免疫原性抗炎组合物制造技术

技术编号:13470170 阅读:68 留言:0更新日期:2016-08-05 02:57
本发明专利技术提供了配制用于治疗特定器官或组织中炎症性疾病状态的抗炎组合物的方法。所述方法包括选择在所述特定器官或组织中为致病性的至少一种病原体;制备包含抗原决定子的抗原组合物,所述抗原决定子在一起对病原体为特异性的;以及将用于给药的抗原组合物配制为能在所述特定器官或组织中诱发抗炎症应答的抗炎组合物,其中所述特征为炎症的疾病状态不为癌症。在本发明专利技术的实施方案中,癌症位于所述特定器官或组织。

【技术实现步骤摘要】
免疫原性抗炎组合物专利
在各个方面,本专利技术涉及用于治疗由炎症表征的疾病状态的免疫学疗法。在可替代实施方案中,本专利技术提供了配制用于治疗炎症性疾病状态的抗原组合物的方法。专利技术背景在发达国家中多于三分之一的人群被诊断患有癌症。多于四分之一的人因其而死亡。用于癌症的疗法主要依赖于诸如外科手术、化学疗法和辐射的治疗。然而,尽管这些方法对某些类型和阶段的癌症有益,但已证实在许多常见类型和阶段的癌症中具有有限的效能。例如,肿瘤的外科手术治疗需要完全除去癌组织以防止复发。同样,辐射疗法需要完全破坏癌细胞。这是困难的,因为,在理论上,单个恶性细胞能增殖,足以导致癌症复发。此外,外科手术治疗和辐射疗法涉及癌症的局部区域,并且当癌症转移时相对无效。通常,外科手术或辐射或二者都与诸如化学疗法的全身方法组合地使用。然而,化学疗法具有非特异性的问题,有害副作用的共存问题,以及癌细胞发展为对药物耐受的可能性。化学疗法的固有缺点已导致对复原各方面免疫系统的不同尝试来治疗癌症。该工作的子集涉及使用微生物疫苗的免疫。尽管该方法具有较长的历史,但如在下面更详细所讨论的,该领域是非常混乱的混杂状态,该混杂状态有时为与许多失败混在一起的引人注目的成功,这些成功与失败一起没有产生经受得住广泛临床采纳检验的综合性治疗方法。用于治疗癌症的可替代的方法已包括涉及增强免疫系统功能的疗法,例如细胞因子疗法(例如,用于肾癌的重组白介素2和γ干扰素)、树突状细胞疗法、自体肿瘤疫苗疗法、基因改造疫苗疗法、淋巴细胞疗法以及微生物疫苗疗法,后者被认为能以非特异性方式作用于宿主系统。微生物疫苗已经用于针对与癌症相关的病原体而接种个体,所述病原体例如人类乳头瘤病毒。未靶向诱发癌症的生物体的免疫刺激性微生物疫苗,即非特异性免疫刺激性疫苗,例如致热疫苗,具有长久的临床历史,其包括在治疗各种癌症中的成功和失败的报道。例如,已报道Coley疫苗(酿脓链球菌(Streptococcuspyogenes)和粘质沙雷氏菌(Serratiamarcescens)的组合)有助于治疗肉瘤和淋巴瘤(参见,例如NautsHC,FowlerGAA,BogatoFH.Areviewoftheinfluenceofbacterialinfectionandofbacterialproducts[Coley’stoxins]onmalignanttumorsinman.ActaMedScand1953;145[Suppl.276]:5-103)。据报道,临床试验表明Coley疫苗治疗对淋巴瘤和黑色素瘤的益处(参见,例如,KempinS,CirrinconeC,MyersJetal:Combinedmodalitytherapyofadvancednodularlymphomas:theroleofnonspecificimmunotherapy[MBV]asanimportantdeterminantofresponseandsurvival.ProcAmSocClinOncol1983;24:56;KolmelKF,VehmeyerK.Treatmentofadvancedmalignantmelanomabyapyrogenicbacteriallysate:apilotstudy.Onkologie1991;14:411-17)。已经表明,某些非特异性细菌癌症疫苗的效能归因于特定细菌的组分或产物,例如细菌的DNA或内毒素(LPS),或者是由于它们诱导特定因子的表达,例如肿瘤坏死因子(TNF)或白介素-12。相对广泛的生理学机制已归因于这样的治疗,从发烧的广义效应到抗血管生成机制。根据这些各种原理,已测试了许多微生物疫苗作为用于治疗癌症的一般性免疫刺激物。尽管大部分已表现出阴性结果,但少数已在某些情况下表现出一些引人注目的阳性结果,如下所讨论的。已报道真皮内BCG(牛结核分枝杆菌(Mycobacteriumbovis))疫苗治疗对治疗下列癌症是有效的:胃癌(参见,例如OchiaiT,SatoJ,HayashiR,etal:PostoperativeadjuvantimmunotherapyofgastriccancerwithBCG-cellwallendoskeleton.Three-tosix-yearfollow-upofarandomizedclinicaltrial.CancerImmunolImmunother1983;14:167-171)以及结肠癌(SmithRE,ColangeloL,WieandHS,BegovicM,WolmarkN.Randomizedtrialofadjuvanttherapyincoloncarcinoma:10-YearresultsofNSABPprotocolC-01.J.NCI2004;96[15]:1128-32;Uyl-deGrootCA,VermorkenJB,HannaMG,VerboonP,GrootMT,BonselGJ,MeijerCJ,PinedoHM.Immunotherapywithautologoustumorcell-BCGvaccineinpatientswithcoloncancer:aprospectivestudyofmedicalandeconomicbenefitsVaccine2005;23[17-18]:2379-87)。发现与化学疗法和辐射组合的分枝杆菌w(Mycobacteriumw)疫苗疗法在患有肺癌的患者中显著改善生命质量以及对治疗的应答(参见例如SurP,DastidarA.RoleofMycobacteriumwasadjuvanttreatmentoflungcancer[non-smallcelllungcancer].JIndianMedAssoc2003Feb;101[2]:118-120)。类似地,发现母牛分枝杆菌(Mycobacteriumvaccae)疫苗在肺癌患者中改善生命质量(参见例如O’BrienM,AndersonH,KaukelE,etal.SRL172[killedMycobacteriumvaccae]inadditiontostandardchemotherapyimprovesqualityoflifewithoutaffectingsurvival,inpatientswithadvancednon-small-celllungcancer:phaseIIIresults.AnnOncol2004Jun;15[6];906-14)以及症状控制(Harper-WynneC,SumpterK,RyanC,etal.AdditionofSRL172tostandardchemotherapyinsmallcelllungcancer[SCLC]improvessymptomcontrol.LungCancer2005Feb;47[2]:289-90)。对于治疗黑色素瘤,短小棒状杆菌(Corynebacteriumparvum)疫苗与趋于改善的存活的趋势有关(参见本文档来自技高网...

【技术保护点】
有效量的抗炎制剂在制备用于治疗个体的骨、软骨或关节中特征为炎症的疾病的药物中的用途,所述抗炎制剂包含在骨、软骨或关节中为致病性的一种或多种微生物物种的抗原决定子。

【技术特征摘要】
2010.07.26 US 12/843,296;2010.11.08 US 61/411,371;1.抗炎组合物在制备用于治疗个体的骨中特征为炎症的疾病的药物中的用途,所述抗炎组合物包含在骨中为致病性的一种或多种微生物物种的抗原决定子。


2.如权利要求1所述的用途,其中所述微生物物种选自细小病毒B19、风疹病毒、乙肝病毒、金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、其它链球菌、大肠杆菌、假单胞菌、肠杆菌、变形杆菌或沙雷氏菌。


3.如权利要求2所述的用途,其中所述微生物物种是酿脓链球菌、肺炎链球菌或无乳链球菌。


4.如权利要求2所述的用途,其中所述微生物物种是金黄色葡萄球菌。


5.如权利要求2所述的用途,其中所述疾病是颞关节炎(巨细胞关节炎)、幼年型关节炎、牛皮癣关节炎、应答性关节炎(赖尔特综合症(Reiter'ssyndrome))、风湿性关节炎、起止点炎相关性关节炎、幼年特发性关节炎、幼年类风湿性关节炎、骨关节炎或骨的佩吉特氏病。


6.如权利要求2所述的用途,其中所述抗炎组合物用于在至少一周的给药持续时间内,以一小时至一个月的给药间隔给予连续剂量使用。


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【专利技术属性】
技术研发人员:哈罗尔·戴维·贡萨利姆·丹吉
申请(专利权)人:QU生物制药公司
类型:发明
国别省市:加拿大;CA

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