双醋瑞因制备方法技术

本发明专利技术涉及双醋瑞因（式一）的合成路线及制备方法，所述制备方法按照以下步骤：化合物（1）经1-氯-2，5-二甲氧基苯合成，再以2,5-二甲氧基-4-氯苯甲醛和丁二酸二乙酯为原料，经缩合反应得化合物（3），化合物（3）经环合得化合物（4），化合物（4）经脱保护、氧化得化合物（5），化合物（5）经水解、环合得化合物（7），化合物（7）再经过脱保护、水解、酯化得目标化合物双醋瑞因。本发明专利技术操作简单、反应易控、原料易得、产物容易分离，避免了采用含铬氧化剂，解决了铬的残留问题，成本低，适宜工业化生产。式一。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗关节炎药物双醋瑞因新路线及制备方法，属于药物生产

技术介绍
双醋瑞因是一种新的白介素1β（1L-1β）抑制剂，临床上主要用于治疗骨关节炎以及迟引性关节炎。近年研究发现，其对类风湿性关节炎、骨质疏松症、成人急性呼吸综合症及肺气肿都有良好的疗效。目前报道的双醋瑞因合成路线主要有两种：全合成法和半合成法。全合成法主要是以3-硝基邻苯二甲酸酐为起始原料，与间甲酚进行傅克反应，再经还原、环合和重氮化合物中间体大黄酚，再将大黄酚乙酰化和氧化得到二乙酰大黄素（CN200410103346.0；CN200610106762.5；CN200410103346.0）。该方法存在原料价格昂贵、生成工序繁琐、生产周期长及所用试剂毒性大等问题，不太适合于工业化生产。1998年Gemma等人(EP0822177A1)以2，3-二甲基苯甲醚和间氨基苯甲酸为原料，经过十步反应合成了双醋瑞因。该合成路线长，原材料消耗大，而且涉及到选择性酯化、氨基氧化等问题。2007年Vanessa Gonnot等人(Tetrahedron Letters 48 (2007) 7117–7119)以邻本文档来自技高网...

【技术保护点】
权利要求1所述的双醋瑞因制备方法，其特征在于化合物2的合成所使用的原料为普通的化工原料，反应温度在60‑100℃，所使用的碱可为无机碱或有机碱，如：碱金属的碳酸盐，吡啶，哌啶，四氢吡咯；其特征在于第二步缩合反应所采用的碱可为氢化钠、氢化钙；产品无需纯化，可直接用于下一步反应。

【技术特征摘要】
1. 权利要求1所述的双醋瑞因制备方法，其特征在于化合物2的合成所使用的原料为普通的化工原料，反应温度在60-100℃，所使用的碱可为无机碱或有机碱，如：碱金属的碳酸盐，吡啶，哌啶，四氢吡咯；其特征在于第二步缩合反应所采用的碱可为氢化钠、氢化钙；产品无需纯化，可直接用于下一步反应。2.权利要求1所述的双醋瑞因制备方法，其特征在于化合物4的合成采用的羧酸盐可为醋酸钠，醋酸钾；反应需在惰性气体保护下反应。3.权利要求1所述的双醋瑞因制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘进兵，王子厚，吴凤艳，
申请(专利权)人：邵阳学院，
类型：发明
国别省市：湖南;43