本发明专利技术公开了一类新的抗微生物聚合物和其制备方法，该聚合物被设计为发挥抗微生物活性，同时具有稳定、无毒和避免对其发生抗药性。进一步公开了包含该聚合物的药物组合物和利用该聚合物治疗病态微生物相关的医学疾病的方法、医学装置、成像探针和食品防腐剂。进一步公开了氨基酸残基和疏水部分残基的结合物和其制备方法。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
和背景 本专利技术涉及新的抗微生物剂和，更特别地涉及新种类的聚合物，其被设计为发挥抗微生物活性，同时具有稳定、无毒和避免对其发生抗药性。本专利技术更进一步地涉及包含该聚合物的药物组合物、医疗装置和食品防腐剂和涉及利用其治疗致病微生物相关的医学疾病的方法。 抗生素，其在本文和本领域中也是指抗菌剂或抗微生物剂，根据分子式其为相对小容量的天然物质，一般由细菌或真菌释出。多年来使用这些天然物质以及其衍生物和/或其变体作为药物，用于治疗细菌引起的感染。 早在1928年，Alexander Fleming阁下观察到金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)细菌集落能被点青霉菌(Penicillium notatum)霉菌所破坏。他的观察导致Fleming假定抗生物质的存在和其作用法则。在微观水平的化学战中已经建立了将真菌释放物质作为抑制其他生物体的手段。该法则后来被用于开发杀灭体内引起疾病的某些类细菌的药物。在二十世纪四十年代Howard Florey和Ernst Chain分离出活性成分青霉素并开发了这种药物的粉末形式。 将这些进步转化为医疗保健，引人注目地减少了感染性疾病的生病和死亡。然而，经过数十年，几乎所有引起显性感染的菌株对抗生素发生了抗药性。 抗生素抗药性可导致严重的不利后果，例如增加患者患普通感染的死亡率、发病率和医疗费用，而从前用抗生素可容易治疗(Am.J.Infect.Control 24(1996)，380-388；Am.J.Infect.Control 27(1999)，520-532；Acar，J.F.(1997)，Clin.Infect.Dis.24，Suppl 1，S17-S18；Cohen，M.L.(1992)，Science 257，1050-1055；Cosgrove，S.E.和Carmeli，Y.(2003)，Clin.Infect.Dis.36，1433-1437；Holmberg，S.D.等(1987)，Rev.Infect.Dis.9，1065-1078)，并因此成为当今政府、医学和药学研究最公认的临床问题之一(美国国会，技术评定部，Impacts ofAntibiotic-Resistant Bacteria，OTA-H-629，美国华盛顿特区，政府印刷部(1995)；英国国会上议院，Science and Technology 7th ReportResistance to Antibiotics and Other Antimicrobial Agents，HL Paper 81-II，session(1997-98)；和Interagency Task Force on AntimicrobialResistance，A Public Health Action Plan to Combat AntimicrobialResistance.Part 1Domestic issues)。 由于经典抗生素使用相关的限制，广泛的研究已集中在发现新的、有效的和不诱发抗药性的抗微生物剂/抗菌剂上。 在这些研究内，发现了新类型的短天然存在肽，其产生显著的抗微生物/抗细菌活性。 称作抗微生物肽(AMPs)的这些肽，来自动物源，组成大量不同的肽家族，可用作有效的抗微生物剂对抗耐抗生素的微生物(参见新近的综述，例如，Levy，O.(2000)Blood 96，2564-2572；Mor，A.(2000)DrugDevelopment Research 50，440-447；Zasloff，M.(2002)New EnglandJournal of Medicine 347，1199-1200；Zasloff，M.(2002)Nature 415，389-395；Zasloff，M.(2002)Lancet 360，1116-1117)。在过去20年中，已经从单细胞生物至哺乳动物包括人类的多种来源中鉴定出700多种AMPs(参见新近的综述，例如，Andreu，D.和Rivas，L.(1998)Bioploymers 47，415-433；Boman，H.G.(2003)J.Intern.Med.25 4，197-215；Devine，D.A.和Hancock，R.E.(2002)Curr.Pharm.Des.8，703-714；Hancock，R.E.和Lehrer，R.(1998)Trends Biotechnol.16，82-88；Hancock，R.E.(2001)Lancet Infect.Dis.1，156-164；Hancock，R.E.和Rozek，A.(2002)FEMS Microbiol.Lett.206，143-149；Hoffmann，J.A.和Reichhart，J.M.(2002)Nat.Immunol.3，121-126；Lehrer，R.I.和Ganz，T.(1999)Curr.Opin.Immunol.11，23-27；Nicolas，P.和Mor，A.(1995)Annu.Rev.Microbiol.49，277-304；Nizet，V.和Gallo，R.L.(2002)Trends Microbiol.10，358-359；Shai，Y.(2002)Curr.Pharm.Des.8，715-725；Simmaco，M.等.(1998)Bioploymers 47，435-450；Tossi，A.等.(2000)Bioploymers 55，4-30；Tossi，A.和Sandri，L.(2002)Curr.Pharm.Des.8，743-761；Vizioli，J.和Salzet，M.(2002)Trends Pharmacol.Sci.23，494-496；Brogden，K.等.(2003)Int.J.Antimicrob.Agents 22，465-478和Papagianni，M.(2003)Biotechnol.Adv.21，465-499)。 现在公认AMPs在宿主先天的防御中发挥重要作用。它们在一级结构和二级结构中显示出大量的异质性，但共有公共的特性例如两亲性特性和净正电荷。这些特征的出现形成它们溶细胞功能的基础。足够的资料表明AMPs通过动摇细胞膜的有序结构引起细胞死亡，尽管还不完全了解其详细的机理(参见新近的综述，例如，Epand，R.M.等.(1995)，Biopolymers 37，319-338；Epand，R.M.和Vogel，H.J.(1999)，Biochim.Biophys.Acta 1462，11-28；Gallo，R.L.和Huttner，K.M.(1998)，J.Invest Dermatol 111，739-743；Gennaro，R.等.(2002)，Curr.Pharm.Des.8，763-778；Hansen，J.N.(1994)，Crit Rev.Food Sci Nutr.34，69-93；Huang，H.W.(1999)，Novartis.Found.Symp.225，188-200；Hwang，P.M.和Vogel，H.J.(1998)，Biochem.Ce本文档来自技高网...
【技术保护点】
包含多个氨基酸残基和至少一个疏水部分残基的聚合物，其中所述至少一个疏水部分残基中的至少一个与所述多个氨基酸残基中的至少两个氨基酸残基，经由所述至少两个氨基酸残基中的一个氨基酸残基的Ｎ－α和经由另一个氨基酸残基的Ｃ－α，以共价键连接。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：A莫尔，I拉德兹舍夫斯基，
申请(专利权)人：技术研究及发展基金有限公司，
类型：发明
国别省市：IL[以色列]
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