本发明专利技术公开了一种羧基麦芽糖铁注射液及其治疗高尿酸血症的医药用途，本发明专利技术提供的羧基麦芽糖铁注射液中含有羧基麦芽糖铁和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，羧基麦芽糖铁、化合物(Ⅰ)单独作用时，对高尿酸血症具有治疗作用；羧基麦芽糖铁和化合物(Ⅰ)联合作用时，对高尿酸血症的治疗效果显著提高，可以开发成治疗高尿酸血症的注射液，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及羧基麦芽糖铁注射液及其治疗高尿酸血症的医药用途。
技术介绍
羧基麦芽糖铁是一种新型的铁络合物，用麦芽糊精将铁离子稳定地络合在其中，控制铁的释出，铁离子能与铁转运蛋白和铁蛋白结合以发挥作用，并防止释放大量的游离铁，减少有毒氧化物形成。羧基麦芽糖铁能有效提高轻到中度缺铁性贫血患者Hb和血清铁蛋白浓度。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种羧基麦芽糖铁注射液及其治疗高尿酸血症的医药用途。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种羧基麦芽糖铁注射液，包括羧基麦芽糖铁、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将甘遂粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用30％乙醇洗脱6个柱体积，再用85％乙醇洗脱12个柱体积，收集85％洗脱液，减压浓缩得85％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中85％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为100:1、50:1、25:1和12:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、12:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为88％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用85％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。上述化合物(Ⅰ)在制备治疗高尿酸血症的药物中的应用。上述羧基麦芽糖铁注射液在制备治疗高尿酸血症的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的羧基麦芽糖铁注射液中含有羧基麦芽糖铁和一种结构新颖的天然产物，羧基麦芽糖铁和该天然产物单独作用时，对高尿酸血症具有治疗作用；二者联合作用时，对高尿酸血症的治疗效果进一步提高，可以开发成治疗高尿酸血症的注射液。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将甘遂(2kg)粉碎，用85％乙醇热回流提取(15L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(3L)，依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用30％乙醇洗脱6个柱体积，再用85％乙醇洗脱12个柱体积，收集85％洗脱液，减压浓缩得85％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中85％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为100:1(12个柱体积)、50:1(10个柱体积)、25:1(8个柱体积)和12:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1(6个柱体积)、12:1(8个柱体积)和2:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为88％的甲醇水溶液等度洗脱，收集13～16个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z 237.1776，结合核磁特征可得分子式为C15H24O2，不饱和度为4。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-2α(2.77，dd，J＝14.4，8.4Hz)，H-2β(1.85，m)，H-3(5.43，dd，J＝8.4，6.0Hz)，H-5(2.23，m)，H-6α(1.96，m)，H-6β(1.74，m)，H-7α(1.31，m)，H-8α(1.73，m)，H-8β(1.62，m)，H-9α(1.33，m)，H-9β(1.71，m)，H-12(1.12，s)，H-13(1.36，s)，H-14(1.35，s)，H-15(1.87，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：92.7(C，1-C)，31.6(CH2，2-C)，129.9(CH，3-C)，135.4(C，4-C)，57.2(CH，5-C)，32.5(CH2，6-C)，35.4(CH，7-C)，37.7(CH2，8-C)，26.5(CH2，9-C)，76.4(C，10-C)，73.2(C，11-C)，28.4(CH3，12-C)，28.3(CH3，13-C)，28.2(CH3，14-C)，34.5(CH3，15-C)。化合物的氢谱中显示该化合物有四个单峰甲基信号(δH1.12，1.36，1.35和1.87)以及一个烯属次甲基质子信号(δH5.43)。该化合物的碳谱显示15个碳信号，其中有一组双键碳信号，以及三个连氧碳信号。综合高分辨质谱以及核磁数据，该化合物可能为一个倍半萜类化合物。HMBC谱中，H-15/C-3，H-15/C-4，H-3/C-4以及H-5/C-4的相关性说明C-3和C-4为双键。根据核磁数据可知C-1位连有一个羟基，C-10和C-11通过氧桥连接。HMBC谱中，H-15与C-5、C-4和C-3，H-14与C-10、C-9和C-1，H-5与C-4、C-7和C-6，H-6与C-7、C-8和C-4，H-12和H-13与C-7和C-11的相关性验证了上述推论。因此，该化合物是一个C-10、C-11位形成氧桥的愈创木烷型倍半萜。ROESY谱中，H-7/H-5以及H-14/H-5之间的相关性表明该化合物的A/B环为顺式稠合，并且C-10和C-11位的氧桥为β构型。综合氢谱、碳谱、HMBC谱和ROESY谱，以及文献关于相关类型核磁数据，可基本确定该化合物如下所示，立体构型进一步通过ECD试验确定，理论值与实验值基本一致。该化合物化学式及碳原子编号如下：实施例2：药理作用本实施例用腺嘌呤+乙胺丁醇法制备高尿酸血症大鼠模型，观察药物降低大鼠高尿酸症的血尿酸水平和抑制黄嘌呤氧化酶的活性等方面的抗高尿酸血症作用。1、材料与方法1.1动物SD大鼠，体质量(180～220)g，雄性，由第四军医大学医学动物实验中心提供。1.2试剂与样品羧基麦芽糖铁购自中国药品生物制品检定所。化合物(Ⅰ)自制，制备方法见实施例1。血尿酸、黄嘌呤氧化酶(XO)，南京建成生物工程有限公司生产。别嘌呤醇片由重庆青阳本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.一种羧基麦芽糖铁注射液，其特征在于：包括羧基麦芽糖铁、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体。3.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)将甘遂粉碎，用80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂，先用30％乙醇洗脱6个柱体积，再用85％乙醇洗脱12个柱体积，收集85％洗脱液，减压浓缩得85％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中85％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为100:1、50:1、25:1和12:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相...
【专利技术属性】
技术研发人员：秦勇，赵维，吴敏，张超，王方海，徐成，周自桂，王琦，陈建芳，
申请(专利权)人：江苏神龙药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。