包含柠檬酸盐和对羟基苯甲酸酯的封管溶液制造技术

本发明专利技术涉及与将封管溶液输注到留置导管中相关的组合物、方法、装置和试剂盒。本发明专利技术的组合物、方法、装置和试剂盒有助于减少导管中微生物感染的作用以及导管堵塞。由本发明专利技术提供的封管溶液包含柠檬酸盐和对羟基苯甲酸酯。所述溶液的密度优选在封管期间适合于溶液在导管中滞留。本发明专利技术提供的另一种封管溶液包含柠檬酸盐、对羟基苯甲酸酯和光氧化剂，例如亚甲蓝。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术一般涉及例如血管内导管和其它体腔导管的导管和防止所 述导管阻塞和感染的方法。更具体地，但不是唯一地，本专利技术涉及将 封管溶液输注到例如留置血管内导管的留置导管中，用乎抑制具有留 置导管的动物中的阻塞和感染。
技术介绍
通过背景，导管用于治疗需要多种医学操作的患者的频率增加。导管可向患者提供许多益处；例如，导管易于接近患者的脉管系统用或用于间歇基础上取出血液，而不必重复注射。在高营养治疗中，导 管用于输注大体积的液体。在化学治疗中，导管用于在从每天至每周 的间歇基础上输注药物。对于血液透析， 一般使用双腔导管一通常每 周三次一从患者的循环系统取出血液用于处理，以及将处理的血液返 回给患者。 一个管腔使血液取出，而另一个管腔使血液返回。导管也用于执行其它功能以及如上所述将液体输送进或输送出除 血管外还有其它体腔。例如，将导管置于动脉中以测定血压或取出动 脉血用于反映肺功能的气体分析；将导管置于腹膜中(腹膜围绕并在腹 部器官外的空间)以进行腹膜透析和由患者取出液体和毒素；以及将其药物，将其置于皮下空间用于给予多种药物或液体。这种导管也受到 感染和文中提到的其它问题的影响。导管可用于急性或暂时的短期用途，或用于慢性的长期处理。将 用于接近患者血流的导管通常从外周静脉部位插入到中央静脉(如腔静 脉)。另 一个可选择的方法是通过颈内静脉放置长期双腔中央静脉透析管("CVDC")。充分的血液透析需要每分钟移出和返回2S0 400mL 的血液。导管，特别是长期静脉导管有缺点。暂时和长期CVDC的使用与 某些并发症相关，其需要取下导管、更换导管和/或给予药物治疗。它 们可被血栓阻塞，即使非常小心，导管也可增加患者感染的风险。第 一考虑到感染的问题，放置和使用长期导管必需非常小心以防 止在进入部位或血管系统中感染患者。导管的外表面可产生可生长细 菌的光滑表面，而在所述光滑表面白细胞不能包围或"吞噬"所述细 菌。可引起导管，特别是长期导管如CVDC感染的一种途径是通过导 管周围的细菌通过保护皮肤层移行。为了解决这个问题，长期CVDC 通常包括粘附在导管上的DACRON套囊并置于皮肤下，其促进纤维组 织的向内生长、将导管固定在适当位置以及防止细菌围绕导管移行。的通路中的单一皮下Dacron 套囊。对于双腔导管如Ash Split Cath 和Bard Hickman 导管，在导管上有一个套嚢。对于单腔导管如Tesio 导管，各导管有单一 Dacron套囊。对于不带套嚢的导管，带套嚢、通 路的CVDC出口感染率和导管相关血流感染("CR.BSr )率降低，但是 这些感染仍然会发生。认为现在美国的唯一没有皮下Dacron套嚢的长 期CVDC是SchonTM导管。在这个导管中皮下塑料夹连接两个Tesio 导管。这个夹子将导管固定在适当的位置并以与Dacron套嚢相似的方式明显地防止了导管外周的细菌移行。长期CVDC —4殳由下述三种类 型的材料之一制成硅酮、聚氨酯或聚氨酯衍生物。对于长期CVDC,导管感染的最常见原因为连接管头(connector hub)的污染，以及污染的主要途径是管腔内。导管特别是静脉导管，常 常接触注射器，或打开帽并直接连接IV管，产生微生物感染的概率相 对高的情况。感染率的主要决定因素是导管头(catheter hub)打开的频 率，并且主要的预防步骤是对导管头小心消毒和防止导管头的污染。 由于管腔内污染是长期CVDC中CRBSI的主要原因，所以感染的决定 因素集中在导管的操作和处理。几项研究表明在使用长期CVDC期间每1， 000患者日血流感染率 为1.1 ~ 2.2。 一项研究证实每1,000患者日导管相关菌血症率为2.2 ~ 3.8个菌血症发生，较低的感染率是由于外科而不是放射放置导管。另 一项新带通路导管的研究报道，在放置导管后平均62天，19%的导管 受到感染，表示每1,000天有3个感染率。这表明在各个月期间各患 者具有大约10。/。的机会发生血流感染。没有CRBSI率随使用长期 C VDC时间而增加的证据。实际上，实际经验和多项研究显示，在许 多月的使用中CRBSI率相同。试验表明CRBSI的危险对有导管的患者 各时间段相同。只是因为存在更多感染的时间的危险，所以随时间延 长患者具有较高的感染机会。患者具有长期CVDC的时间越长，感染 发生的机会越大，但这仅仅是由于不断暴露危险的时间延长。透析患者中CRBSI通常与轻微症状相关并在抗生素治疗后清除。 然而，在一些患者中，感染症状更严重并包括所有全身炎症反应综合 征("SIRS")症状(心动过速、呼吸急^i、温度和白细胞计数异常)加上透析患者的CRBSI最常常由如表皮葡萄球菌(S . Epidermidis)的葡萄球 菌(Staphylococcus)种引起。然而，报道的血液透析患者比其它患者群 具有由金黄色葡萄球菌(S . Aureus)引起的更大比率的CRBSI，并且相 当数目的感染是由革兰阴性生物体引起的。已经报道ICU患者中CRBSI后的死亡率为3 ~ 25%。近几年的报 道在美国透析的300, 000名患者中大约60， 000人有长期CVDC。假设 每天CRBSI的平均发生率为仅仅21,000患者日处于危险中，预计这 些患者中每天约120名发生CRBSI。以最低报道的3%的死亡率，每天 3~4名ESRD患者死于CRBSI.。以最高报道的25%的死亡率，每天 30名ESRD患者死于CRBSI。此外，已经才艮道用于照顾住院患者中单 一 CRBSI事件的费用在$3， 700和$29， 000之间。考虑到取出和更换长 期CVDC的更高的费用，具有与CVDC相关的CRBS1的患者的费用 可更高。由于CRBSI的严重后果，显然具有菌血症的患者的急性疾病，管感染的可选择的方法。现在转向导管阻塞的问题，如正好在导管尖端外形成血栓可显著 减少导管流通一样，管腔内血栓形成可显著减少导管流通。减少流通 可能导致取出导管或给予如tPA的药物以溶解这些血栓。为了防止在 使用CVDC之间血管中导管的堵塞，通常已经使导管填充包含通常使 用的抗凝剂肝素(通常每导管管腔最高至10 ，000单位的肝素)的浓缩 溶液的封管溶液。在每次使用后立即将肝素封管溶液注射到各个管腔 中，并且一般留在导管中直到再次使用导管。因为向患者血流中输注10该量的肝素卩1起过量流血的危险，所以在下次使用前将肝素封管溶液 从管中抽出。在导管封管步骤中，溶液的注射量优选正好与导管的内部容积相同。然而，即使正好注射该容积时，大约l/3注射的抗凝剂容积一般离开导管端，在透析操作后一段时间引起患者一些全身抗凝作用。即使使用肝素封管溶液，导管也可在使用之间由导管中血液的凝 固而阻塞。因为，例如在导管管腔中最初输注不充足容积的肝素，肝 素从管中扩散或对流，或在导管封管期间残留的血液留在管腔中，所 以可在导管中发现血液。这常常导致形成血栓伴随通过管腔的流通丧 失。常常必需将该阻塞的导管取出和/或更换。而且，已经报道导管上的血栓和纤维蛋白沉着物可作为血管内器 件的微生物聚集的滋生地，且因此导管血栓形成可以为与长期导管感 染相关的一个因素。因此，抗凝剂和血栓溶解剂的使用可以具有防止 导管本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含水封管溶液，包含分散或溶解于其中的柠檬酸盐和对羟基苯甲酸酯。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯蒂芬阿什，雅努什什泰察克，加里L斯万松，
申请(专利权)人：阿什通道技术公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]