柠檬酸-氢氧化钠-盐酸缓冲液、柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液、乙酸-乙酸钠缓冲液中的一种或多种。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述pH调节剂的质量分数是1.0％～2.5％。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述吸附处理为加入配液量0.05％～0.15％的针用活性炭，加热至50℃，搅拌10分钟，静置10分钟，过滤脱炭。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述除菌过滤为用0.22μm的滤膜过滤。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述冷冻干燥为灌装好的抗生素玻璃瓶于-50℃～-35℃冷冻2～4小时后，开启真空泵。当真空度低于20Pa后，使冻品温度上升至-20℃，恒温3～8小时，继续对冻品加温至0℃左右，恒温6～10小时，再加热至15～25℃℃以后恒温2～4小时。本专利技术还提供了所述的药物组合物或所述的药物制剂在制备治疗抗感染药物中的应用。本专利技术具有以下优势：(1)马波沙星和胸腺肽都具有优良的抗感染治疗作用，且能通过不同的机制发挥抗感染性疾治疗的作用。(2)利用马波沙星和胸腺肽协同增效作用建立复方制剂处方，降低了马波沙星的用量，减少了副作用，并且获得了高于已有两种兽药的单独疗效。(3)采用酸性缓冲液作为马波沙星的增溶剂和稳定剂，解决了马波沙星溶解性差的问题。(4)本专利技术避免了药物制成溶液后，稳定性差，热敏性高，易发生分解变质的缺陷，在无菌操作下冷冻干燥后制成注射用粉针剂，可避免药品因高热而分解变质，含水量低，同时干燥在真空中进行，故不易氧化。(5)冻干粉具有容易保存、不受使用地域水质的影响、剂量准确、使用方便等优点。具体实施方式本专利技术公开了一种药物组合物、药物制剂及其制备方法、用途，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。本专利技术利用马波沙星和胸腺肽在抗感染治疗方面的协同增效作用，同时克服了现有马波沙星注射剂的不足，提供了一种复方马波沙星冻干粉针剂及其制备方法。本专利技术是通过以下技术方案实现的：本专利技术提供了一种复方马波沙星冻干粉针剂，所述的冻干粉针剂包括治疗有效成分马波沙星和胸腺肽干粉，其质量比为1:0.5～1:0.1。所述组合物中马波沙星为马波沙星原药，含量≥99％。所述胸腺肽为胸腺肽干粉，其特征在于：(1)微黄色粉末，易吸湿，有腥味，多肽含量≥400mg/g，水分含量≤5％。(2)由动物胸腺经粗提取、3级过滤，冷冻干燥得到。(3)(2)中所述动物胸腺，其特征是猪、牛、羊、驴、马胸腺的任意一种或几种的组合。(4)(2)中所述粗提取，其特征是包括如下步骤：i)动物胸腺去掉脂肪和筋膜、清洗，绞肉机绞碎后，按1:1的重量比加水混合后，胶体磨匀浆，得到匀浆液。ⅱ)匀浆液加盐酸调节pH值至2.5～3.0，-10℃～-30℃冷库冷冻8～16小时，40±2℃水浴融化；再置-10℃～-30℃冷冻8～16小时，再次于40±2℃水浴融化后；第三次置于-10℃～-30℃冷冻8～16小时。ⅲ)第三次冷冻后的匀本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物组合物，其特征在于，包括马波沙星和胸腺肽。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，包括马波沙星和胸腺肽。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述马波沙星和所述胸腺肽的质量比为1：(0.1～0.5)。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述马波沙星为马波沙星原药，含量≥99％。4.根据权利要求1至3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述胸腺肽为胸腺肽干粉，胸腺肽的含量≥400mg/g，水分含量≤5％。5.根据权利要求1至4任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述胸腺肽的制备方法为取动物胸腺经提取、过滤、冷冻干燥。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述粗提取包括如下步骤：步骤1：取动物胸腺去掉脂肪和筋膜、清洗，绞碎后，按1:1的重量比与水混合后，匀浆，得到匀浆液；步骤2：取所述匀浆液调节pH值至2.5～3.0，-10℃～-30℃冷库冷冻8～16小时，再置于40±2℃恒温水浴至完全融化；再次置-10℃～-30℃冷冻8～16小时，然后置于40±2℃恒温水浴至完全融化后；第三次置于-10℃～-30℃冷冻...

【专利技术属性】
技术研发人员：周正兵，刘显东，张治国，马丽芳，
申请(专利权)人：浙江华尔成生物药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33