一种舒张气管平滑肌的药物组合物制造技术

本发明专利技术公开了一种舒张气管平滑肌的药物组合物，涉及医药技术领域。含有活性成分茉莉花水溶液提取物和罗红霉素。其中罗红霉素和茉莉花水溶液提取物的重量比为3～24∶1。该药物组合物以气雾剂的形式应用于哮喘疾病的治疗，联合应用茉莉花水溶液提取物和罗红霉素疗效明显，且毒副作用小，提高了患者的依从性，使患者的生活质量显著提高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种舒张气管平滑肌的药物组合物，属医药

技术介绍
哮喘是威胁人们健康的常见疾病，虽经过多年的研究和实践。其发病率和死亡率仍较高。哮喘是一种由若干炎症细胞如嗜酸粒细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞等和多种炎性介质如趋化因子、细胞因子、半胱氨酰白三烯等参与的气管炎症性疾病，炎性细胞释放炎性介质，促成和放大炎症反应。除炎症反应外，由于气管管壁上皮下纤维化、气管平滑肌肌容增大及数量增多、气管管壁血管增生、黏液分泌增加，共同形成哮喘病人气管特有的结构性改变，称为症气管重塑。由于炎症反应及气管重塑，形成哮喘特征性的功能异常。吸入性糖皮质激素(ICS)是目前最有效的治疗哮喘抗炎药物，然而长期大量应用糖皮质激素可引起以下诸多不良反应：类肾上腺皮质功能亢进综合症、诱发或加重感染、消化系统并发症、心血管系统并发症、骨质疏松和骨坏死等。因此开发新型高效安全治疗支气管哮喘的药物具有重要意义。罗红霉素为新一代的大环内酯类抗生素，主要作用于革兰阳性菌、厌氧菌、衣原体和支原体等。其体外抗菌作用与红霉素类似，对链球菌、杜克雷嗜血杆菌、沙眼衣原体、肺炎支原体、口腔或阴道厌氧菌、弯曲杆菌，百日咳杆菌、流感嗜血杆菌、结核分枝杆菌、空肠弯曲菌、出血败血性巴斯德菌均有抑制作用。Noma等[Noma T,Aoki K,Hayashi M,et a1.Effect of roxithromycin on Tlymphocyte proliferation and cytokine production elicited by miteantigen[J].Int Immunopharmacol,2001,1(2):201-10.]研究表明，罗红霉素可以通过抑制抗原刺激后哮喘患者T细胞的增殖，降低哮喘小鼠气管炎症反应。然而，罗红霉素作为一种抗生素，长期大剂量服用会引起白细胞减少，抵抗力下降等副作用。茉莉花是木犀科索馨属植物，茉莉的根、叶、花均有药用价值。根有麻醉、止痛之功效，可以用于治疗失眠、头痛、龋齿、跌打损伤；叶用于治疗外感发热、腹胀腹泻；花可用于治疗腹胀腹泻、结膜炎、皮炎、疮毒等；茉莉花的香味，则具有理气开郁的功效。然而，通过检索国内外的现有技术发现，在治疗支气管哮喘方面，尚未见有以茉莉花水溶液提取物或茉莉花水溶液提取物与罗红霉素联用作为主要活性成分的治疗药物。
技术实现思路
本专利技术提供了一种安全有效价廉的具有舒张气管平滑肌功能的药物组合物，能够治疗支气管哮喘。本专利技术药物含有特定比例的罗红霉素和茉莉花水溶液提取物，两药合用可协同舒张气管平滑肌，改善气管重塑和气管炎症，其治疗效果明显优于相同剂量的单方。一种舒张气管平滑肌的药物组合物，其所述的药物组合物由罗红霉素和茉莉花水溶液提取物组成。所述的舒张气管平滑肌药物组合物为哮喘治疗药物。本专利技术所述的舒张气管平滑肌的药物组合物，其中所述罗红霉素和茉莉花水溶液提取物的重量比为3～24∶1。优选的，本专利技术所述的舒张气管平滑肌的药物组合物，其中所述罗红霉素和茉莉花水溶液提取物的重量比为7～15∶1。进一步优选的，本专利技术所述的舒张气管平滑肌的药物组合物，其中所述罗红霉素和茉莉花水溶液提取物的重量比为11∶1。如上所述的舒张气管平滑肌的药物组合物，其中茉莉花水溶液提取物通过如下步骤获得：取等质量的新鲜茉莉花花瓣和蒸馏水放入制药容器中，浸泡30min，然后用文火煎煮4h，过滤，得一次药液；再往过滤所得滤渣中加入与新鲜茉莉花花瓣等质量的蒸馏水，用文火煎煮4h，过滤，得二次药液；将一次药液和二次药液均匀混合，用零下20℃干冰冻结，真空冷冻干燥，得到茉莉花水溶液提取物。与现有技术相比，本专利技术涉及的药物组合物具有如下优点和显著的进步：(1)本专利技术最重要的优点是协同平喘，舒张支气管哮喘小鼠的气管平滑肌，改善气管重塑和气管炎症，从而达到治愈支气管哮喘的目的。(2)相同疗效的情况下，减少了罗红霉素的使用的剂量，从而降低了罗红霉素的毒副作用，增加了用药的安全性和患者的依从性。具体实施方式为使本领域的技术人员可以更好的理解本专利技术并能予以实施，下面结合具体实施例对本专利技术作进一步阐述。一、实施例分别按照表1的组分及配比，制备本专利技术实施例1-5的药物组合物，以及对比例1和2的药物。表1实施例和对比例药物组分及配比本专利技术实施例1-5和对比例2中茉莉花水溶液提取物，通过如下步骤获得：取等重量的新鲜茉莉花花瓣和蒸馏水放入制药容器中，浸泡30min，然后用文火煎煮4h，过滤，得一次药液；再往过滤所得滤渣中加入与新鲜茉莉花花瓣等重量的蒸馏水，用文火煎煮4h，过滤，得二次药液；将一次药液和二次药液均匀混合，用零下20℃干冰冻结，真空冷冻干燥，得到茉莉花水溶液提取物。按照表1配比取茉莉花水溶液提取物和罗红霉素，均匀混合得到本专利技术的实施例1-5的药物组合物。二、实验例1实验试剂1.1高钙溶液(PSS)的配制取135mmol NaCl、5mmol KCl、2mmol CaCl2、10mmol葡萄糖、10mmol 4-羟乙基哌嗪乙磺酸、1mmol MgCl2·6H2O溶于800mL无菌水，用0.5mol/L的NaOH将溶液pH调节至7.40，定容到1000mL。1.2乙酰胆碱(Ach)溶液的配制取8.15mg乙酰胆碱溶于500mL的高钙溶液，制备得到100μmol/L的乙酰胆碱溶液。1.3药物溶液的配制分别取0.3g实施例1-5的药物组合物，用3mL高钙溶液溶解，调节pH至7.40，制得实施例药物组合物的溶液。分别取0.3g对比例1和2的药物，用3mL的高钙溶液溶解，调节pH至7.40，制得对比例药物的溶液。2支气管的制备与预处理：小鼠购买后，饲养2天让其适应环境。挑选生理状态正常的小鼠，运用断颈法将小鼠处死。将小鼠固定于解剖板上，喷洒75％的酒精，用消过毒的剪刀剪开小鼠胸腔凸起处皮肤，将剪刀从切口伸入，撑开剪刀，破坏肌肉与皮肤间粘膜，沿切口垂直剪开皮肤至咽喉。沿着胸腔到颈部剪开，除去肋骨，暴露出气管后，在喉结处剪断气管。用镊子轻提喉结，剪刀倾斜，剪去左右两边的结缔组织，最后剪去心脏，得到肺与气管，将组织迅速置于预冷的PSS溶液中。离体组织置于解剖盘上，摆正离体组织，主肺叶在一侧，其他肺叶在另一侧，上端喉结固定，下端左右各选用一片肺进行固定。首先，剪去多余结缔组织，暴露食管和气管；其次，小心的剪去食管和气管两侧的结缔组织；然后，剪去食管，再次剪去多余的组织；最后，取5mm左右长度的气管(尽量靠近气管的三角区)。将小鼠气管环通过磁力丝制成的等腰三角形支架(共两个)最长边，调节支架间相互位置，使肌条处于中间位置且与两支架最长边平行，气管环节与支架最长边垂直，使肌条受力均匀。小心的用挂钩钩起支架，衔接张力换能器。将挂钩置于含有6mL PSS已37℃预热的并持续通氧的恒温水浴槽内。给气管平滑肌300mg的基础负荷，每15min更换一次PSS溶液，连续四次。平衡60min后，用100μmol/L Ach进行预刺激1次，15min后用37℃恒温水浴的PSS洗脱1次，再间隔5min洗脱一次，共三次。洗脱结束后用100μmol/L Ach进行刺激，等待曲线升至最高点且斜率约为零，使气管处于最佳收缩状态，模拟哮喘患者平滑肌模型，开始加药试验。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种舒张气管平滑肌的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物由茉莉花水溶液提取物和罗红霉素组成。

【技术特征摘要】
1.一种舒张气管平滑肌的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物由茉莉花水溶液提取物和罗红霉素组成。2.根据权利要求1所述的舒张气管平滑肌的药物组合物，其特征在于：所述罗红霉素和茉莉花水溶液提取物的重量比为3～24∶1。3.根据权利要求1所述的舒张气管平滑肌的药物组合物，其特征在于：所述罗红霉素和茉莉花水溶液提取物的重量比为7～15∶1。4.根据权利要求1所述的舒张气管平滑肌的药物组合物，其特征在于：所述罗红霉素和茉莉花水溶液提取物的重量比为11∶1。5.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：于孟飞，刘松青，易建明，马琳，
申请(专利权)人：中南民族大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42