手性高哌嗪环的制备方法技术

本发明专利技术涉及(R)-I所示手性高哌嗪环化合物的制备方法，该方法包括还原式Int所示化合物，得到式(R)-I所示化合物。本发明专利技术还涉及式Int所示的新的中间体化合物。(R)-I所示手性高哌嗪环化合物是合成用于治疗睡眠障碍的药物Suvorexant的重要中间体。本发明专利技术的制备方法从起始原料即引入手性中心，在整个反应过程中，未采用会影响手性中心的反应和试剂，避免了手性拆分或手性催化剂等成本较高、收率较低的方法，工艺过程中无手性参与的反应，保证了产品的手性的纯度，仅使用常规的方法和设备，操作简单，条件温和，路线短，产率高，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学和药物化学领域，具体设及手性高赃嗦环的制备方法，该手 性高赃嗦环是合成药物Suvorexant的重要中间体，本专利技术还设及新的式Int所示的中间体 化合物。
技术介绍
Suvorexant是由Merck公司开发的用于治疗睡眠障碍的药物，又名MK-4305,其 商品名为Belso皿曰，化学名称为：5-氯-2--1,4-二氮杂环庚烧-1-基]-1,3-苯并恶挫。Suvorexant是首个获 批的食欲素受体括抗剂，具有独特药理学特性，它通过阻断神经肤食欲素A和B与食欲素受 体的结合，从而抑制神经元对唤醒系统的激活作用。与苯二氮卓类相比，它有明显的优势， 是迄今为止随访时间最长的镇静催眠药，治疗失眠的临床试验的结果显示，Suvorexant作 为一种具有全新作用机理的潜在镇静催眠药，其不仅可W改善患者长期的睡眠质量，长期 服用的情况下亦显示出良好的安全性和耐受性。 Suvorexant的结构如下所示： 在合成Suvorexant时，手性高赃嗦环的引入是其中的最重要环节。在Suvorexant 分子结构中引入手性高赃嗦环，主要有两条途径： US2008/0本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备式(R)‑I所示化合物或其盐的方法，该方法包括：还原式Int所示化合物，得到式(R)‑I所示化合物，其中：n1和n2各自独立地为0或1，且n1和n2不同时为0，Pg1为苄基或苯环被R’单取代或多取代的苄基，R’为不影响苄基的性质的取代基，可以为C1‑4烷基或C1‑4烷氧基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、正丙基氧基、异丙基氧基、正丁基氧基、异丁基氧基、仲丁基氧基、叔丁基氧基等不影响苄基的性质的取代基，优选为甲氧基，如果需要，将式(R)‑I所示化合物转化为盐。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘开湘，马红敏，李凯，
申请(专利权)人：华润双鹤药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11