本发明专利技术公开了右旋蛋氨酸在制备预防或治疗辐射、化学毒物诱导骨髓抑制药物中的应用。通过现代药理实验证明，小鼠注射３００－１０００ｍｇ／ｋｇ右旋蛋氨酸对化学毒物、辐射诱导的骨髓抑制具有明显的保护作用，提示预防性给药可防治化学毒物、辐射诱导骨髓的损伤，并且对肿瘤细胞生长具有抑制作用。通过将右旋蛋氨酸与常规药用辅料混合，还可制成各种剂型。对于放疗患者，营养液中加入一定量的Ｄ－ｍｅｔ更具有抑制肿瘤细胞增长，保护造血细胞的功能。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及氨基酸类药物在药学领域中的应用。更具体的说是一种右旋蛋氨酸(D-met)在制备防治辐射、化学毒物诱导骨髓抑制药物中的应 用。
技术介绍
机体暴露于外界物理化学及体内代谢产生的各种有害因素，如暴露于 辐射或某些化学毒物，以及临床接受放疗、化疗的患者。造血系统由少 量骨髓造血干细胞及不同发育时期不同系列的造血细胞组成，对各种有 害因素非常敏感，受到损伤后会出现不同程度的抑制，表现为外周血白 细胞降低、骨髓增殖功能下降甚至发生再生障碍性贫血，对患者的生存 质量造成严重的危害甚至危及生命。目前临床上对出现骨髓抑制多是采用加强营养或给与各种生长因子 增加造血细胞的增殖。另外一些具有抗氧化损伤作用的化合物或中药制 剂。药物种类很多，多是联合应用，单独评价时疗效不很确定，还会有 各种副作用的产生，如生长因子类，使用造价也比较昂贵。右旋蛋氨酸(D-methionine, D-met)作为营养成分促进生长已做过 多年的研究。蛋氨酸在高蛋白饮食中含量达26mg/g，发酵产品奶酪及酸 奶中含量更高，发酵过程中蛋氨酸通过转氨作用可以从左旋转化为右旋。右旋蛋氨酸(D-met)不仅作为营养成分还作为治疗药物。如WHO (1997 )推荐蛋氨酸作为治疗醋氨酚过量使用产生的毒性。2005年FDA 批准了 口服D-met对辐射导致的口腔粘膜炎的临床前申请。动物试验研究结果显示右旋蛋氨酸(D-met)可以对抗铂类肿瘤药 物、氨基甙类化合物以及噪声引起的听神经损伤，经注射或口服均可达 到治疗作用。各种动物学和人体试验结果显示D-met使用是安全的。如解除醋氨酚 毒性的蛋氨酸推荐首次剂量是2. 5g，随后每隔4h给与2. 5g， 12h内用 量可以达10g。D-met保护作用机制可能主要是通过直接或间接的抗氧化作用。1995 年，Vogt发现D-met可以可逆性地发生氧化，成为自由基清除剂。作为 含石危亲核剂的D-met可以保护含石危的酶和蛋白质。D-met可以保护顺4白引 起的耳蜗超氧化物歧化酶、过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶下降。还可以 升高细胞内尤其是线粒体内的谷胱甘肽。本专利技术人在实验中首次发现右旋蛋氨酸(D-methionine, D-met) 在防治骨髓抑制中具有明显的治疗作用。特别是防治辐射诱导骨髓抑制 更加明显，基于上述的发现经过进一步试验从而完成了本专利技术。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是寻找能够保护各种因素诱导骨髓细胞和 功能的损伤得到防治与治疗的药物。因此，本专利技术的一个目的在提供右旋蛋氨酸在制备预防或治疗辐射、 化学毒物诱导骨髓抑制药物中的应用。本专利技术的另一个目的在于提供右旋蛋氨酸与其他营养物质、促进骨髓 细胞增殖药物混合制成组合物或右旋蛋氨酸作为支持药物与抗肿瘤药物 配合使用，降低化疗所带来的毒副作用。本专利技术的再一个目的在于提供了右旋蛋氨酸与药学上可接受的药用 辅料混合制成各种药物组合物，或制成各类保健品。为解决上述问题，本专利技术提供如下的技术方案一种右旋蛋氨酸在制备预防辐射、化学毒物诱导骨髓抑制药物中的应 用。 一个优选的实施方式是右旋蛋氨酸在制备防治辐射诱导骨髓损伤 药物中的应用。所述的辐射诱导骨髓损伤，包括接受放射治疗的肿瘤 患者、辐射暴露的工作人员、意外辐射性同位素暴露的人员。另一个优选的实施方式是:右旋蛋氨酸在制备治疗化学毒物诱导的骨 髓型死亡药物中的应用。其中所述化学毒物诱导的骨髓抑制，包括接受化学治疗的胖瘤患者、抑制骨髓的化学毒物接触的工作人员及意外暴 露的人员。本专利技术所述的骨髓抑制(骨髓抑制性死亡)，包括外周血白细胞下降、 骨髓增生不良或再生障碍性贫血。本专利技术进一步公开了含有右旋蛋氨酸的药物组合物，它是将治疗有效 量的右旋蛋氨酸与药学上可接受的药用辅料混合制成组合物。本专利技术更进一步公开了含有右旋蛋氨酸与其它营养物质、促进骨髓细 胞增殖药物或抗肿瘤药物的组合物，其中包括临床各种剂型的治疗药物、 预防药物及保健食品等等。它是将右旋蛋氨酸与其他营养物质、促进骨 髓细胞增殖药物混合制成组合物或右旋蛋氨酸作为支持药物与抗肿瘤药 物如顺铂、卡铂、阿霉素、马里兰等配合使用，降低化疗所带来的毒副 作用。本专利技术所述的其他营养物质包括其他的左旋氨基酸营养液、维生素、 葡萄糖、脂肪乳、离子等。本专利技术所述促进骨髓细胞增殖的药物包括各种中药制剂如多糖类 (枸杞、银耳、人参多糖等)、生物碱类(小檗碱、苦参总碱等)、鬼 甙类(人参皂甙、黄芪甙等)及其他如六味地黄口服液等升白中药制剂； 人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(rHuGM—CSF)、升白欣、肌苷、左旋 咪唑、三抹口服液、康力龙等。本专利技术所述的右旋蛋氨酸与药学上可接受的药用辅料混合制成各种 药物组合物，包括片剂、胶嚢剂、颗粒剂、丸剂、滴丸剂、预乳剂、 微乳剂、混悬剂、糖浆剂、各种肠溶制剂或注射剂制剂等等。各制剂可 以根据常规的工艺制备而成。在制备成药剂时可以加入药学上可接受的 辅料，所述的药学上可接受的辅料，包括制剂中常规的稀释剂、填充剂 (如甘露醇、乳糖、聚乙二醇)，粘合剂(淀粉、微晶纤维素)，崩解 剂(如羧甲基纤维素、低取代的羟丙基纤维素)，润滑剂(如滑石粉、 硬脂酸镁)，湿润剂(如丙二醇、乙醇)，稳定剂(EDTA-2Na、硫代硫酸 钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、乙醇胺、碳酸氢钠)等等。当右旋蛋氨酸与药学上可接受的药用辅料混合组成药物组合物时，组 合物中含有的活性成份右旋蛋氨酸的量可以根据患者的病情、医生诊断的情况特定的加以应用，所用右旋蛋氨酸的量或浓度在一个较宽的范围内调节，通常右旋蛋氨酸的量范围为组合物的0. 5% ~90% (重量)。另 一优选的范围为0. 5%-70%。再一优选的范围为3%-50%。本专利技术所述的右旋蛋氨酸与其他营养物质、促进骨髓细胞增殖药物混 合制成药物组合物或右旋蛋氨酸作为支持药物与抗肿瘤药物配合使用。 一般使用常规的技术，与制剂学上可接受的固体或液体载体结合，以及 使之任意地与制剂学上可接受的辅助剂和赋形剂结合制备成微粒或微 球。固体剂型包括片剂、分散颗粒、胶嚢、緩释片、緩释微丸等等。固 体载体可以是至少一种物质，其可以充当稀释剂、香味剂、增溶剂、润 滑剂、悬浮剂、粘合剂、崩解剂以及包裹剂。惰性固体载体包括磷酸镁、 硬脂酸镁、滑粉糖、乳糖、果胶、丙二醇、聚山梨酯80、糊精、淀粉、 明胶、纤维素类物质例如甲基纤维素、微晶纤维素、低熔点石蜡、聚乙 二醇、甘露醇、可可脂等。液体剂型包括溶剂、悬浮液例如注射剂、粉 针剂等等。本专利技术对辐射诱导骨髓抑制的试验内容主要包括以下几个方面1. D-met对体外照射的骨髓细胞损伤具有保护作用。2. D-raet对接受全身照射的小鼠骨髓细胞功能损伤具有保护作用。3. D-met对辐射所引起骨髓抑制性死亡具有保护作用。4. D-met对机体没有损伤。下面通过药效学实验进一步说明右旋蛋氨酸在预防或治疗辐射、化学 毒物诱导骨髓抑制作用的药理实验情况。 一、实验方法 1、骨髓单个核细胞分离无菌取小鼠股骨，含2。/。FCS的Hunks液沖洗骨髓，Ficoll分离，制 备单个核细胞悬液，洗涤，计数调整所需的细胞浓度后待用。2、细胞活力测定向96孔板中设定孔加入lOOul的单个核细胞悬液，按设计加入处理 药物100ul，置入本文档来自技高网...
【技术保护点】
右旋蛋氨酸在制备防治辐射、化学毒物诱导骨髓抑制药物中的应用。
【技术特征摘要】
1、右旋蛋氨酸在制备防治辐射、化学毒物诱导骨髓抑制药物中的应用。2、 权利要求l所述的应用，其特征在于右旋蛋氨酸在制备预防辐射 诱导骨髓损伤药物中的应用。3、 权利要求l所述的应用，其特征在于右旋蛋氨酸在制备治疗化学 毒物诱导的骨髓抑制性死亡药物中的应用。4、 权利要求l所述的应用，其中所述辐射诱导的骨髓抑制，包括接 受放射治疗的肿瘤患者、辐射暴露的工作人员、意外辐射性同位素暴露 的人员。5、 权利要求l所述的应用，其中所述化学毒物诱导的骨髓抑制，包 括接受化学治疗的肿瘤患者、抑制骨髓的化学毒物接触的工作人员及意 外暴露的人员。6、 权利要求l-3任一项所述的应用，其特征在于所述的骨髓抑制...
【专利技术属性】
技术研发人员：孟爱民，李德冠，王月英，吴红英，王勇，褚丽萍，张俊伶，路璐，常建辉，
申请(专利权)人：中国医学科学院放射医学研究所，
类型：发明
国别省市：12[中国|天津]
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