本发明专利技术涉及一种不同尺度PLGA微纳载体的可控乳化制备方法。本发明专利技术使用PLGA溶于乙酸乙酯中为油相，聚山梨酯和失水山梨醇脂肪酸酯组成混合非离子表面活性剂，含稳定剂羟乙基纤维素的溶液为水相，通过控制体系质量或体积，调节水相、油相和表面活性剂的组分配比，改变混匀方式，可得到结构稳定、粒径均一的O/W型PLGA微米或纳米乳液，室温减压旋蒸去除乙酸乙酯，去离子水洗涤，分离并干燥得PLGA微纳载体，通过调节混合非离子表面活性剂的亲疏水平衡值，在单一尺度下，可调节PLGA微米或纳米载体的粒径大小，本发明专利技术制备的PLGA微纳载体，可满足不同给药方式和包载物质对载体粒径大小的需求。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及聚合物微载体的制备技术，特别涉及一种不同尺度PLGA微纳载体的可控乳化制备方法。
技术介绍
聚乳酸- 羟基乙酸（PLGA）是一种可生物降解且降解速度可控的功能性高分子有机化合物，无毒，具有良好的生物相容性、成囊性和成膜性，因其是由两种单体- 乳酸和羟基乙酸聚合而成，乳酸（LA）和羟基乙酸（GA）的比例，会影响PLGA 的机械强度和可降解性。在美国PLGA 通过FDA 认证，被正式作为药用辅料收录进美国药典，其在生物医学工程领域有广泛的用途：目前已被制作为可降解缝合线、药物缓释载体和组织工程支架材料等，其中PLGA 微球作为蛋白质、酶类或药物的载体，是研究的热点。作为药物载体，依据不同的给药需求和药物性质，对载体的粒径大小存在不同的需求，如静脉注射类载体一般为纳米尺度，而口服类载体则可为微米尺度。因此，不同尺度PLGA微载体的制备，对于满足多样的给药需求并有效发挥药效至关重要。PLGA微载体的制备主要有乳化、交联、物理包封等方法，但只针对于单一尺度，如纳米或微米载体。不同尺度PLGA微纳载体的制备技术差异显著，使用试剂各不相同，不利于通过简便调整进行转换，尚无一种可控、便捷的工艺用于制备不同尺度的PLGA微纳载体。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种不同尺度PLGA微纳载体的可控乳化制备方法，通过简便的工艺调整获得结构稳定的、粒径均一、不同尺度的PLGA微纳载体。本专利技术具体实施方式包括以下步骤。（1）PLGA溶于乙酸乙酯中为油相，浓度范围1-10 mg/mL，聚山梨酯和失水山梨醇脂肪酸酯组成混合非离子表面活性剂，与油相混合，搅拌条件下滴加入到含羟乙基纤维素的水相中，混匀；聚山梨酯表面活性剂为Tween 20，Tween 40，Tween 60，Tween 80，失水山梨醇脂肪酸酯表面活性剂为Span 20，Span 40，Span 60，Span 80，组成的混合表面活性剂的亲水亲油平衡值（HLB）为8-15。（2）步骤（1）中，固定体系总质量，PLGA乙酸乙酯溶液浓度为1-5 mg/mL，羟乙基纤维素浓度为0.1-0.5%，油相：水相：表面活性剂=0.1-2：10：0.1-2（m/m），超声混匀，超声功率100-250 W，时间60-240 s，开2 s，停2 s，得O/W型PLGA纳米乳液。（3）步骤（1）中，固定体系总体积，PLGA乙酸乙酯溶液浓度为5-10 mg/mL，羟乙基纤维素浓度为0.1-2%，油相：水相：表面活性剂=0.1-2：30：0.1-2（v/v），搅拌混匀，转速为600-1200 rpm，得O/W型PLGA微米乳液。（4）将步骤（2）、（3）形成的乳液，室温减压旋蒸去除乙酸乙酯，去离子水洗涤3次，分离并干燥得PLGA微纳载体。本专利技术的优点在于该乳化体系不需改变材料组分，只需改变组成配比和混匀方式，可控制PLGA微纳载体的粒径尺度，工艺简单。选用混合非离子表面活性剂，通过调节亲疏水平衡值，在单一尺度下，调节PLGA微米或纳米载体的粒径大小。选用羟乙基纤维素作为体系稳定剂，提高乳化体系的稳定性。附图说明图1、 PLGA微米载体扫描电镜照片。图2、 PLGA纳米载体透射电镜照片。具体实施方式下面通过实施例对本专利技术做出进一步具体说明，但本专利技术不局限于这些实施例。实施例1称取PLGA（LA/GA=75/25，Mw=40 K）60 mg溶于10 mL乙酸乙酯中作为油相。Tween 80和Span 80为表面活性剂，HLB值为12.5，与油相混合。将混合物用注射器逐滴加入0.5%（w/v）的羟乙基纤维素去离子水溶液中，不断搅拌，转速为1000 rpm，反应10 min。乳液总体积固定为32 mL，其中油相：水相：表面活性剂=1.5：30：0.5（v/v）。将乳液在室温下减压旋蒸去除乙酸乙酯，过滤得固体，用去离子水洗涤3次，冻干得PLGA微载体。平均粒径为150±5.6 μm。实施例2称取PLGA（LA/GA=50/50，Mw=38 K）60 mg溶于10 mL乙酸乙酯中作为油相。Tween 80和Span 80为表面活性剂，HLB值为14，与油相混合。将混合物用注射器逐滴加入0.5%（w/v）的羟乙基纤维素去离子水溶液中，不断搅拌，转速为1000 rpm，反应10 min。乳液总体积固定为32 mL，其中油相：水相：表面活性剂=1.75：30：0.25（v/v）。将乳液在室温下减压旋蒸去除乙酸乙酯，过滤得固体，将滤渣用去离子水洗涤3次，冻干得PLGA微载体。平均粒径为225±6.7 μm。实施例3称取PLGA（LA/GA=75/25，Mw=40 K）10 mg溶于10 mL乙酸乙酯中作为油相。Tween 80和Span 80为表面活性剂，HLB值为13，与油相混合。将混合物用注射器逐滴加入0.1%（w/v）的羟乙基纤维素去离子水溶液中，搅拌形成初乳液。将所得初乳液超声混匀，超声功率200 W，时间180，开2 s，停2 s。乳液总质量固定为12 g，其中油相：水相：表面活性剂=1.75：10：0.25（m/m）。将乳液在室温下减压旋蒸去除乙酸乙酯，离心得固体，用去离子水洗涤3次，每次10 min，转速为8500 rpm，冻干得PLGA纳米载体。平均粒径为330±4.3 μm。实施例4称取PLGA（LA/GA=75/25，Mw=40 K）30 mg溶于10 mL乙酸乙酯中作为油相。Tween 80和Span 80为表面活性剂，HLB值为12，与油相混合。将混合物用注射器逐滴加入0.1%（w/v）的羟乙基纤维素去离子水溶液中，搅拌形成初乳液。将所得初乳液超声混匀，超声功率250 W，时间180，开2 s，停2 s。乳液总质量固定为12 g，其中油相：水相：表面活性剂=1.5：10：0.5（m/m）。将乳液在室温下减压旋蒸去除乙酸乙酯，离心得固体，用去离子水洗涤3次，每次10 min，转速为8500 rpm，冻干得PLGA纳米载体。平均粒径为535±7.2 μm。本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种不同尺度PLGA微纳载体的可控乳化制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）PLGA溶于乙酸乙酯中为油相，浓度范围1‑10 mg/mL，聚山梨酯和失水山梨醇脂肪酸酯组成混合非离子表面活性剂，与油相混合，搅拌条件下滴加入到含羟乙基纤维素的水相中，混匀；（2）步骤（1）中，固定体系总质量，PLGA乙酸乙酯溶液浓度为1‑5 mg/mL，羟乙基纤维素浓度为0.1‑0.5%，油相：水相：表面活性剂=0.1‑2：10：0.1‑2（m/m），超声混匀，得O/W型PLGA纳米乳液；（3）步骤（1）中，固定体系总体积，PLGA乙酸乙酯溶液浓度为5‑10 mg/mL，羟乙基纤维素浓度为0.1‑2%，油相：水相：表面活性剂=0.1‑2：30：0.1‑2（v/v），搅拌混匀，得O/W型PLGA微米乳液；（4）将步骤（2）、（3）形成的乳液，室温下减压旋蒸去除乙酸乙酯，去离子水洗涤3次，分离并干燥得PLGA微纳载体。
【技术特征摘要】
1.一种不同尺度PLGA微纳载体的可控乳化制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）PLGA溶于乙酸乙酯中为油相，浓度范围1-10 mg/mL，聚山梨酯和失水山梨醇脂肪酸酯组成混合非离子表面活性剂，与油相混合，搅拌条件下滴加入到含羟乙基纤维素的水相中，混匀；（2）步骤（1）中，固定体系总质量，PLGA乙酸乙酯溶液浓度为1-5 mg/mL，羟乙基纤维素浓度为0.1-0.5%，油相：水相：表面活性剂=0.1-2：10：0.1-2（m/m），超声混匀，得O/W型PLGA纳米乳液；（3）步骤（1）中，固定体系总体积，PLGA乙酸乙酯溶液浓度为5-10 mg/mL，羟乙基纤维素浓度为0.1-2%，油相：水相：表面活性剂=0.1-2：30：0.1-2（v/v），搅拌混匀，得O/W型PLGA微米乳液；（4）将步骤（2）...
【专利技术属性】
技术研发人员：孔明，朱明哲，陈西广，冯超，程晓杰，刘雅，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：山东;37
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