一种防治禽畜黄曲霉毒素中毒症的解毒剂制造技术

本发明专利技术涉及一种防治禽畜黄曲霉毒素中毒症的解毒剂，其中活性成分谷胱甘肽和黄连素的重量比为(1:20)～(20:1)。与普通解毒剂相比，本发明专利技术的禽畜饲料解毒剂制备方法简单，配伍合理，能够显著缓解禽畜中毒症状，实验证明对防治黄曲霉毒素中毒症有特效；由于添加剂中无西药成分，因此解毒剂无毒副作用，无耐药性，无污染。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及饲料领域，具体涉及一种禽畜饲料添加剂及其应用。
技术介绍
黄曲霉毒素(Aflatoxin，AF)是黄曲霉和寄生曲霉的代谢产物，它们是一类结构和理化性质相似的二氢呋喃杂氧萘的衍生物，是自然界中已经发现的理化性质最稳定的一类霉菌毒素。目前己分离鉴定出12种包括：B1、B2、G1、G2、M1、M2、P1、Q、H1、B2a、G2a和毒醇。黄曲霉毒素的毒性很强，其中以B1毒性最大，M1、G1次之，而B2、G2和M2较弱。B1的毒性为氰化钾的10倍，砒霜的68倍。黄曲霉毒素因含有大环共轭体系，稳定性非常好，分解温度高达280℃。在低温下，即使是-40℃以下也不被破坏。在通常的加工处理条件下，如饲料加工过程的热处理、烹饪高温和巴氏高压蒸汽灭菌处理等，都不会破坏黄曲霉毒素的理化性质。黄曲霉毒素易溶于有机溶剂，如氯仿和甲醇等，微溶于水；在酸性和中性溶液中相当稳定，在pH为1-3的强酸溶液中才稍有分解，但在pH为9-10的NaOH强碱溶液中能够迅速分解，形成钠盐，荧光也随之消失，但此过程是可逆的，在酸性条件下又会恢复原来的结构。黄曲霉毒素在体内经吸收、转运、激活、解毒和排泄等一系列过程。被黄曲霉毒素污染的食品和饲料被人体和动物摄入后，随着食物消化，毒素分子从营养物质中释放出来，被质膜转运入细胞内，然后在内质网上微粒体混合功能单氧化酶系(细胞色素P450，NADPH和氧分子)催化作用下，形成AFB1-exo-8,9-环氧化物和AFB1-endo-8,9-环氧化物两种立体异构体。但是仅AFB1-exo-8,9-环氧化物具有活性，可以与DNA碱基对上鸟嘌呤残基(N7位)蛋白质中赖氨酸的ε-氨基共价结合。AFB1-exo-8,9-环氧化物在微粒体单氧化酶系的作用下，可以转化为毒性较弱的AFM1、AFP1、AFQ1等极性分子，经DNA修复较快的从DNA清除，最终被肝细胞清除，经尿排除体外。另有20％可转变为开环结构加成物，它可以通过NADPH还原酶途径转化为黄曲霉毒醇。黄曲霉毒素可以与内源性或外源性物质相结合而解毒，一般与黄曲霉毒素结合的物质有葡萄糖醛酸、硫酸盐和谷胱甘肽等。黄曲霉毒素的主要解毒反应是活性形式环氧化物在谷胱甘肽硫转移酶(GST)催化下，与谷胱甘肽共价结合，最终以硫醇尿酸(AFB1-NAC)的形式经尿排出体外；此结合物可被肠道微生物水解，释放出黄曲霉毒素，然后被重吸收进入肝肠循环。黄曲霉毒素环氧化物也可以经UDP-葡萄糖醛酸-转移酶，硫磺基转移酶或者环氧化物水解酶系作用而解毒。由黄曲霉毒素所引起的疾病统称黄曲霉毒素中毒症。饲料被霉菌污染后，不仅适口性下降，而且其营养成分严重流失。霉菌在生长繁殖过程中产生大量对动物有害的代谢物——霉菌毒素，动物采食这些饲料后，可引起生长速度缓慢，畜禽消化机能受损，饲料转化率降低，黄疽、贫血、胃肠道损伤、免疫抑制等，动物发生急性、慢性中毒，甚至死亡。不同的动物品种对AFB1急性中毒的敏感性不同，其半数致死量(LD50)从0.335mg/Kg到17.9mg/Kg水平不等。家禽采食AF后，可导致体增重和采食量下降，其影响程度与畜禽品种、日龄、接触AF的剂量、时间长短和环境因素等有关。家禽中以鸭对黄曲霉毒素最为敏感。其中毒症状表现为肝损伤、产蛋率降低、蛋壳不坚硬、抗病能力下降、伤病修复力低下以及肉质不鲜美等。给3月龄卡其肯拜尔鸭每天饲喂10和20μg的AFB1，发现鸭体增重显著下降。28日龄的阿拉伯鸭采食50μg/kgAFB1后，体增重和饲料蛋白质利用率显著下降。猪对AF的敏感性不如家禽，其LD50仅是鸡的一半，但猪的肝脏损伤程度却比鸡严重得多。牛AF中毒最初的表现是体重增长速度下降，并伴随有肝肾损伤及产奶量减少。文献报道公鸭采食AFB1(25μg/只*d)后，睾丸萎缩，重量降低，精子生成量减少，繁殖力和受精率下降。黄曲霉毒素还可引起母鸭卵巢囊肿，降低雌激素的分泌量，使其产蛋率降低。AFB1可损害母鸡繁殖性能，降低蛋品质，影响孵化指标。黄曲霉毒素中毒可引起母猪流产，产弱仔、死胎，产仔数减少和胎儿木乃伊。母猪的卵巢畸形，子宫粘膜对雌激素的感受性受到抑制，公猪则性欲降低。此外，黄曲霉毒素还可破坏公鸡的睾丸功能，使睾丸萎缩，曲精细管发育不良，妨碍精液产生。研究发现9周龄白来航公鸡采食AF3周后，血清睾酮水平降低，促黄体素水平降低。黄曲霉毒素对畜禽的细胞免疫和体液免疫功能均有明显的抑制作用。免疫抑制效应表现为降低血液单核细胞的运动性和吞噬活性，抑制补体活性，增加绵羊红细胞(SRBC)的抗体应答，使SRBC抗体滴度降低。肉鸡采食0.25-0.75mg/kgAF后，对传染性支气管炎病毒疫苗的抗体效价降低，抗体效价与日粮中AF浓度的相关系数为-0.96。白从20世纪60年代发现黄曲霉毒素以来，科学工作者就不断地进行着该类毒素的预防和去毒、解毒方面的研究工作。预防和控制霉菌毒素的产生，需要从作物的田间生长、收获、运输、贮存和加工等多个环节着手。总的来说，可以从三个阶段预防黄曲霉毒素的产生和减轻黄曲霉毒素造成的危害：在作物生长阶段，改良其生长环境，保证其正常生长所需条件，经常灌溉，使其免受干旱和病虫害等的侵袭。种植作物时，采用不同作物轮作制度，减少霉菌的传播机会。另外，还可以通过遗传育种的方法选育出抗霉菌毒素的优良品种；在作物收获阶段，应及时收获和清理杂草，并及时干燥，使其水分迅速降到平衡水分以下；在作物收获后，要及时对其进行筛选，弃去那些发育不良的、破损的和被霉菌污染的种子，降低霉菌的侵染机会。在作物运输、贮存和加工等环节要严格控制水分含量，贮存温度应保持在10℃以下。人们对黄曲霉毒素的去毒和解毒方法进行了长期的努力和探索，并积累了丰富的经验和方法。目前常用的化学方法包括碱处理、氨处理、氧化剂或防霉剂处理等。黄曲霉毒素在碱性条件下，可使其结构中的内酯环打开而形成香豆素钠盐，使毒素破坏。用0.5％NaOH溶液处理被黄曲霉毒素污染的玉米作为畜禽饲料，可达到安全利用的目的。利用塑料薄膜密封玉米、饲料等被霉菌感染的物质，加氨后封闭一段时间，氨与AFBI结合后发生脱羟作用，使其内酯环发生裂解，结果AFBI失去荧光和内酯环特征，从而达到去毒的目的。氧化剂能破坏所有黄曲霉毒素，是其有效的钝化剂。次氯酸、过氧化氢能有效抑制霉变饲料中的毒素。在严格掌握食品和饲料水分、尽量缩短贮藏期、努力加速其周转这些措施以外，添加化学防霉剂是一种行之有效的方法。作为饲用防霉剂使用的化学品种主要有有机酸、有机酸盐和有机酸酯。目前，常用的防霉本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种防治禽畜黄曲霉毒素中毒症的解毒剂，其特征在于，其中活性成分谷胱甘肽和黄连素的重量比为(1:20)～(20:1)。

【技术特征摘要】
1.一种防治禽畜黄曲霉毒素中毒症的解毒剂，其特征在于，其中活性成分谷胱甘肽
和黄连素的重量比为(1:20)～(20:1)。
2.根据权利要求1所述的解毒剂，其特征在于，所述活性成分谷胱甘肽和黄连素的
重量比为(1:9)～(9:1)。
3.根据权利要求2所述的解毒剂，其特征在于，所述活性成分谷胱甘肽和黄连素的
重量比为3:1。
4.根据权利要求1-3任一项所述的解毒剂，其特征在于，所述谷胱甘肽是还原型谷
胱甘肽。
5.根据权利要求1-3任一项所述的解毒剂，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘宏涛，卢亚萍，
申请(专利权)人：浙江艾杰斯生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33