用氧化氮治疗创伤的装置和方法制造方法及图纸

氧化氮气体局部暴露于创伤可促进创伤愈合和制备用于进一步治疗和使其痊愈的创伤床。氧化氮气体可用于减少微生物、处理渗出物分泌、正向调节内源性胶原酶表达以局部地清创所述创伤、调节胶原的形成。此外，在第一治疗期暴露在高浓度下减少了创伤部位的微生物量和炎症，并增加了胶原酶表达以清创创伤部位的坏死组织。在用高浓度的氧化氮气体的第一治疗期之后，可提供用更低浓度氧化氮的第二治疗期以诱导胶原表达，帮助闭合创伤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及治疗创伤和感染的装置和方法，更特别的涉及用氧化 氮治疗创伤和感染。专利技术背景治疗患者的感染表面或表面下损伤通常是给患者局部或全身施用 抗感染剂，抗生素是一类常用于治疗感染的脓肺、损伤、创伤等的抗 感染剂.不幸的是，越来越多的传染源例如细菌变得对常规抗生疗法 产生耐性。事实上，由公众医疗增加使用抗生素已导致细菌耐药林同 样增加，该耐药林对传统的或甚至新开发的抗菌剂不应答.例如，已知葡萄球菌(Wa/7/rj;/( a^d)是重要的病原体，其引起人类 严重感染，包括心内膜炎、肺炎、脓毒症和中毒性休克。目前甲氣西 林耐药金黄色葡萄球菌(MetWcillin resistant 51 a #/* is ， MRSA)是世界 上引起院内感染的最普通的原因之一，造成高达全部葡萄球菌感染的 89.5%。 MRSA的公众暴发越来越频繁.这些感染的主要治疗方法是施 用糖肽类(万古霉素和替考拉宁).报道MRSA已有20多年，但是在金 黄色葡萄球菌中发生糖肽耐药，即糖肽介质(GISA)只是1997年才报 道的22.糖肽仅能注射给药，并具有许多毒副作用.最近在美国从患 者分离出的第一个临床万古霉素耐药抹(VRSA)提高了开发新药的重要 性和紧迫性.即使开发出了新的抗感染刑，这些药物会非常昂贵，并 且仅可用于有限的患者群。绿脓杆菌(尸.Mr"p'朋幼)是另一种有问题的难治的病原体，原因在 于它对抗生素的耐药性。它常常在医院获得，并会引起严重的呼吸道 感染。绿脓杆菌还与嚢性纤维病、重度烧伤患者和免疫抑制的AIDS 患者的高死亡率有关。与该病原体相关的临床问题非常多，其由于外 膜脂多糖(LPS)提供的渗透屏障而对抗生素耐药，这是众所周知的。绿 脓杆菌对生物膜表型中的移植表面的趋向性使得细胞对治疗浓度的抗 生素不通透。常规抗感染剂的另 一 问题是某些患者对治疗其感染所需的化合物过敏。对于这些患者，仅有少量药物可用于治疗感染。如果该患者被 一林替代疗法治疗无良好应答的细菌感染，患者的生命可能处于危险中。与表面或下表面感染的常规治疗相关的另一问题是传染源干扰感 染区域的血液循环。某些情况下，传染源引起感染区域的毛细血管或 其它小血管收缩，其减少了血流量。当血流量减少时，较低水平的抗 感染剂可递送到感染区域。另外，当血流被限制在感染区域时，该感 染痊愈所需要的时间更长.这增加了需要施用于患者的药物总量，从 而增加了使用该类药物的成本。有时局部用药物可用于感染区域.然 而，局部用抗感染剂不能渗透到常常存在大部分细菌的皮肤深处。抗 感染剂局部治疗在清除感染方面比全身施用(即，口服施用)抗感染药物 的效果低.另外，尽管近来在慢性创伤护理方面有进展，许多下肢溃疡仍不 能痊愈.该下肢慢性溃疡是一种重要的公众健康问题.除了用于其治 疗的落在卫生保健体系上的繁重财务负担外，它们对患病的生活会造 成沉重的代价.随着北美人口的老化和盛行的肥胖症危机，静脉性、糖尿病性和压迫性溃疡有可能比以往更加普遍。在美国大约4百万(人 口的1%)人发生慢性小腿溃疡，大多数归类为糖尿病性或静脉性溃疡， 而这一数字在老年(>80岁)患者中可升高到4%-5%。除感染外，许多因素可潜在地影响慢性溃疡的创伤愈合.这包括 过量渗出物、坏死组织、弱的组织处理和损伤组织灌流，以及临床状 况例如高龄、糖尿病和施用甾族化合物.渗出物是由身体对组织损伤的应答而产生的一种澄清的、淡黄色 液体。尽管渗出物主要是水，它还含有细胞物质、抗体、营养素和氧。 在对损伤的速发型应答中，渗出物是身体为了从该部位洗除任何外来 物质而产生的。而且它是一种多形核细胞和单核细胞的载体，因此它 们可以摄取细菌和其它碎片.渗出物还能使创伤中的这些吞噬细胞运 动以帮助其清洁，而且能够迁移上皮细胞穿过创伤表面.虽然渗出物是一种重要的创伤愈合成分，但其在对慢性炎症的应 答中过多会引起创伤恶化，因为液体中的酶会攻击健康组织。这会加 剧创伤闭合的失败并对患者产生额外的心理压力。慢性创伤经常具有 过量的渗出物，通常与慢性感染和/或正向调节身体炎症细胞的生物膜有关。这可能是一种局部应答或者可能包括炎性标记物(inflammatory markers)和循环的细胞因子的全身性增加。慢性创伤还造成坏死组织形成，这本身又造成微生物生长。对于 成功的创伤愈合来说，坏死组织的清创术被认为是重要的创伤床 (wound bed)制备(pr印aration)。快速和外科的清创术迅速地移除坏死 组织并减少细菌量，但也会对活体组织造成巨大风险，需要高水平的 专业技能。化学的、机械的和自溶的清创术通常被认为是比较安全的 选择，尽管对进行性伤口并发症的患者的风险较大.此外，金属蛋白酶(MMP's)这一胶原酶族是一类能够将天然胶原裂 解为碎片的酶类。而且这些碎片可以自发地变性成明胶。明胶肽类进 一步被明胶酶例如MMP-2裂解。由于皮肤干重是由70-80%的胶原组 成，而且由于坏死组织通过胶原纤维固定于创伤床，裂解胶原的酶类 可能有益于和有助于该组织的清创术。然而，在慢性不愈合创伤中， 胶原酶类的水平和活性对于清除坏死组织是不够的。Jung K， Knoll AG, Co腦Vferfl,/o"s /o,狄e "m C7o掛/rf/fl/ co//flge"osg /" c// /cfl/ Clin Drug Investl998; 15:245-252。而且，例如糖尿病的创伤液体可能 减小MMP-2活性。此外，虽然提议使用外源性胶原酶，但其应用受 限于下述缺点没有选择性的缺点、以及除了坏死组织外还裂解固定 健康细胞的胶原的风险。在上世纪80年代，研究者们发现，人体内皮组织产生氧化氮(NO)，并且NO是一种内源性血管舒张剂，即， 一种增加血管内径的物质。 NO被普遍地认为是一种环境污染物，其为燃烧产生的副产物.在低浓 度下，例如低于100ppm，研究者们发现吸入的NO可用于治疗患者的 各种肺病。例如，已研究将NO用于治疗气道阻力(airway resistance)增加的患者，该呼吸道阻力增加是由肺气肿、慢性支气管炎、哮喘、 成人呼吸窘迫综合征(ARDS)和慢性阻塞性肺病(COPD)造成的。虽然NO已显示对某些医疗应用是有希望的，但递送方法和装置 必须应对某些气态NO递送所固有的问题。首先，暴露于高浓度的NO 中可能中毒，特别是暴露于1000ppm以上浓度的NO中。然而，如果 暴露时间相对较长，即使较低水平的NO也可能是有害的。例如，职 业安全与卫生管理局(Occupational Safety and Health Administration, OSHA)已设定了在工作场所以25ppm 、时间加权平均值达8小时的NO暴露极限。极其重要的是，用于递送NO的任何装置或系统具有防 止NO泄漏到周围环境中的特点。如果该装置用于封闭场所，例如病 房或家庭，危险的高水平的NO可在短时间内形成.人们担心，当例 如通过吸入而吸收进入循环系统中时，NO会与血红蛋白结合，产生高 铁血红蛋白。递送NO的另一问题是在氧存在下NO迅速氧化形成即使是在低 水平下也为高毒性的N02，如果该递送装置有泄漏，可形成不能接受 的高水平N02。此外，当NO氧化形本文档来自技高网...

【技术保护点】
促进患者创伤愈合的方法，所述方法包括下述步骤：提供流量被控制的氧化氮气体源；在一治疗期将所述创伤暴露于高浓度外源性氧化氮气体中而对所述患者或所述创伤周围的健康细胞不诱发毒性；和在第二治疗期将所述创伤暴露于降低的浓度的外源性氧化氮气体中，足够使胶原ｍＲＮＡ的表达增加。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：A斯滕兹勒，CC米勒，
申请(专利权)人：伟亚医疗森迪斯公司，普尔莫诺克斯科技公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]