用于治疗深部组织疼痛的制剂制造技术

本申请公开了一种囊泡制剂，所述制剂包括一种或多种磷脂和一种或多种非离子表面活性剂，其能够有效地治疗疼痛或炎症或骨关节炎，特别是治疗深部组织疼痛，例如骨关节炎和其他关节或肌肉疼痛，也公开了治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，特别是治疗深部组织疼痛的方法，例如采用该制剂治疗骨关节炎和其他关节或肌肉疼痛。

【技术实现步骤摘要】
本申请是申请号为201080033274.0，申请日为2010年6月3日，专利技术名称为“用于治疗深部组织疼痛的制剂”的中国专利技术专利申请的分案申请，原申请为要求2009年6月3日提交的美国临时申请61/183,956，2010年3月16日提交的美国临时申请61/314,478以及2010年4月1日提交的美国临时申请61/320,148的优先权的中国专利技术专利申请。专利
本专利技术涉及磷脂和表面活性剂的制剂，其中此类制剂具有可变形性，也将其称为“可变形体”。本专利技术也涉及将此类制剂用于治疗疼痛或炎症或骨关节炎，特别是用于治疗深部组织疼痛，例如骨关节炎和其他关节或肌肉的疼痛。
技术介绍
Cevc在U.S.专利号6,165,500中描述了“一种试剂的应用制备方法……具有膜样结构，所述结构由一层或多层两性分子，或一种两性载体物质组成，其特别用于将试剂转运至天然屏障或通过该天然屏障，例如皮肤和类似材料。”摘要。这些传递体“由一种或多种成份组成，最常见为基本物质、一种或多种边缘活性物质和试剂的混合物[]。”第5栏，第28-30行。根据U.S.专利6,165,500，“脂质和其他两性分子是最合适的基本物质；表面活性剂或合适的溶剂为边缘活性物质的最佳选择，且所有这些都可以按照某种比例与试剂混合，具体情况视选择的初始原料及其绝对浓度而定。”第5栏，第30-35行。Ceve等在U.S.专利申请(公开号US2004/0071767)中描述了“基于复合物的非甾体抗炎药物(NSAID)与悬浮于可药用的……介质中的至少三种两亲成份复合聚集。”摘要。“这些成份中有一种成份自身能够形成稳定的、宽大的双层膜。其他至少两种两亲成份，包括NSAID，使这种膜不稳定。”第[0002]段。Ceve等在U.S.专利申请(公开号US2004/0105881)中描述了展开的表面聚集物“可悬浮于适宜的液体介质中且包含至少三种两性物(两性成份)，其能够提高活性物质转运穿过半渗透屏障，如皮肤，特别是对于使用该聚集物通过屏障渗透方法在体内进行非侵袭性药物应用。”第[0002]段。“三种两性物包括至少一种膜形成化合物(MFC)，其能够形成[聚集物]的膜，以及至少两种膜去稳定化合物(MDC1和MDC2)，其通过自身或与其它物质相互组合形成更小的聚集物(没有展开的表面)的能力不同和/或在适宜的液体介质中具有相对较高溶解度的特性”。第[0002]段。US2004/0105881特别披露了“将表面活性剂掺入其他溶解性较差的两性物(如磷脂)构成的双层膜能够增加获得的复合膜的弹性……改善复合聚集物的性能……从而能够通过半渗透膜的孔，此外还将阻止较大聚集物交联。”第[0015]段。本申请该章节对参考文献的引用不表示承认其为本申请的对比文献。上文所提及的出版物的全部内容在此参考并入。专利技术概述申请人惊讶地发现包括一种或多种磷脂以及一种或多种非离子表面活性剂的囊泡制剂能够有效地治疗疼痛或炎症或骨关节炎，特别是用于治疗深部组织疼痛，例如骨关节炎和其他关节或肌肉疼痛。这些囊泡制剂适于任意给药方法，例如，皮下给药，以及优选地局部给药。在某些实施方式中，设计这些制剂使囊泡能够穿透深部组织但不会进入血管。也就是足量的制剂能够移动到达疼痛部位，缓解一定程度的疼痛。依照本专利技术，向深部组织的递送包括：将皮肤下的制剂递送至肌肉组织和关节本身，同时限制制剂向全身递送和暴露。本专利技术制剂不含任何药物活性剂，即常规批准的用于治疗疼痛或炎症或骨关节炎的所有非脂质非表面活性剂的药物活性剂。在某些实施方式中，本专利技术制剂不包括NSAID。在某些实施方式中，本专利技术制剂不包括阿片。在某些实施方式中，本专利技术制剂不包括COX-2抑制剂。在某些实施方式中，本专利技术制剂不包括任何镇痛剂，例如其不包括氯丁醇、氯胺酮、奥昔卡因、丙泮尼地(propanidide)和硫戊巴比妥、氨基苯酚衍生物、氨基苯唑类衍生物(aminophenazol-derivatives)、邻氨基苯甲酸-和芳基丙酸衍生物、阿扎丙酮、布马地宗、氯喹-和可待因-衍生物、双氯酚酸、芬太尼、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、美沙酮物质、吗拉宗、吗啡及其衍生物、尼芬那宗、尼氟灭酸、镇痛新、哌替啶、非那吡啶、保泰松衍生物(如3，5-吡唑烷二酮)、非那宗、吡罗昔康、丙氧芬、异丙安替比林、吡唑-和安替比林衍生物(氨基安替比林、安乃近、单苯保泰松、羟基保泰松、保泰松或水杨酸安替比林)、水杨酸衍生物、柳氮磺胺吡啶、替利定；乙酰水杨酸、乙基吗啡、阿氯芬酸、阿法罗定、氨基安替比林、阿尼利定、阿扎丙酮、苯磷硫胺、贝诺酯、苄达明、酚哌丙酮、氨基甲酸氯苯丁胺乙酯、氯吩恶嗪(chlorothenoxazine)、可待因、右吗拉胺、右丙氧芬、依索庚嗪、芬太尼、非尼拉多、呋喃硫胺、马来酸氟吡汀、格拉非宁、氢吗啡酮、乳酰乙氧苯胺、左啡诺、甲芬那酸、美普他酚、美沙酮、莫非布宗、纳布啡、去甲氧氨基比林甲磺酸钠盐、奈福泮、去甲美沙酮、羟考酮、对乙酰氨基酚、喷他佐辛、哌替啶、非那西汀、非那佐辛、苯哌利定、福尔可定、哌立酮、哌腈米特、普鲁卡因、异丙安替比林、水杨酰胺、醋氢可酮、替莫碘胺或曲马多。如本文所述，术语“制剂”并非指成份或组份与药物活性剂(即获得常规批准用于治疗疼痛或炎症或骨关节炎的所有非脂质，非表面活性剂的活性剂)的组合。在一个实施方式中，本专利技术提供了一种治疗疼痛或炎症或骨关节炎的方法，包括对遭受疼痛或炎症或骨关节炎或其他关节或肌肉疼痛的患者施用囊泡制剂，所述制剂包括一种或多种磷脂和一种或多种非离子表面活性剂，其能够有效治疗疼痛或炎症或骨关节炎，更特别地能够有效治疗骨关节炎和其他关节或肌肉疼痛，其可选地位于可药用的载体中。在一个实施方式中，本专利技术提供一种膝盖骨关节炎的治疗方法。在一个实施方式中，本专利技术提供一种制剂，所述制剂包括溶血磷脂、第二磷脂，如磷脂酰胆碱和非离子表面活性剂。在一个优选实施方式中，包括在制剂中的血溶磷脂的量为制剂中脂质总重量的约4％至约15％。在一个实施方式中，本专利技术提供了一种制剂，所述制剂由位于可药用的载体中的一种或多种磷脂以及一种或多种非离子表面活性剂组成。在一个实施方式中，本专利技术提供了一种制剂，所述制剂基本由位于可药用载体中的一种或多种磷脂以及一种或多种非离子表面活性剂组成。尽管缺乏公认的活性剂，但囊泡具有治疗效果，即缓解或减轻疼痛，例如，在局部深组织区域。不囿于任何理论，申请人相信囊泡成份本身具有这种作用。在一个实施方式中，本专利技术提供一种药物包或试剂盒，其包括一种或多种盛有本专利技术制剂的容器，以及对需要的患本文档来自技高网...

【技术保护点】
囊泡制剂在制备治疗骨关节炎相关疼痛药物中的应用，其中所述囊泡制剂包含一种或多种磷脂和一种或多种表面活性剂且不含有任何药物活性制剂。

【技术特征摘要】
2009.06.03 US 61/183,956;2010.03.16 US 61/314,478;1.囊泡制剂在制备治疗骨关节炎相关疼痛药物中的应用，其中所述囊泡制剂包含一种
或多种磷脂和一种或多种表面活性剂且不含有任何药物活性制剂。
2.权利要求1所述囊泡制剂在制备治疗深部组织疼痛药物中的应用。
3.如权利要求1或2所述的用途，其中所述治疗包括皮下或者局部给药所述制剂。
4.如上述权利要求中任一所述的用途，其中所述脂质和所述表面活性剂的摩尔比范围
为约1∶3至约30∶1。
5.如上述权利要求中任一所述的用途，其中所述脂质和所述表面活性剂的摩尔比范围
为约1∶1至约30∶1。
6.如上述权利要求中任一所述的用途，其中所述脂质和所述表面活性剂的摩尔比范围
为约2∶1至约20∶1。
7.如上述权利要求中任一所述的用途，其中所述制剂含有2.0-10.0％质量的脂质。
8.如上述权利要求中任一所述的用途，其中一种或多种脂质包括磷脂酰胆碱。
9.如上述权利要求中任一所述的用途，其中所述制剂含有0.2-5.0％质量的表面活性
剂。
10.如上述权利要求中...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·C·梅奥，G·L·艾利夫，U·维埃，M·罗瑟，
申请(专利权)人：斯昆申技术控股有限责任公司，
类型：发明
国别省市：马耳他;MT