本发明专利技术提供一种式I所示的化合物，本发明专利技术还提供了所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物、以及所述药物用于治疗放疗、化疗引起的骨髓损伤和辅助治疗再生障碍性贫血。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域。具体而言，本专利技术涉及用于预防和治疗一种用于预防及治 疗放疗、化疗引起的骨髓损伤的新型化合物、所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药 物组合物、以及所述化合物和药物组合物在制备预防和治疗放疗、化疗引起的骨髓损伤类 药物中的用途。
技术介绍
1、临床缺乏恶性肿瘤放化疗后的相关性骨髓抑制的防治药物 据不完全统计，每年新发恶性肿瘤患者人数在300万左右，放化疗仍然是目前治 疗肿瘤的最常见方法。但是众所周知，放化疗导致骨髓抑制，由此导致严重贫血、出血和白 细胞下降，严重影响了恶性肿瘤患者的治疗。因此，预防和治疗放化疗后的相关性骨髓抑 制，可以大大提高恶性肿瘤患者的预后。因此，目前亟需具有预防和治疗放化疗相关骨髓抑 制的药物。 2、临床缺乏促进造血干细胞移植后造血重建的药物 血液肿瘤一般包括急慢性白血病和淋巴瘤，而造血干细胞移植，是目前唯一可能 治愈血液肿瘤的有效手段。但移植后骨髓造血重建失败和由于造血重建延迟而导致的感 染、出血等是造血干细胞移植失败的最主要原因。因此，研发促进移植后造血重建的药物， 是造血干细胞移植领域的当务之急。 3、目前缺乏有效防治核辐射骨髓损伤的有效药物 虽然核辐射损伤在和平年代并不常见，但国际上和国内核事故相关辐射事故并不 少见且一旦发生，后果严重，尤其是辐射相关骨髓损伤导致严重贫血、出血和白细胞异常下 降引起的感染。 4.缺乏有效治疗骨髓衰竭性疾病的药物 骨髓衰竭性疾病，是指各种原因导致的骨髓造血功能低下，进而导致的贫血、血小 板减少、白细胞减少的疾病。临床上表现为疲乏无力、出血和感染等。患者由于严重的血细 胞减少而危及生命，也可以由于轻度血小板减少而影响生活质量。目前造血干细胞移植被 认为是唯一可能根治的有效手段，但由于供者来源限制，加之老年人无法施行造血干细胞 移植，因此真正能够接受造血干细胞移植的骨髓衰竭性疾病的患者，仅占到全部患者的极 其少数。因此，开发具有高效的促进骨髓造血重建的药物，是骨髓衰竭性疾病治疗领域的亟 需。 5.保护骨髓造血微环境是防治骨髓造血衰竭的有效途径 研究表明，骨髓造血微环境对维持骨髓造血干细胞的增殖、分化具有重要作用。而 目前所有针对骨髓损伤防治药物多数为生物制剂，如ΤΡ0受体激动剂等。依硫磷酸虽然具 有一定的防护骨髓辐射损伤作用，但机制不明且为注射剂型，其发挥抗辐射损伤作用需在 辐射发生前30分钟给药，并不具有辐射损伤的预防实用性。从目前已有的治疗骨髓损伤药 物来看，保护骨髓微环境且兼有保护干细胞作用的药物是防治各种类型骨髓造血衰竭的有 效途径。 目前有关促进骨髓造血功能的药物多是单系作用药物，如促进红细胞生成的促红 细胞生成素（rhEPO)、促进血小板生成的促血小板生成素（rhTPO)和促进粒细胞生成的粒 细胞集落刺激因子（G-CSF或GM-CSF)等。这些药物均为基因工程产品，为蛋白或多肽类药 物，且作用仅限于某一个系统或系列。在使用一种药物时对其他类型的血细胞减少没有促 进作用。这些蛋白或多肽类类药物容易产生抗体，且贮存不方便，需要在低温条件下保存， 且有效期较短。而且在使用一段时间以后会因为人体产生抗体而发生继发性血细胞减少， 如使用促红素之后出现的继发性纯红细胞再生障碍性贫血、使用血小板生成素后产生继发 性血小板减少等。 而小分子化合物的优势在于，给药方便，可以在常温条件下长期保存，且用药后不 会产生抗体。
技术实现思路
为了克服现有技术的不足，本专利技术提供一种用于治疗放疗、化疗引起的骨髓损伤 的新型化合物、所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物、以及所述化合物在 制备一种用于治疗放疗、化疗引起的骨髓损伤药物中的用途。 本专利技术提供一种式（I)所示的化合物： 本专利技术提供的式（I)所示的化合物的制备方法包括以下步骤： (1)二甲双胍无机酸盐与无机强碱反应，生成二甲双胍游离碱； (2)步骤⑴得到的二甲双胍游离碱与甲磺酸反应，即得甲磺酸二甲双胍。 所述步骤（1)中二甲双胍无机酸盐为二甲双胍盐酸盐； 所述无机强碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化钡、氢氧化锂中的一种 或多种，优选氢氧化钠； 所述步骤（1)的反应温度为室温，优选25°C; 所述步骤（1)的反应时间为1-6小时，优选2-4小时； 所述步骤（1)中二甲双胍无机酸盐与无机强碱的摩尔比为1:3_1:5。 所述步骤（2)的反应温度为50-100°C，优选75-85°C; 所述步骤（2)的反应时间为1-6小时，优选2-4小时； 所述步骤⑵在乙醇和/或甲醇的反应溶剂中进行； 所述步骤（2)中二甲双胍游离碱与甲磺酸的摩尔比为1:1. 2。 本专利技术提供的式（I)所示的化合物的制备方法包括以下步骤： (1)将二甲双胍无机酸盐加入至无机强碱水溶液中，室温搅拌2-4小时，在 55-65°C、0. 09MPa下减压蒸馏，将水蒸出后加入选自甲醇的溶剂，过滤，滤液蒸干得到二甲 双胍游离碱； (2)将二甲双胍游离碱加入至含甲磺酸的反应溶剂中，在75-85Γ的反应温度下 搅拌2-4小时，冷凝，然后在55-65°C、0. 09MPa下减压蒸馏，蒸出反应溶剂后加入选自乙醇 的溶剂，加热至25-35Γ，过滤，弃去滤液，将滤饼溶解于乙醇中抽滤得到甲磺酸二甲双胍。 本专利技术所述式（I)所示的化合物的制备方法制备的化合物在制备药物中的用途， 所述药物用于治疗放疗、化疗引起的骨髓损伤和辅助治疗再生障碍性贫血。 本专利技术还提供一种药物组合物，该药物组合物包含本专利技术所述的化合物或本专利技术 所述的制备方法制备的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的辅料。 本专利技术所述药物组合物为片剂、栓剂、分散片、肠溶片、咀嚼片、口崩片、胶囊、糖衣 剂、颗粒剂、干粉剂、口服溶液剂、注射用小针、注射用冻干粉针或大输液。与现有技术相比较，本专利技术的化合物至少具有以下技术效果： 本专利技术所述化合物具有治疗放疗、化疗引起的骨髓损伤的作用和辅助治疗再生障 碍性贫血，因此可以制成相关药物。 目前有关促进骨髓造血功能的药物多是单系作用药物，如促进红细胞生成的促红 细胞生成素（rhEPO)、促进血小板生成的促血小板生成素（rhTPO)和促进粒细胞生成的粒 细胞集落刺激因子（G-CSF或GM-CSF)等。这些药物均为基因工程产品，为蛋白或多肽类药 物，且作用仅限于某一个系统或系列。在使用一种药物时对其他类型的血细胞减少没有促 进作用。这些蛋白或多肽类类药物容易产生抗体，且贮存不方便，需要在低温条件下保存， 且有效期较短。而且在使用一段时间以后会因为人体产生抗体而发生继发性血细胞减少， 如使用促红素之后出现的继发性纯红细胞再生障碍性贫血、使用血小板生成素后产生继发 性血小板减少等。 本专利技术的化合物是一种小分子化合物。在使用过程中，对多系造血具有促进作用， 包括粒系、红系和巨核细胞产生血小板等。不会产生抗体，也可以在室温条件下贮存，药物 的有效期时间长。并且，除促进造血功能恢复外，尚有治疗糖尿病和抗肿瘤作用。 本专利技术提供的化合物以及包含其的药物组合物的优势在于，给药方便，可以在常 温条件下长期保存，由于该药为小分子化合物，其同系物盐酸二甲双胍临床用药多年，无产 生自身抗体的现象存在，本药用药后也不会产生抗体。【附图说本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种式(I)所示的化合物：
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：卢学春，
申请(专利权)人：吉林海格力斯医药生物科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林;22
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