治疗用口腔组合物制造技术

本文公开的是在治疗多种口腔紊乱中有用的治疗用口腔组合物，其中所述组合物可提供牙质管塞，同时提供抗菌和抗‑龋齿功效。该组合物包括游离或盐形式的精氨酸、粘膜附着性聚合物和选自焦磷酸盐、锌盐、钾盐、锶盐及其混合物的至少一个成分。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请号为201080067593.3(国际申请号PCT/US2010/039677)、申请日为2010年6月23号、专利技术名称为“治疗用口腔组合物”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及在治疗多种口腔紊乱中有用的治疗用口腔组合物，其中所述组合物可提供牙质管塞，同时提供抗菌和抗-龋齿功效。
技术介绍
牙齿的三个矿化组织是牙釉质、牙骨质和牙本质。在人的牙齿中，牙釉质覆盖冠面牙本质，而牙骨质覆盖根面牙本质。依次，牙本质包封牙齿的牙髓，牙髓为牙本质提供血管和神经支持。不同于牙釉质和牙骨质，牙本质的横断面由多根细管组成。细管壁包含牙本质的钙化基质，且细管空间填充了源于牙髓组织流体和血清的流体(牙本质液)。基质矿物质主要包含磷酸钙盐、羟基磷灰石，其在中性和碱性pH下溶解性差，当pH变得越来越更酸性时，其溶解性越来越好。由于其刚性的壁，填充狭窄牙本质的细管的流体使得冷、触觉、蒸发的和渗透性刺激能够以流体运动的形式通过牙本质传递至牙髓。该牙本质液的运动被感觉为短期的剧痛。当干扰突入细管的牙髓终端的成牙本质细胞时，引发该种疼痛，并且作为结果，刺激了附着其的牙髓神经纤维的机械型感受器。神经反应通常指的是牙本质的疼痛并且所涉及的牙本质指的是过敏牙本质。当保护性的牙釉质或覆盖牙本质的牙骨质丢失时，产生牙本质的超敏反应。牙骨质比牙釉质更易于破坏，因为牙骨质更薄且更易于被酸侵蚀。然而，在牙龈退缩和牙根表面暴露于口腔环境之前，不可能发生牙骨质的破坏。当具有破坏的牙骨质和罹患牙本质过敏症的个体，其牙齿的暴露面积接触到冷空气或热的和冷的液体或甜的或酸的食物时，或者触碰金属物品时，常常体验疼痛。发生牙骨质丢失(且牙釉质的情况也相同)的一个途径是经由龋齿的过程。酸是作为可发酵的碳水化合物的细菌性降解的终端产物而产生的，且这些酸溶解羟基磷灰石，后者如同牙本质和牙釉质一样，是主要的磷酸钙矿物质，其构成牙骨质的矿物质的大部分。另一个来源是酸性食物，如果频繁且长时期摄入的话，将促使牙齿去矿化。这些酸性食物包括果汁和许多的酒精性和非酒精性饮料。导致化学性腐蚀的其他酸性剂包括多种个人口腔护理产品。其中许多是商业上可获得的含漱液和一些牙膏。研磨剂牙膏和剧烈的刷牙可帮助腐蚀过程。牙本质的细管失去它们的保护性的牙骨质和牙釉质覆盖层的另一个途径是，通过由牙医或口腔卫生师在牙科诊所中所实施的程序。这包括制备用于填补和其他修复的牙齿的窝洞和冠面制剂。其也包括在由牙周病医师或口腔卫生师实施的刮结石和牙根刨平过程中的去除牙骨质。已经作出许多努力，但在堵塞暴露的牙本质的细管，由此减少或阻止刺激到达牙髓和引起疼痛的能力方面获得有限的成功。已经尝试或者单一或者组合用多种材料生产有效的塞子。通过形成磷酸钙沉淀对细管的封闭是通常的手段。此包括使可溶性钙盐与可溶性磷酸盐混合，并且立即将该组合施用于开放的细管。或者，也施用一种盐，之后施用另一种盐，以尝试在细管中得到形成的沉淀物。也已经利用不是磷酸钙的物质。例如，美国专利号3,683,006描述使用硝酸钾、硝酸锂或硝酸钠。另一个实例是小或大尺寸的草酸钙颗粒。施用蛋白变性剂，诸如乙醇、表面活性剂或离液盐(chaotropicsalt)，也可堵塞暴露的牙本质的细管，因为在牙本质的细管中存在蛋白材料，且变性有时可导致细管部分或完全堵塞。再有另一个但是更激烈的手段是将牙齿修复件置于受影响的区域或者用粘合性材料覆盖该区域。美国专利号5,139,768描述在持久的疏水性聚合物中使用含锶盐的罩光漆(varnish)。粘着而无流体从细管泄漏不总是易于实现，因为粘着至湿性表面是困难的，考虑到牙本质液从细管连续的外流或泄漏，而填充物或粘合剂安置难以停留。不是通过堵塞治疗牙齿敏感症的努力已经涉及对于神经冲动传递而言重要的神经纤维膜的去极化。钾盐，特别是硝酸钾，已经大大地用于此目的。例如，美国专利号4,751,072和4,631,185描述使用碳酸氢钾和氯化钾。美国专利号6,524,558公开了含精氨酸和钙盐的、治疗牙本质超敏反应的口腔组合物。精氨酸和其他碱性氨基酸已经被提议用于口腔护理，并且相信在对付牙洞形成和牙齿敏感症中具有显著益处。然而，将这些碱性氨基酸与具有口腔护理益处的矿物质，如氟化物和钙结合，以形成具有可接受的长期稳定性的口腔护理产品，证明具有挑战性。特别是，碱性氨基酸可升高pH和促使钙离子解离，其可与氟化物离子反应，形成不溶性沉淀。此外，更高的pH具有引起刺激的潜在性。然而，在中性pH或酸性pH时，系统利用精氨酸碳酸氢盐(其被本领域讲授为优选的)可释放二氧化碳，导致容器膨胀和爆裂。此外，可预料降低pH至中性或酸性条件将减低该制剂的功效，因为精氨酸可形成不溶性精氨酸-钙复合物，其对牙齿表面的亲和力更差，并且降低的pH还将减低该制剂可能具有的对在口中缓冲生龋齿的乳酸的任何效应。与精氨酸和盐一起使用抗微生物剂也造成困难。商业上可获得的精氨酸-基牙膏，诸如ProClude?和DenClude?，例如，含精氨酸碳酸氢盐和碳酸钙，但不含氟化物也不含任何抗微生物剂。含漱液和漱口水制剂也为本领域熟悉。各种制剂包括抗菌剂、香料、着色剂、甜味剂、口气清新剂等。而多种试剂可包含在嗽口或漱洗制剂中，它们的协同应用可能不是可行的，由于各反应剂之间的相互作用、不良反应，导致活性丧失。提供含漱液或漱口水组合物用于治疗多种小病，包括例如，牙本质超敏反应、抗龋齿、口臭、牙菌斑形成、牙石控制、预防染色/增白、口干、腐蚀、牙龈炎等将是合乎需要的。
技术实现思路
本专利技术实施方案的特征是提供治疗用口腔组合物，该组合物用于治疗牙本质超敏反应、抗龋齿、口臭、菌斑形成、牙石控制、预防染色/增白、口干、腐蚀、牙龈炎等。提供组合物是本专利技术的特征，所述组合物可如通过利用牙本质液体中存在的钙和磷离子实现内在的牙质管堵塞，而在同时提供抗菌和抗-龋齿功效、改善口干和治疗腐蚀和牙龈炎。提供组合物也是本专利技术实施方案的特征，该组合物提供表现为流量减少大于约50%的改善的水力传导(hydraulicconductance)。依据实施方案的这些和其他特征，本文提供依据权利要求1的口腔护理组合物，其包含游离或盐形式的精氨酸、粘膜附着性聚合物和选自焦磷酸盐化合物、锌盐、钾盐、锶盐及其混合物的至少一种成分。优选地，该组合物是含漱液。本专利技术的另一个实施方案包括以下一或多个方面的依据权利要求11的方法：减少牙齿的超敏反应；减少或抑制龋齿的形成；减少或抑制牙齿的脱矿化和促进再矿化；减少或抑制牙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔护理组合物，所述组合物包含至少一种游离或盐形式的精氨酸化合物、至少一种粘膜附着性聚合物和焦磷酸盐化合物，其中所述精氨酸化合物呈现为D或L形式或作为与十二酰基硫酸的盐；其中所述精氨酸化合物存在的量在0.5%至2%重量范围内；其中当采用水力传导试验检测时，所述组合物提供超过50%的流量减少；其中所述粘膜附着性聚合物为聚乙烯基甲基醚/顺丁烯二酸酐(PVME/MA)共聚物的组合，且另外包含CMC和/或黄原胶；且其中所述组合物任选进一步包含选自氧化锌和/或柠檬酸锌的锌盐。

【技术特征摘要】
1.一种口腔护理组合物，所述组合物包含至少一种游离或盐形式的精氨酸化合物、至
少一种粘膜附着性聚合物和焦磷酸盐化合物，
其中所述精氨酸化合物呈现为D或L形式或作为与十二酰基硫酸的盐；
其中所述精氨酸化合物存在的量在0.5%至2%重量范围内；
其中当采用水力传导试验检测时，所述组合物提供超过50%的流量减少；
其中所述粘膜附着性聚合物为聚乙烯基甲基醚/顺丁烯二酸酐(PVME/MA)共聚物的组
合，且另外包含CMC和/或黄原胶；且
其中所述组合物任选进一步包含选自氧化锌和/或柠檬酸锌的锌盐。
2.如在权利要求1中要求的组合物，其中的精氨酸化合物存在的量在0.75%至0.9%重量
范围内。
3.如在权利要求1中要求的组合物，其中的粘膜附着性聚合物还包含丙烯酸/甲基丙烯
酸酯/苯乙烯/2-丙烯酰胺基-2-甲基丙烷磺酸共聚物、聚(乙烯基吡咯烷酮)(PVP)、羧甲基
纤维素(CMC)、黄原胶及其混合物中的一种或多种。
4.如在权利要求1中要求的组合物，其中的粘膜附着性聚合物是聚乙烯基甲基醚/顺丁
烯二酸酐(PVME/MA)共聚物。
5.如在权利要求1中要求的组合物，其中的粘膜附着性聚合物存在的量在0.6%至1%重
量范围内。
6.如在权利要求1中要求的组合物，其还包含抗菌剂。
7.如在权利要求1中要求的组合物，其中的焦磷酸盐选自焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)、
焦磷酸四钠(Na4P2O7)、焦磷酸四钾(K4P2O7)及其混合物。
8.如在权利要求1中要求的组合物，其中的组合物以选自含漱液、牙科用凝胶、牙周用
凝胶和适宜于涂抹于牙表面的液体的形式存在。
9.如在权利要求8中要求的组合物，其中的组合物是含漱液。
10.包含游离或盐形式的精氨酸、粘膜附着性聚合物和选自焦磷酸盐化合物、锌盐、钾
盐、锶盐及其混合物的至少一种成分的口腔组合物在制备用于选自以下的一或多个方面的
药物中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：SV梅洛，E阿瓦尼蒂多，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，
类型：发明
国别省市：美国;US