冷-温石膏制造技术

一种用于局部用药的组合物，其特征在于其包括在水凝胶基底中的香草基丁基醚和薄荷醇。此处所述的组合物提供了冷感和温感的有序开发，得到特别适用于治疗神经和/或肌肉源疼痛疾病的作用。该组合物进一步具有增湿和舒缓的作用，其共同作用对风湿性和肌肉疼痛、创伤和挫伤形成非简单对症的疗效。该组合物能与任意用药形式相容，优选且有利地配制成石膏。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于可用于治疗神经和/或肌肉源疼痛疾病(例如风湿性疼痛、腰痛、头颈僵直疲劳、创伤和挫伤)的用于局部用药的组合物(即具有局限性作用的产品)的领域，进一步属于适于其(特别是含药石膏)施用(administration)的设备的领域。
技术介绍
神经或肌肉源疼痛疾病是普遍存在的。其可以具有慢性(例如风湿性疼痛)或急性(例如在创伤或挫伤之后)的起因。其是强度或强或弱的疾病，通常难以治疗，尤其是在最严重的阶段。这些疾病的治疗通常是基于抗炎药的全身用药或在可行的情况下在患病部位局部用药的。所有这些治疗通常都包括使用显著剂量的抗炎药，其可能具有不适合的副作用，尤其是在长期大量用药的情况中。因此存在持续的努力以降低或甚至消除对这些药的依赖。上述疾病也能够用局部冷敷(例如用水、冰或通过产生冷觉的物质(例如薄荷醇、薄荷烷和衍生物等))来治疗，由此得到的冷却降低了疼痛的刺激，或者至少降低了对其的感知。可替代地，形成温觉也可能会产生益处，促进患病肌肉区域的缓解和收缩。已知有不同的装置可用于患者的身体以产生冷觉或温觉。例如，已知包含具有高热容量的液体的包，其可以预防性地加热或冷却，然后应用到需要治疗的身体部分上，以产生相应的温度效果。现有技术EP988852显示了基于选自薄荷醇、异蒲勒醇、3-甲氧基丙-1,2-二醇、p-薄荷烷-3,8-二醇的组分与香草基丁基醚混合的冷却组合物，第二种组分已知能产生温觉，然而，此处描述的组合物仅仅用于冷却，而未达到加热作用，或者仅能偶尔以偶然的在统计学上无意义的方式达到加热作用。公开文件WO-A2-2010045415描述了一种局部用药的NSAID组合物，其中感觉剂(例如香草基丁基醚)的添加提高了NSAID的吸收率；该文件进一步描述了整个NSAID组合物的疼痛缓解活性；对于感觉剂本身公开了没有特定的疼痛缓解活性；对可能的增温/冷却效果的时机选择没有研究。因为温/冷效果明确相反，因此在单一装置中调和冷和热的产生存在困难。而且，甚至对于能够通常产生这两种感知的装置，仍然很难控制其在可用于有效治疗疼痛疾病的方式和时间方面的开发。而且，对于开发能避免或大大降低对常规抗炎药剂的使用的对疼痛状态局部有效的治疗方法仍存在挑战。
技术实现思路
描述了一种用于局部用药的新型组合物，其特征在于其包括在水凝胶基底中的香草基丁基醚和薄荷醇。这两种组分，在分散在水凝胶相中时，以其特定的相互和绝对重量比，可以有序开发冷感和温感，由此得到特别适用于治疗神经和/或肌肉源疼痛疾病的作用。该组合物一旦施涂到皮肤上，就会产生立即的冷感，然后以有序的且在统计学上可重复性的方式产生温感。最初的冷却作用抑制了急剧的疼痛症状，使病人处于良好的状态，然后，在疼痛刺激降低/抑制之后，该组合物开发了令人愉悦的温感并促进患病部分的缓解和收缩。进一步地，该组合物具有增湿和舒缓的作用，其与上述有序的冷/温感协同作用，由此共同作用对风湿性和肌肉疼痛、创伤和挫伤形成非简单对症的疗效。该组合物能与任意用药形式相容，优选且有利地配制成石膏。专利技术详述：此处所用的术语“水凝胶”表示由一种或多种中性或离子均聚物或共聚物的水合得到的胶凝相，该均聚物或共聚物典型地包括亲水基团(例如羟基)、具有三维网络结构，且通常由交联反应得到。任何与皮肤相容的合成或天然水凝胶都可以用作分散本专利技术的薄荷醇和香草基丁基醚的基底。在合成水凝胶中，可以提及例如以下的水凝胶：聚丙烯酸酯，例如甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)、甲基丙烯酸羟基乙氧基乙基酯(HEEMA)、甲基丙烯酸羟基二乙氧基乙基酯(HDEEMA)、甲基丙烯酸甲氧基乙基酯(MEMA)、甲基丙烯酸甲氧基乙氧基乙基酯(MEEMA)、甲基丙烯酸甲氧基二乙氧基乙基酯(MDEEMA)的聚合物，或聚丙烯酸钠；聚乙二醇及其衍生物，例如聚乙二醇丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇甲基丙烯酸酯、聚乙二醇二甲基丙烯酸酯；聚乙烯基醇；交联或非交联的聚乙烯基吡咯烷酮；聚酰亚胺；聚丙烯酰胺；聚氨酯；纤维素凝胶或其衍生物，例如羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、纤维素乙酸酯、羧甲基纤维素(羧甲醚纤维素钠)等。在天然水凝胶中，可以使用例如以下的水凝胶：透明质酸、壳聚糖、明胶、琼脂、胶原蛋白、右旋糖酐等。优选的水凝胶是基于明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素的那些。该水凝胶的干相(即除水之外所用的所有胶凝剂的总和)与香草基丁基醚和薄荷醇(热活性成分)的总和之间以35:1-2:1之间的重量比存在。本发明的组合物的混合物中的水合率(水占总组合物的重量百分比)通常在20％-55％之间，优选在25％-50％之间，更优选为约40％。典型地，在本专利技术中，与加温剂香草基丁基醚相比，冷却剂薄荷醇的含量更高。特别地，香草基丁基醚与薄荷醇以在1:2-1:25之间，优选在1:3-1:15之间的相对重量比存在。在最终的水合组合物中，香草基丁基醚优选以在0.01-1％之间的重量百分比存在，薄荷醇优选以在0.1-10％之间的重量百分比存在。根据已知，薄荷醇和香草基丁基醚用于其各自的冷却和加热性质。然而，两种不同感知的开发时间对于该组合物对治疗目的的有效性具有关键的作用，可使这两种组分对神经/肌肉源疼痛症状进行有效的祛除性治疗。特别地，已经发现这两种组分在依照本专利技术以特定比例均匀分散在水凝胶相中时，得到了有序且可重复性的冷/温感开发：特别地，首先立即得到冷感，其降低/抑制了施涂区域的神经或肌肉疼痛症状；然后在施涂约20-30分钟之后，继而产生温感；该温感在此处以特别令人愉悦的方式被感知，因为其是在疼痛症状通过第一冷却步骤已经降低/抑制时形成的。典型地，在本专利技术的组合物中，在该冷感停止之后，该疼痛降低/抑制作用持续一段时间，由此得到更宽的疼痛降低/抑制时间窗口，在此期间温感能够最好地执行其缓解作用。不希望被理论束缚，我们详细本专利技术的水凝胶基底实现了类似的组织增湿作用，提高了冷却步骤的强度/效能，由此增强了对疼痛刺激的抑制；冷却作用的增强避免了温感可能过早的形成，温感过早的形成将会是较为无益的，其的感知仍在剧烈疼痛阶段期间。该组合物可以进一步包括活性剂冬绿油：这是一种芳香族精油，富含水杨酸甲酯，从白珠树属的植物浆果中提取出。申请人发现这种成分是一种高性能的舒缓和芳香组分，特别是与本专利技术的水凝胶结合时。在存在时，该冬绿油优选与薄荷醇和香草基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于局部用药的组合物，包括分散在水凝胶中的香草基丁基醚和薄荷醇。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.09.17 IT MI2013A0015321.一种用于局部用药的组合物，包括分散在水凝胶中的香草基丁基醚和薄荷
醇。
2.如权利要求1所述的组合物，其中香草基丁基醚与薄荷醇以在1:2-1:25之
间的重量比存在。
3.如权利要求1-2所述的组合物，其中香草基丁基醚与薄荷醇以在1:3-1:15
之间的重量比存在。
4.如权利要求1-3所述的组合物，包括占总组合物的20-55％之间的百分比
的水。
5.如权利要求4所述的组合物，其中香草基丁基醚以该组合物总重量的
0.01-1％之间的量存在，薄荷醇以该组合物总重量的0.1-10％之间的量存在。
6.如权利要求1-5所述的组合物，其中该水凝胶包括以下中的一种或多种：
明胶、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸钠和羧甲基纤维素。
7.如权利要求1-6所述的组合物，其特征在于，在施涂到皮肤上之后，首先
产生冷感，然后产生温感。
8.如权利要求1-7所述的组合物，进一步包括...

【专利技术属性】
技术研发人员：毛里齐奥·帕柳卡，安东尼奥·米黎欧，达尼洛·初帕，朱塞佩·贝加莫，
申请(专利权)人：阿尔特贡股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH