含有酮洛芬的巴布剂制造技术

本发明专利技术提供一种巴布剂，其是具备支撑体与于上述支撑体上的膏体层的巴布剂，上述膏体层以上述膏体层的总质量为基准，含有1.5～2.5质量％的酮洛芬、1.5～2.5质量％的4‑叔丁基‑4’‑甲氧基二苯甲酰基甲烷及12～18质量％的丙二醇。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有酮洛芬(ketoprofen)的巴布剂。
技术介绍
酮洛芬等非类固醇系消炎镇痛剂由于具有优异的抗炎症作用及镇痛作用，因此，已作为药效成分含于敷剂或药膏剂等的贴附剂、凝胶剂、乳霜剂、软膏剂、擦剂(liniments)等各种形态的经皮制剂。然而，使用含有作为光感受性化合物的非类固醇系消炎镇痛剂作为活性成分的经皮制剂时，稍有体现出作为副作用的光线过敏症的情况。光线过敏症等的皮肤刺激是因酮洛芬等光感受性化合物暴露于紫外线而伴随发痒的红斑、发疹、刺激感的皮肤炎症状。为了更减低副作用体现机率，宜以不暴露于紫外线的方式控制在户外的活动或对经皮制剂整体进行遮光。近年来，为了使光线过敏症难以体现，已尝试开发配合皮肤迁移性高的紫外线吸收剂的含有酮洛芬的贴布剂(参考专利文献1)或具备施以紫外线屏蔽加工的支撑体的贴附剂(参考专利文献2)等。认为通过抑制酮洛芬的光分解、抑制酮洛芬的分解物的生成，可抑制光线过敏症等副作用的体现。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2006/090833号专利文献2：国际公开第01/068061号
技术实现思路
专利技术要解决的课题通常，相较于贴布剂，巴布剂的含水量高，因此冷却效果更强，但相较于贴布剂，巴布剂的药物吸收率低。为了将含有酮洛芬的巴布剂的药效提高至与含有酮洛芬的贴布剂的药效同等程度，考虑有增加巴布剂中酮洛芬含量的手段。然而，增加酮洛芬含量时，有提高副作用体现机率的可能性。因此，本专利技术的目的在于提供具有优异药理作用，且可将副作用的体现抑制为较低程度的含有酮洛芬的巴布剂。用以解决课题的手段本专利技术人等鉴于上述情况，而对含有酮洛芬的巴布剂进行了研究。其结果，本专利技术人等发现：在以往巴布剂的构成中仅单纯地增加酮洛芬的含量的巴布剂，酮洛芬的皮肤透过量并未增加。另外，本专利技术人等发现通过提高酮洛芬含量且配合丙二醇，可使巴布剂中的酮洛芬的皮肤透过量达到与贴布剂中酮洛芬的皮肤透过量同等或其以上的程度。进而，本专利技术人等发现可减低酮洛芬皮肤刺激性的4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷(也称为BM-DBM)在巴布剂中的皮肤迁移性高于贴布剂。本专利技术人等基于这些见解，发现以特定比例含有酮洛芬、4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷及丙二醇的巴布剂，可解决上述课题。即，本专利技术提供一种巴布剂，其是具备支撑体与于上述支撑体上的膏体层的巴布剂，上述膏体层以上述膏体层的总质量为基准，含有1.5～2.5质量％的酮洛芬、1.5～2.5质量％的4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷及12～18质量％的丙二醇。另外，优选上述膏体层以上述膏体层的总质量为基准，还含有12～18质量％的D-山梨糖醇。D-山梨糖醇可提高4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷的效果，进一步抑制酮洛芬的光分解。另外，优选上述支撑体为厚度450～650μm的编织布。专利技术效果依据本专利技术的含有酮洛芬的巴布剂，可提高酮洛芬的皮肤透过性，发挥优异的药理作用，且可抑制皮肤刺激等的体现。附图说明图1是显示纬编的编织布中的线圈横列(course)方向及线圈纵行(wale)方向的立体图。图2是显示经编的编织布中的线圈横列方向及线圈纵行方向的立体图。具体实施方式针对本专利技术的一实施方式的含有酮洛芬的巴布剂详述于下。予以说明，本说明书中，所谓“皮肤症状”意指起因于酮洛芬而作为光线过敏症显现的皮肤刺激。本专利技术的一实施方式的含有酮洛芬的巴布剂系具备支撑体与于前述支撑体上的膏体层的巴布剂，上述膏体层以上述膏体层的总质量为基准，含有1.5～2.5质量％的酮洛芬、1.5～2.5质量％的4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷(以下也称为BM-DBM)及12～18质量％的丙二醇。作为本实施方式的支撑体，优选为非织造布或编织布，特别优选为具有规定的伸长恢复率的非织造布或编织布。此处，所谓伸长恢复率是依据“JIS L 1096：2010织物及编织物的坯料试验方法”所测定的值。通过使用具有规定的伸长恢复率的非织造布或编织布，在贴附于关节等的可动部位时，由于支撑体可对应于贴附部位的动作而伸缩所以优选。作为支撑体，50％伸长后的伸长恢复率可以为70～90％，也可以为73～98％。使用编织布作为支撑体时，也可使用通过例如使线圈进行圆编、经编、纬编等予以集合并加工成布状的编织布。编织布大致分为纬编的编织布与经编的编织布，作为纬编的编织布，举例有利用平编(针织编、平针织)、罗纹针织(螺纹线圈)、双反面编织(双反面组织)、双罗纹组织(双面编)而成者。作为经编的编织布，举例有利用经平组织编、经缎组织编、经绒组织编、缎纹组织编、多轴插入编而成者。这样的编织布的任一者均可合适地使用，特别优选为由平编而成的编织布。作为编织布的优选例子，举例有使聚酯系、尼龙系、聚丙烯系、人造纤维系等材料以1种或以2种以上组合而成的编织布，其中更优选为与药物的相互作用少的以聚对苯二甲酸乙二酯作为材料的编织布。另外，支撑体为编织布或非织造布时，如果将含水的膏体展开于织布中，则膏体层中所含有的成分或自膏体层因脱水收缩而游离的成分有通过编织布的网眼而渗出的担心，故编织布的单位面积重量优选为80～150g/m2，更优选为95～125g/m2。通过将单位面积重量设为该范围，而有膏体层中含有的成分或自膏体层因脱水收缩而游离的成分不会通过基布的间隙渗出地可展开的倾向，且可维持基布与膏体间的固定性。编织布优选为50％模量(50％伸长时的载荷)于线圈横列方向为2～8N/5cm，于线圈纵行方向的50％模量为2～12N/5cm。关于编织布中的线圈横列方向与线圈纵行方向使用图1及图2加以说明。图1是显示纬编的编织布中的线圈横列方向与线圈纵行方向的立体图，图2是显示经编的编织布中的线圈横列方向与线圈纵行方向的立体图。图1及图2中以X表示的方向为线圈横列方向，意指编织物的纬方向。图1及图2中以Y表示的方向为线圈纵行方向，意指编织物的经方向。予以说明，模量的测定方法是依据JIS L 1096:2010。线圈横列方向或线圈纵行方向为低于2N/5cm的50％模量时，进行膏体涂布时有编织布延伸而粘合剂渗入网眼的担心。另外，编织布的50％模量于线圈横列方向高于8N/5cm或线圈纵行方向高于12N/5cm时，伸缩性差，有应用于弯曲部时难以追随皮肤伸张的情况。另外，编织布的50％伸长模量，于切断成作为支撑体使用的大小的前于卷取为卷筒状的状态下，优选于纵方向(也称为长轴方向)为2～12N/5cm，于横方向(也称为短轴方向或宽度方向)为2～8N/5cm(50％伸长模量的测定方法是依据JIS L 1096:2010)。纵方向与横方向的至少一者的50％伸长模量低于2N/5cm时，进行膏体涂布时有编织布延伸而粘合剂渗入网眼，使作为巴布剂的功能降低的情况。另外，编织布的50％伸长模量于纵方向高于12N/5cm或于横方向高于8N/5cm时，伸缩性差，有应用于弯曲部时难以追随皮肤伸张的情况。通过在这样的编织布上展开本专利技术的膏体，可进行更长时间贴附。作为支撑体，更优选为罗纹针织的两面编的编织布，特别优选为该编织布的单位面积重量为95～125g/m2，且厚度为450～650μm。罗纹针织的编织布由于于线圈横列方向以下针与上针编织而成，因此基本上并本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种巴布剂，其是具备支撑体与于所述支撑体上的膏体层的巴布剂，所述膏体层以所述膏体层的总质量为基准，含有1.5～2.5质量％的酮洛芬、1.5～2.5质量％的4‑叔丁基‑4’‑甲氧基二苯甲酰基甲烷及12～18质量％的丙二醇。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.02.27 JP 2014-0366181.一种巴布剂，其是具备支撑体与于所述支撑体上的膏体层的巴布剂，所述膏体层以所述膏体层的总质量为基准，含有1.5～2.5质量％的酮洛芬、1.5～2.5质量％的4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷及12...

【专利技术属性】
技术研发人员：水流诚一郎，桢正义，山外真嗣，寺原孝明，
申请(专利权)人：久光制药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP