本发明专利技术提供了一种用于保护猪对抗PCV2的疫苗组合物，所述疫苗组合物包括高毒力猪2b型圆环病毒(PCV2b)趋异株，所述组合物包括PCV2b趋异株ORF2多肽，其中根据本文的SEQ ID NO:1的编号，所述ORF2多肽包含位置89处的亮氨酸(L)、位置90处的苏氨酸(T)、以及位置134处的天冬酰胺(N)。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及猪圆环病毒。更具体地说，本专利技术涉及一种包括PCV2b趋异株 (divergent)0RF2抗原的疫苗组合物以及它在用于保护猪对抗包括高毒力猪2b型圆环病毒 (PCV2b)趋异株在内的PCV2以及断奶后多系统衰竭综合征(PMWS)的疫苗中的用途。
技术介绍
猪2型圆环病毒(PCV2)是圆环病毒科(Circoviridae)圆环病毒属(Circovirus)的 成员，是一种最初在1998年被发现的小型无包膜圆环状病毒。PCV2是在养猪业所遭遇的两 种最普遍的病原体之一，另一种是猪肺炎支原体(Mycoplasma hyopneumoniae，M.hyo)。感 染PCV2的猪表现出通常被称为断奶后多系统衰竭综合征(PMW S)的综合征。PMW S在临床上的 特征在于衰弱、皮肤苍白、瘦弱、呼吸窘迫、腹泻、黄染、以及黄疸。除了BWS之外，PCV2还与 多种其它疾病有关，包括伪狂犬病、猪繁殖和呼吸综合征(PRRS)、地方性肺炎、格雷舍氏病 (Glasser ' s disease)、链球菌性脑膜炎、沙门氏菌病（salmonellosis)、断奶后大肠杆菌 病、饮食性肝病、以及化脓性支气管肺炎。跨越年龄组的猪的PCV2感染的各种临床表现已经 被称为猪圆环病毒相关疾病(PCVAD)，并且特征在于衰弱和生长迟缓。PRRS病毒、猪流感病 毒（SIV)、猪肺炎支原体以及其它细菌已经作为主要的辅助因子牵涉到PCVAD的产生中。 PCVAD已经持续地对全球养猪业构成威胁，从而造成高的经济损失。 PCV2分离株当前被进一步细分成三种基因型:PCV2a、PCV2b、以及PCV2LPCV2含有 两个主要的开放阅读框(0RF)，它们编码与复制（0RFl，945nt)和病毒衣壳(0RF2,702nt)相 关的蛋白质。近年来，PCV2已经经历了显著的遗传变异。与典型的PCV2a和PCV2b基因型相比 在0RF2编码的衣壳蛋白的C末端处具有另外的赖氨酸(K)的新出现的PCV2突变株在2008年 从来自流产的猪的血清样品中被分离出（Guo等，2010，Virology Journal 7:273)。在这种 新出现的PCV2突变株中，在基因组序列中的位置1039处的单碱基缺失使得0RF2中的终止密 码子发生突变(从UAA突变成AAG)，从而得到705nt的0RF2基因和新的终止密码子(Guo等， 2011，Virology Journal 8:291)。此外，Knell等先前已经报道在0RF2基因中可能发生突 变，这是因为在一株(基因库号:AY713470)的1767nt基因组中在位置1042处发现缺失(T)， 这使得0RF2编码的衣壳蛋白的C末端延长了一个氨基酸（赖氨酸）（Knell等，2005， Veterinary Microbiology 109:169-177) aOlvera等也已经报道了由于0RF2的终止密码子 的突变而使得衣壳蛋白的C末端延长了一个赖氨酸残基(01 vera等，2007，Virology 357 : 175-185)。此外，被称作"JSTZ"的具有基因库登录号JQ413808的PCV2株在中国在患有严重 腹泻的仔猪的粪便样品中被检测到和鉴定出，并且对它的完整1767nt基因组进行了测序 (1^等，2012，]〇111'1^1〇;1^￥;[1'01€^(>;[.38111.0找），第4716页）。基于？(^2株了312的基因组 和其它中国PCV2株的0RF的系统发育分析表明PCV2株JSTZ在中国属于一种新型基因型(Li 等，2012,同上）。 Guo等评估了被称作PCV2b/rBDHor BDH的PCV2突变株(基因库登录号HM038017)的 相对毒力，所述突变株已经在2008年从来自患有PMWS的流产的猪的样品中被回收，并且确 认与和典型的PCV2a和PCV2b基因型相关的毒力相比，PCV2突变株在仔猪中具有更大的毒力 (Guo等，2012，PLoS ONE(plosone ? org)，第7卷，第7期，e41463，1-10)。这种PCV2突变株表现 出与PMWS-致的更严重的体征，特征在于衰弱、咳嗽、呼吸困难、腹泻、被毛粗乱以及抑郁 症。此外，对于由所述PCV2突变株攻击的仔猪来说，与由典型的PCV2a和PCV2b攻击的组中的 那些相比，病理损伤和病毒血症以及淋巴结、扁桃体、和脾脏中的病毒载量显著更严重。此 外，与在由普遍的PCV2a和PCV2b基因型攻击的组中相比，在由所述PCV2突变株攻击的组中， 记录到显著更低的平均日增重(Guo等，2012,同上）。 两种PCV2株，即US22625-33和US22664-35最近在位于美国的生产系统中的患有 PMWS的猪中的疑似疫苗无效的病例中被鉴定出（Xiao等，2012，Journal of Virology (jvi.asm.org)，第86卷，第22期，第12469页）。这两种美国株的全基因组被发现包含 1767nt，并且它的0RF2基因的尺寸是705nt，编码234aa的0RF2蛋白质，所述0RF2蛋白质比常 见PCV2的0RF2蛋白质长了一个氨基酸。使用典型PCV2a株和PCV2b株的0RF2的核苷酸序列进 行的系统发育分析表明这两种美国PCV2株US22625-33和US22664-35与PCV2b密切相关。与 典型PCV2b相比，0RF2基因内的单碱基缺失会使得0RF2蛋白质的C末端增添单个氨基酸(赖 氨酸）。进一步的序列BLAST和比较证实这两种美国PCV2株与在中国所发现的并且被报道具 有增加的毒力的PCV2株BDH具有高水平的同一性(99.9%)。在BDH与这两种美国突变型PCV2 之间发现0RF1中的一处沉默突变（1677A-1677T)。根据新的PCV2基因型定义和命名标准 (Cortey等，2011，Vet .Microbiol ? 149:522-523; Segales等，2008，Vet ? Rec ? 162:867-868)， 基于对0RF2基因的核苷酸序列的系统发育分析，所有这些新型突变型PCV2株均可以被分类 为基因型PCV2b(Xiao等，2012，同上）。 鉴于所述新的PCV2b趋异株的所报道的增加的毒力以及它在美国在疑似疫苗无效 病例中的存在，需要的是一种对抗这种新的PCV2b趋异株的有效疫苗。优选地，这种疫苗将 与其它猪抗原，如猪肺炎支原体和PRRS病毒相容。
技术实现思路
本专利技术提供了一种用于保护猪对抗PCV2的疫苗组合物，所述疫苗组合物包括高毒 力猪2b型圆环病毒(PCV2b)趋异株，所述组合物包括PCV2b趋异株0RF2多肽，其中根据SEQ ID NO: 1的编号，所述0RF2多肽包含位置89处的亮氨酸(L)、位置90处的苏氨酸(T)、以及位 置134处的天冬酰胺（N)。在一个实施方案中，所述组合物还提供了对抗典型PCV2a株和 PCV2b株的异源性保护。 在一个实施方案中，所述组合物呈灭活的PCV2b趋异株全病毒的形式，所述全病毒 包含和/或表达PCV2b趋异株0RF2多肽。 在另一个实施方案中，所述组合物呈灭活的嵌合病毒的形式，其中所述嵌合病毒 包含灭活的重组本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于保护猪对抗PCV2的疫苗组合物，所述疫苗组合物包括高毒力猪2b型圆环病毒(PCV2b)趋异株，所述组合物包含PCV2b趋异株ORF2多肽，其中根据SEQ ID NO:1的编号，所述ORF2多肽包含位置89处的亮氨酸(L)、位置90处的苏氨酸(T)、以及位置134处的天冬酰胺(N)。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：GP尼策尔，DE斯莱德，
申请(专利权)人：硕腾服务有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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