荷叶碱和其类似物的药物应用制造技术

本发明专利技术提供了荷叶碱和其类似物的联合应用及药物，用于治疗或预防高尿酸血症，降低血清尿酸水平。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体而言，本专利技术提供了荷叶碱和其类似物的药物应用及其药物制剂，用于治疗或预防高尿酸血症，从而消除或降低痛风的发作。
技术介绍
荷叶碱(nucferine)的结构如式I所述，最初是从荷叶中提取的。例如，中国专利第200910117596.2号公开了从荷叶中提取包括荷叶碱在内的多种有效单体成分，其中荷叶碱等化合物可以作为乙酰胆碱抑制剂，从而可以用于治疗老年痴呆症、肠梗阻、重症肌无力和青光眼等。中国专利第201110431431.X号公开了荷叶碱在制备马拉色菌抑制剂中的应用，从而可以预防或治疗由马拉色菌引起的头屑过多、脂溢性皮炎、特应性皮炎和银屑病。另外，中国专利第201510567893.2号公开了包括荷叶碱、巴旦仁、青金石、莲心碱、酸枣仁皂苷等原料药的药物组合物，用于防治痛风，然而该药物组合物的成分复杂，尤其是荷叶碱在原料药中所占的比例不足5％。在现有技术缺乏公开和启示的情况下，本专利技术人通过自身的长期研究和艰苦实践，尤其是凭些天道酬勤的运气，令人意外地发现了荷叶碱与有限而明确的一些化合物组成的复方药物能够对一些疾病有良好的疗效，尤其是尽管荷叶碱的类似物非常多，但是本专利技术人发现荷叶碱和其一种特定的类似物对治疗或预防高尿酸血症的效果佳，用量少，成份明确，具备成药前景。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题在于提供新的荷叶碱和其类似物的联合应用和药物组合物、药物制剂等。具体而言，在第一方面，本专利技术提供了荷叶碱和其类似物联合在制备治疗或预防高尿酸血症的药物中的应用，其中所述类似物如式II所示在本专利技术的具体实施方式中，荷叶碱和其类似物能降低血清尿酸水平，尤其是降低由食用次黄嘌呤和烟酸而导致的尿酸含量升高的尿酸水平。因此，在第一方面，本专利技术也提供了荷叶碱和其类似物联合在制备用于降低血清尿酸水平的药物中的应用，其中所述类似物如式II所示优选在本专利技术第一方面的应用中，荷叶碱和其类似物的重量比为2～8：0.4～1.6，优选为4～6：0.8～1.2，更优选为4.5～5.5：0.9～1.1，如在本专利技术的具体实施方式中，荷叶碱和其类似物的重量比为5：1。在本专利技术第一方面的应用中，所述药物还可以包含能够单独治疗或预防高尿酸血症或单独降低血清尿酸水平的其他活性成分，但是优选不包含其他活性成分。即优选在本专利技术第一方面的应用中，荷叶碱和其类似物构成所述药物的全部活性成分。在第二方面，本专利技术提供了用于治疗或预防高尿酸血症的药物组合物，其包括荷叶碱和其类似物，其中所述类似物如式II所示在本专利技术的具体实施方式中，该药物组合物用于降低血清尿酸水平，尤其是降低由食用次黄嘌呤和烟酸而导致的尿酸含量升高的尿酸水平。本专利技术第二方面的药物组合物还可以包含能够单独治疗或预防高尿酸血症或单独降低血清尿酸水平的其他活性成分，但是优选不包含其他活性成分。即优选本专利技术第二方面的药物组合物由荷叶碱和其类似物组成。优选在本专利技术第二方面的药物组合物中，荷叶碱和其类似物的重量比为2～8:0.4～1.6，优选为4～6:0.8～1.2，更优选为4.5～5.5:0.9～1.1，如在本专利技术的具体实施方式中，荷叶碱和其类似物的重量比为5:1。在第三方面，本专利技术提供了用于治疗或预防高尿酸血症的药物制剂，其包括本专利技术第二方面的药物组合物，以及药学上可接受的辅料。在本文中，药物包括狭义上的被药物监管机构认可的药品，也包括被人们根据习惯认知而可以认定为具有一定药用功效的物品，如保健品。在本文中，药学上可接受的辅料指无毒的填充剂、稳定剂、稀释剂、载体、溶剂或其他制剂辅料。例如，稀释剂、赋形剂，如微晶纤维素、甘露醇等；填充剂，如淀粉、蔗糖等；粘合剂，如淀粉、纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和/或聚乙烯吡咯烷酮；崩解剂，如碳酸钙和/或碳酸氢钠；吸收促进剂，如季铵化合物；表面活性剂，如十六烷醇；载体、溶剂，如水、生理盐水、高岭土、皂粘土等；润滑剂，如滑石粉、硬脂酸钙/镁、聚乙二醇等。另外，本专利技术的药物组合物还可以进一步含有其它辅料，如香味剂、甜味剂等。优选在本专利技术第一方面的应用中，所述药物是本专利技术第二方面的药物组合物或本专利技术第三方面的药物制剂。在另一个方面，本专利技术提供了荷叶碱类似物在制备治疗或预防高尿酸血症的药物中的应用，其中所述类似物如式II所示在本专利技术的具体实施方式中，该荷叶碱类似物能单独用于降低血清尿酸水平，尤其是降低由食用次黄嘌呤和烟酸而导致的尿酸含量升高的尿酸水平。本专利技术取得的有益效果在于：荷叶碱和其类似物对治疗或预防高尿酸血症的效果佳，用量少，成份明确，具备成药前景。为了便于理解，本专利技术引用了公开文献，这些文献是为了更清楚地描述本专利技术，其全文内容均纳入本文进行参考，就好像它们全文在本文中完整记载过一遍了。以下将通过具体的实施例对本专利技术进行详细地描述。需要特别指出的是，这些描述仅仅是示例性的描述，并不构成对本专利技术范围的限制。依据本说明书的论述，本专利技术的许多变化、改变对所属领域技术人员来说都是显而易见了。具体实施方式以下通过具体实验进一步说明本专利技术的内容。如未详尽之处，可以参见《现代药学实验教程》、《中国药典》以及药物监管部门(如，CFDA)的相关规定和指引等。1，供试药物荷叶碱：可购自西安康诺化工有限公司，纯度98％；式II所示的化合物：可购自成都艾特姆生物科技有限公司，纯度≥98％。2，实验方法对ICR小鼠适应性饲养一周后，随机分成5组，除一致的以基础饲料饲养之外，(1)正常组：灌胃给药蒸馏水；(2)模型组：灌胃给药次黄嘌呤和烟酸；(3)药物组1：灌胃给药次黄嘌呤和烟酸以及荷叶碱(10mg/kg)；(4)药物组2：灌胃给药次黄嘌呤和烟酸以及式II所示的化合物(2mg/kg)；(5)药物组3：灌胃给药次黄嘌呤和烟酸以及复方药物(荷叶碱5mg/kg，式II所示的化合物1mg/kg)。灌胃给药均每天一次，连续给药15天，末次给药后2小时,动物称重后腹腔注射戊巴比妥钠麻醉，断头取血,检测血清中尿酸水平。3，实验结果结果如表1所示，模型组小鼠给药次黄嘌呤和烟酸，相对于正常组，能够大幅提高血清中尿酸水平，表明高尿酸血症的小鼠模型构建成功；单独给药荷叶碱或式II所示的化合物，相对于模型组，均能降低血清中尿酸水平，单独给药荷叶碱比式II所示的化合物效果更好；联合给药剂量减半的荷叶碱和式II所示的化合物，也能降低血清中尿酸水平，而且其效果与单独给药全部剂量的荷叶碱基本相同，表明联合给药可能有协同增效作用。表1各组给药后的尿酸含量组别正常组模型组药物组1药物组2药物组3尿酸含量(μmol/L)127171116133118本文档来自技高网...

【技术保护点】
荷叶碱和其类似物联合在制备治疗或预防高尿酸血症的药物中的应用，其中所述类似物如式II所示

【技术特征摘要】
1.荷叶碱和其类似物联合在制备治疗或预防高尿酸血症的药物中的应用，其中所述类似物如式II所示2.荷叶碱和其类似物联合在制备用于降低血清尿酸水平的药物中的应用，其中所述类似物如式II所示3.权利要求1或2所述的应用，其中荷叶碱和其类似物的重量比为2～8：0.4～1.6，优选为4～6：0.8～1.2，更优选为4.5～5.5：0.9～1.1，如为5：1。4.权利要求1或2所述的应用，其中荷叶碱和其类似物构成所述药物的全部活性成分。5.用于治疗或预防高尿酸血症的药物组合物，其包括荷叶碱和其类似物，其中所述类似物如式II所示6...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘军，杨春玮，
申请(专利权)人：广东奇方药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44