本发明专利技术公开了具有抗肿瘤增效的载体溶媒、制备及使用途径，属于生物医药领域。该载体溶媒，用重水配制，重水，化学名：氧化氘，英文：Deuterium oxide，分子式：D2O，分子量：20，配制用丰(浓)度为：1-99.999％。包括但不限于：①不含其他成份的纯重水溶液；②含0.9％氯化钠的生理盐重水溶液；③含5-25％葡萄糖的重水溶液；④含0.9％氯化钠和5-10％葡萄糖的重水溶液；⑤含5-50％碳酸氢钠的重水溶液；⑥以重水参入为基质成份的乳剂、霜剂、油剂、脂质体等制剂。该载体溶媒具有增加临床所用抗肿瘤药物疗效的功效，溶解或稀释临床所用抗肿瘤药物，采用静脉注射、静脉滴注、灌洗用等途径给药。疗效好、使用方便、毒副作用小。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及用于增加抗肿瘤药效的载体溶媒和制备方法，本专利技术还涉及该载体溶 媒的给药途径，本专利技术还涉及联合使用的抗肿瘤药物。属于生物医药领域。
技术介绍
据统计，由于恶性肿瘤引起的死亡，全世界每年有850万以上，因此，有效地控制 恶性肿瘤，是医药工作者艰巨而迫切的任务。 对恶性肿瘤的治疗主要是应用手术、放疗和各种抗恶性肿瘤药物化疗，上述方法 各有其特点，但也存在有一定的局限性，特别是抗恶性肿瘤药物化疗时，药效下降，效果不 明显等。增加已有抗肿瘤药物的疗效是提高化疗效果重要方法。 许多抗肿瘤药物，由于药物理化性质、药动学、药效学原因，必须采取注射全身给 药或局部注药途径给药。常用的溶媒有生理盐水和葡萄糖溶液。此类溶媒仅作为抗肿瘤药 物的载体溶媒，本身不具备抗肿瘤功效，也不能增强其他抗肿瘤药物的药效。 重水，化学名：氧化氣，英文：Deuteriumoxide,分子式：D20,从海水中分离获得。 在体内浓度30 %以上有害，以成人体重60kg计，人体内有重水18kg时，始有毒性，由于人 体内有重水18kg是不可能，因此重水属于无毒或低毒物质〇 GrossP.R.于上世纪60年代发现重水有抑制细胞DNA合成酶的作用（Blockade ofDeoxyribouncleicacidsynthesisbydeuteriumoxide.Science133(1961)： 1131-1133。Theinhibitionofmitosisbydeuteriumoxide.AnnNYAcadSci 84(1960) :745-754)。随后，Laissue等采用体外肿瘤细胞培养，研究重水抗肿瘤作用 (Survivaloftumorbearingmiceexposedtoheavywaterorheavywaterplus methotrexate，CancerRes. 42 (1982) 1125-1129)。Altermatt等使用人肿瘤细胞株裸 鼠荷瘤模型，研究口服重水在体内抗肿瘤作用（Heavywaterdelaygrowthofhuman carcinomainnudemice.Cancer62(1988) :462-466.Heavywaterenhancethe antieoplasticeffectof5-fluoro-uracilandbleomycieinnudemicebearing humancarcinoma.Int.JCancer. 45(1990) :475-480.)。近 10 年来，Hartmann等证实重 水可抑制膜腺癌细胞增殖（Effectsofheavywater(D20)onhumanpancreatictumor cells.AnticancerRes. 25(2005) :3407-3412)。Bahk等证实重水可抑制膀胱癌细胞增殖 (AnticancereffectofdeuteriumoxideonabladdercancercellrelatedtoBCL2 andbax.J.Ind.Eng.Chem. 13 (2007) :501-507)。2005 年欧盟卫生当局宣布，批准Orphan designation公司（EU/3/04/239)，使用重水进行人体治疗胰腺癌的临床前试验（Doc. Ref. ：EMEA/C0MP/69735/2004Rev. 1)〇 综合上述研究，本申请人发现，体内研究都是采用传统的口服重水方式，而且为达 到有效的治疗剂量，必须给予动物或病人口服相当剂量，比如在动物试验中，将重水加入饮 用水中到丰（浓）度为30%，任动物随意饮用。此种口服重水给药方式有严重缺陷：一来 用量大，易达到重水毒性剂量范围；二来每只动物饮用水量不同，重水用量不能量化，无法 比较不同动物的治疗效果，并受到消化、吸收、代谢等药动学因素影响，致摄入量大且药效 有限，成药可能性小；三来大多数抗肿瘤药物因各种原因不能口服给药，如常用抗肿瘤药5 氟尿嘧啶（5-FU) 口服吸收不完全，因此很难将重水与抗肿瘤药物联合使用；四来许多中晚 期肿瘤病人已有吞咽困难、或消化道手术，无法进食进水。 针对上述技术缺陷，本专利技术突破传统的口服重水方式，使用重水配制成各种溶液， 并以此类溶液作为载体溶媒，溶解或稀释临床所用各种抗肿瘤药物，作为抗肿瘤药物的载 体，直接注射给药或灌注给药，例如：静脉注射、静脉滴注、动脉导管注射、瘤体注射、直肠灌 洗、膀胱灌洗、胸腔灌洗、腹腔灌洗。改变了重水在体内药动学，其重水本身具有抗肿瘤的药 效；而且又协同增强其他抗肿瘤药物的药效，治疗恶性肿瘤，取得意想不到的效果。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种疗效好、使用方便、毒副作用小的具有抗肿瘤增效的 载体溶媒和制备方法。本专利技术的另一目的在于提供该载体溶媒的使用途径。 本专利技术提供的用于抗肿瘤增效的载体溶媒，是由下述重量配比的原料制成：用重 水配制，重水，化学名：氧化氣，英文：Deuteriumoxide,分子式：D20,分子量20,配制用丰 (浓）度为：1-99. 999%。重水用于配制临床抗肿瘤药物的载体溶媒，包括但不限于：① 不含其他成份的纯重水溶液；②含〇. 9 %氯化钠的注射用或灌洗用生理盐重水溶液；③含 5-25%葡萄糖的注射用或灌洗用重水溶液；④含0. 9%氯化钠和5-10%葡萄糖的注射用或 灌洗用重水溶液；⑤含5-50%碳酸氢钠的注射用或灌洗用重水溶液；⑥以重水参入为基质 成份0. 1-99. 9 %的乳剂、霜剂、油剂、脂质体等制剂。 该载体溶媒具有增加临床所用抗肿瘤药物疗效的功效，溶解或稀释临床所用抗肿 瘤药物，采用静脉注射、静脉滴注、灌洗用等途径给药。疗效好、使用方便、毒副作用小。【附图说明】： 图1.生理盐重水（DJ001)浓度-细胞存活率曲线。 图2.生理盐重水（DJ001)联合5Fu对结肠癌细胞的生长抑制作用。 图3.生理盐重水（DJ001)联合吉西他滨（GM)对肺癌A549细胞的生长抑制作用。 图4.生理盐重水（DJ001)联合5-Fu对人结肠癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用。 图5.生理盐重水（DJ001)联合5-Fu对人胃癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用。【具体实施方式】 下面结合实施例及临床观察试验报告对本专利技术作进一步的说明。 实施例1 称取药用级氯化钠9克，加入上述重水920ml溶解氯化钠9克，搅拌使溶解，用氢 氧化钠溶液调PH值至7. 0~8. 0,加上述重水至1000ml，用G4垂熔漏斗滤过，灌装密封，灭 菌消毒，即得本专利技术〇. 9%氯化钠生理盐重水溶液。 实施例2 称取药用级葡萄糖50-250克，加入上述重水920ml，搅拌使溶解，用氢氧化钠溶液 调PH值至7. 0~8. 0,加上述重水至1000ml，用G4垂熔漏斗滤过，灌装密封，灭菌消毒，即 得本专利技术5-25 %葡萄糖重水溶液。 实施例3 称取药用级氯化钠9克、葡萄糖50-100克，加入上述重水920ml，搅拌使溶解，用氢 氧化钠溶液调PH值至7. 0~8. 0,加上述重水至1000ml，用G4垂熔漏斗滤过，灌装密封，灭 菌消毒，即得本专利技术〇. 9%氯化钠5-10%葡萄糖重水溶液。 实施例4 称取药用级碳酸氢钠50-5本文档来自技高网...
【技术保护点】
增加抗肿瘤药物药效的载体溶媒是用重水配制，重水，化学名：氧化氘，英文：Deuterium oxide，分子式：D2O，分子量20，配制用丰(浓)度为：1‑99.999％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈松源，
申请(专利权)人：陈松源，
类型：发明
国别省市：广东;44
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