一种速释-缓释跌打生骨片的制备方法技术

一种速释-缓释跌打生骨片的制备方法，其特征在于：按处方量制出缓释片芯，再依次包隔离层、胃速释层和普通薄膜衣，即得。本发明专利技术的方法制备的速释-缓释跌打生骨片速释层在10分钟内完成释药，缓释片芯在24小时内缓慢平稳释药，达到了速释-缓慢设计的目的。本发明专利技术的速释-缓释跌打生骨片工艺稳定、重现性好，适用于工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种中药的制备方法，特别是涉及一种速释-缓释跌打生骨片的制备方法。
技术介绍
跌打生骨处方主要由活血祛瘀药组成，方中战骨和肿节风为君药。战骨味淡，具有活血祛瘀、强筋健骨和通络止痛功能，既能散瘀止痛，又能接骨疗伤，为常用民间药物；肿节风抗菌消炎，祛风除湿，活血通络，接筋续骨，是壮族医生治疗骨折的常用药材。方中臣以丹参活血祛瘀，凉血消肿；延胡索行气止痛，活血祛瘀，以加强和协助主药治疗骨折的作用。而自然铜、杜仲和牛膝补肝肾，强筋骨，益精髓，接骨续筋。从处方组成药味用量看，战骨、肿节风、丹参和延胡索用量占处方总量的83.6%，这些药材的活性成分研究也比较明确，是跌打生骨片治疗骨折的主要物质基础，也是治疗骨折早期急重症的治标之药味。专利200910178242.9提供了一种跌打生骨颗粒中药制剂及其生产方法，其技术要点是：丹参和延胡索60%乙醇渗漉，渗漉液减压浓缩成膏。药渣与战骨等五味水提醇沉，减压浓缩成膏。合并浸膏，加糊精制粒即得。该工艺基本保留了原汤剂的用药特点，忽视了临床用药的顺应性、安全性和有效性。普通的跌打生骨片是由跌打生骨颗粒改剂型而成的，其工艺技术要点与颗粒剂基本一致，因此没有解决颗粒剂存在的以下问题。1、60%乙醇渗漉提取丹参和延胡索，不符合丹参和延胡索治疗骨折活性成分理化性质的要求，提取率低，且选择性差。2、战骨和肿节风主要含有黄酮类化合物，与自然铜一起煎煮，由于铜和铁离子存在，易生成沉淀，降低黄酮类化合物的提取率。3、单日单次服用，相对剂量又比较大，加上临床患者年龄、性别和地域等差异，存在临床安全隐患，易造成肝损害。
技术实现思路
本专利技术的目的，是提供一种速释-缓释跌打生骨片的制备方法，用该方法制备的速释-缓释跌打生骨片速释层在10分钟内完成释药，缓释片芯在24小时内缓慢平稳释药，达到了速释-缓慢设计的目的。本专利技术的速释-缓释跌打生骨片工艺稳定、重现性好，适用于工业化大生产。采用的技术方案是：一种速释-缓释跌打生骨片的制备方法，其特征在于：包括下述工艺步骤：1、制备缓释片芯：将处方量的丹参、延胡索、战骨和肿节风提取物、缓释材料和酸化剂等辅料混合均匀后，加入粘合液湿法制成颗粒，干燥，整粒，加入外加辅料，混匀；将上述混合后的物料在压片机上压片。2、包隔离层按处方量称取包衣材料、抗粘剂、着色剂等辅料，加入溶剂，混匀后作为隔离层的包衣液，包片芯。3、包速释胃溶层按处方量称取牛膝、杜仲和自然铜提取物、包衣材料等辅料，加入溶剂，混匀后作为胃速溶层包衣液。4、包胃溶型薄膜衣按处方量称取包衣材料、抗粘剂、着色剂等辅料，加入溶剂混匀后作为胃溶型薄膜衣包衣液，包衣，即得。综上述可知：本专利技术的一种速释-缓释跌打生骨片的制备方法，首先是按跌打生骨片处方制得缓释片芯，再依次包隔离层、胃速释层和普通薄膜衣，即得。由于自然铜中的铁离子、铜离子等金属离子与处方中丹参、肿节风和战骨等药材中的酚酸类和黄酮类化合物之间存在相互作用，本专利技术的另一特征是在缓释片芯与速释层之间有胃溶性隔离层。该隔离层的作用是有效防止金属离子与药理活性物质总黄酮和总酚酸发生沉淀或络合反应，致使降低自然铜和其他药味发挥作用。文献表明，自然铜的主要活性成分铜离子和铁离子主要在十二指肠部位吸收，等到药物进入小肠后，基本已经完成自然铜活性成分的吸收，因此不会对片芯药物吸收造成影响。由于处方中杜仲和牛膝提取物性质不稳定，本专利技术的第三个特征是速释层外胃溶型薄膜衣。该薄膜衣的作用是能有效阻止提取物中酚类化合物与大气发生相互作用，尤其是在金属离子浓度相对较高时，氧化、水解等反应容易发生，易导致吸潮和变质，破坏药物疗效，缩短药物有效期。由于处方中丹参、延胡索、战骨和肿节风提取物相当于君臣药，起到活血化瘀、通络止疼和接骨续筋的作用，相当于治标之药，药性猛，生药剂量大，占全方生药量的80%以上，在胃中短时间内释放，会造成对胃粘膜较强刺激，甚至引起体内短时间内药物浓度过高，造成一过性或反复性肝脏巨大负荷，对肝肾功能不全的患者可能带来药物性损害。因此本专利技术的第四个特征是将处方中治标之药丹参、延胡索、战骨和肿节风经过科学的提取分离方法，最大限度去除非活性成分，重新研究了提取工艺，提取物总质量比原工艺总量减少60%，而活性成分丹参酮ⅡA、丹酚酸B和总黄酮的提取转移率达到80%以上。将此提取物制成的缓释片芯，一天服用一次，一次2片，且实现24小时内缓慢释药，维持相对平稳的药物浓度。本专利技术的制备方法不同于已上市的跌打生骨片(沈阳双鼎制药有限公司)。该跌打生骨片基本是采用最传统的中药片剂制备方法，且该方法与跌打生骨颗粒和跌打生骨胶囊在提取和药物释放形式上没有区别，因此没有解决原剂型的固有问题，一天服用一次，一次5片，相当于2.5g提取物，真容易造成短时间内体内药物浓度过高，肝肾对药物代谢负荷陡增，非常容易发生中毒和不良反应，尤其是对儿童和老年人更是如此。本专利技术提供的速释-缓释跌打生骨片的制备方法，在制备过程中只使用普通压片机和包衣机。使用常规压片机制备缓释片芯，在包衣机上依次包隔离层、胃速释层和胃溶型薄膜衣。本专利技术专利的方法制备的速释-缓释跌打生骨片速释层在10分钟内完成释药，缓释片芯在24小时内缓慢平稳释药，达到了速释-缓慢设计的目的。本专利技术的速释-缓释跌打生骨片工艺稳定、重现性好，适用于工业化大生产。附图说明图1是批量生产样品（产品批号20140604）的释药曲线图。具体实施方式一种速释-缓释跌打生骨片的制备方法，包括下述工艺步骤：1、制备丹参、延胡索、战骨和肿节风提取物；取丹参1200g、延胡索1200g、肿节风1600g与战骨1600g粉碎成粗粉，依次用90%、70%和40%乙醇50℃超声提取，每次1.0小时，合并药液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.10（60℃）的浸膏，胶体磨高速乳匀分散，喷雾干燥成细粉，得跌打提取物A300～320g，备用；2、杜仲和牛膝提取物的制备；杜仲400g和牛膝400g，粉碎成粗粉，加60%和30%乙醇50℃超声提取各1.0小时，合并提取液，减压回收，低温（0℃）高速（8000r/min）离心，离心液加到处理好的AB-8大孔树脂柱上，依次用水、30%和60%乙醇液洗脱，减压回收醇液，并浓缩至相对密度为1.10（60℃）的浸膏，喷雾干燥成细粉；3、取自然铜300g，加水煎煮，浓缩干燥，粉碎，备用；4、将步骤2制得的杜仲、牛膝提取物与步骤3制得的自然铜提取物混合均匀，得跌打提取物80～90g。5、制备缓释片芯：取步骤1制备的跌打提取物A300g、羟丙甲纤维素SHK10M20g和富马酸200g置于一步制粒机（PGL—A40型，常州市宝康干燥机械有限公司）中混合均匀，预热至50℃，加入30%异丙醇90g（粘合剂），按照岗位操作规程要求，蒸汽压力0.4～0.6Mpa，压缩空气0.6Mpa，确保物料温度55±5℃，最终使物料本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种速释‑缓释跌打生骨片的制备方法，其特征在于：按处方量制出缓释片芯，再依次包隔离层、胃速释层和普通薄膜衣，即得。

【技术特征摘要】
1.一种速释-缓释跌打生骨片的制备方法，其特征在于：按处方量制出缓释片芯，再依次包隔离层、胃速释层和普通薄膜衣，即得。
2.根据权利要求1所述的一种速释-缓释跌打生骨片的制备方法，其特征在于：包括下述工艺步骤：
（1）制备丹参、延胡索、战骨和肿节风提取物；
取丹参1200g、延胡索1200g、肿节风1600g与战骨1600g粉碎成粗粉，依次用90%、70%和40%乙醇50℃超声提取，每次1.0小时，合并药液，减压回收乙醇并浓缩至在60℃下测相对密度为1.10的浸膏，胶体磨高速乳匀分散，喷雾干燥成细粉，得跌打提取物A300～320g，备用；
（2）杜仲和牛膝提取物的制备：
取杜仲400g和牛膝400g，粉碎成粗粉，加60%和30%乙醇50℃超声提取各1.0小时，合并提取液，减压回收，在0℃低温下离心处理，离心机转数为8000r/min，离心液加到处理好的AB-8大孔树脂柱上，依次用水、30%乙醇、60%乙醇液洗脱，减压回收醇液，并浓缩至60℃温度下测相对密度为1.10的浸膏，喷雾干燥成细粉；
（3）取自然铜300g，加水煎煮，浓缩干燥，粉碎，备用；
（4）将步骤（2）制得的杜仲、牛...

【专利技术属性】
技术研发人员：马占芝，王学东，生可心，王淞林，刘宇，姜峰，林长旭，
申请(专利权)人：沈阳双鼎制药有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁;21