用于生产装有生物制药液体的容器的设施和方法技术

本发明专利技术涉及一种用于生产装有生物制药液体的容器的设施(1)，其包括：一个容器(2)，生物制药液体(B)放在其中；一个控制模块(9)，用于控制把气体充装到容器(2)内；以及一个分析模块(10)，用于估算控制充气的参数；其特征在于，它包括一个泵送装置(40)，用于在内部充装空间(Vg)中产生下降的气压。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术设及制备一种密封容器的内部的领域，所述密封容器装有一种生物制药液 体（部分填装）和一种气体，所述气体通常是空气或氮气（Ns)，容器是特殊装备的，W便控 制所述气体的充装。本专利技术具体设及一种设施和方法，该设施和方法用于制备运种类型的 部分装有生物制药液体的容器，尤其是在冷冻状态下。
技术介绍
在本专利技术的语境中，"生物制药液体"一词应被理解为意指通过生物技术得到的液 体一-培养基、细胞培养物、缓冲溶液、人工营养液、血液馈分及血液制品的衍生品一-或 者制药液体，或者更普遍而言，用于医学领域的液体。 已知一种具有柔性外围壁的的容器，其特别适合容纳如此的生物制药液体，而且 所述容器相当令人满意。通常，如此容器可与一个刚性支撑结构相结合，W形成一个生物制 药液体容纳工具。例如，在EP1，441，585中对此类容纳工具进行了描述。在W02007/103917 中可W找到此类容纳工具的更多示例。 为了在处理步骤或W后使用之前更好地保存生物制药液体，业已经建议将其保持 在冷冻状态下。为此目的，已经提供了热处理系统（热和/或冷），尤其是，用于冷冻容纳在 容器中的生物制药液体。生物制药液体的特殊性质已导致开发出特别适合于冷冻的容器， 例如，如EP1，441，586中所述的略呈卿趴形的容器。在已知的方式中，液态的生物制药流 体只能部分地填充容器，而且容器是加压的。此外，在冷冻期间，生物制药液体的体积膨胀 会产生额外的压力。在冷冻之前，把气体注入容器，因此填充额外的体积。如果容器的形式 是界定单独一个共同腔的袋子，W便填装生物制药液体和气体，那么该充气体积通常与顶 部空间相对应。把压力保持在一定阔值W上的事实可确保容器顶端和热处理系统内壁之间 有物理接触，所述热处理系统用来获得大体上均匀冷冻的生物制药产品（例如，此类热处 理系统的示例，请参考W02011/063381)。然而，冷冻可视为可选项，因为某些生物制药液体 可在合理的时间段内令人满意地储存，而无需如此的处理。应注意，即使没有冷冻/解冻导 致的膨胀/收缩效果，环境压力的变化也会在容器内产生额外的压力。 阳〇化]应该理解到，对于生物制药液体的储存应用而言，容器最好是用后即弃（一次性 容器）。因此，W柔性不透气塑料为基础的容器壁像膜一样薄，W便减少塑料的用量。 为了保持相对稳定的容器尺寸，可W确保W受控制方式对内部充气体积（与生物 制药液体所占用的体积互补）进行加压，例如，压力水平保持在大约100毫己（1.45磅/平 方英寸）的阔值W下，最好不超过50毫己化73磅/平方英寸）。 运输期间，气体占据容器内的内部充装空间，它会因为环境压力变化而改变。如果 冷冻之前或者环境压力下降之前，把用于容纳气体的内部体积装得过满，那么容器则会暴 增至其最大膨胀程度。一旦达到最大膨胀程度，容器内的气体压力会响应于环境压力的下 降而增加。在运个膨胀现象过程中（同样在收缩的情况下），薄壁必须移动和弯曲。运种 应力会影响容器的整体性，在极端情况下会在塑料中出现开裂的风险（而且，材料依然易 碎）。运便是不想让容器壁移动并且应将其避免的原因。
技术实现思路
[000引下文展示了对如权利要求表征的本专利技术的描述。 根据第一方面，本专利技术设及一种用于制备装有生物制药液体的容器的设施，该设 施包括： -液密容器，生物制药液体和气体放在其中，所述气体占据内部充装空间，该容器 包括一个气体通道开口，并且适合充装气体，在内部充装空间达到初始正压水平； W11]-控制模块，用于控制容器的充气； -分析模块，用于估算充气控制参数。 该设施包括一个累送装置，所述累送装置用于通过迫使气体经由气体通道开口流 出容器而在内部充装空间中产生负压，控制模块和累送装置相互配合，W便根据分析模块 确定的控制参数调整强制流动的持续时间。 因此，上述设施使之能够知晓在预测的可变运输条件下应该排掉的气体的量，并 且还能够选择性地除去一定量的气体。例如，为预测极端的运输条件，可去除出现在预估 体积中的大约40%的气体，产生负压（冷冻时，很显然，在冷冻完制药液体之后进行运次去 除）。运个约为40%的阔值考虑到陆路运输时最大的高度变化。（在现有路面上）该变化 不得超过3000米，代表外部压力变化约为32 %。还请注意，在空运的情况下，最大高度通常 在2000米至4000米之间。例如，主要的空运公司规定货运飞机的高度小于3000米：2438 米（8000英尺）。通过运个约为40%的阔值产生负压完全适合空运，因为容器中的气体的 量在运种情况下不足W在通常的海拔条件下产生明显的正压。 根据一个特征，控制模块适合选择性地控制穿过容器气体通道开口的释放气体的 流量从而降低内部充装空间的压力水平。 因为充气控制参数代表内部充装空间，所W配置分析模块来估算运个控制参数， 例如通过在内部充装空间的第一级正压和第二级正压之间监测释放气体的流量进行估算。 "代表内部充装空间"运一表述应被理解为意指与气体所占据的体积相等的参数， 或者与该体积直接相关的参数（例如，当填装体积是容器内的顶部空间时，所述容器的横 截面沿着垂直轴线基本不变，那么它可W是在容器上端和生物制药液体上液面之间垂直测 得的高度）。 该设施能够降低正压水平。可W看到，运种类型的设施因此适合小型容器（几厘 米，或更小），也适合大型容器（至少为一百或几百升）。 根据其他特征，控制模块适合选择性地控制穿过容器气体通道开口的释放气体的 流量，采用的方式是降低内部充装空间中的正压，而且，充气控制参数代表所述内部充装空 间，配置分析模块，用于通过在内部充装空间的第一级正压OPl和第二级正压0P2之间监测 释放气体的流量来估算所述控制参数。 根据其他特征，分析模块包括或连接到计时器，所述计时器适合确定从第一级正 压OPl降到第二级正压0P2所需要的持续释放气体的时间At。 根据其他特征，分析模块利用下面的关系式确定内部充装空间（Vg)，其作为控制 参数： W22]Vg=Q/k+Vc 其中： -Vg是气体所占据的内部体积；-Q是体积流量常数； 阳0%] -Vc是体积常数； -K是衰变常数； -记得利用下面的等式计算衰变常数： -k=-In(0P2/0P1) /At 其中 -OPl是容器内的第一级正压； -0P2是容器内的第二级正压； -At是从第一级正压OPl降到第二级正压0P2所需要的持续释放气体的时间； -Ln代表自然对数函数。 根据其他特征，该设施进一步包括多个阀口，所述阀口包括选择性地受控于控制 模块并且具有下列结构的阀口： -第一个结构，使得气体能够朝着进入的方向流入容器；W及 -第二个结构，使得气体能够朝着出去的方向从容器流出； 控制模块适合相继配置第一个结构和第二个结构，所述第一个结构使得容器能够 充气达到所述内部充装空间的正压状态，所述第二个结构使得气体能够经由气体通道开口 从容器漏出，至多直到在所述内部充装空间内达到压力平衡的状态。 根据其他特征，所述多个阀口包括第一进气阀W及第二放气阀，进气阀由控制模 块在第一个结构中选择性地打开，而放气阀由控制模块在第二个结构中选择性地打开，所 述进气阀和所述放气阀与所述气体通道开口流体地连通。 根据其他特征，累送装置包括真空累和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于制备装有生物制药液体的容器的设施(1)，该设施包括：‑液密容器(2)，生物制药液体(B)和气体放在所述液密容器中，所述气体占据内部充装空间(Vg)，该容器包括气体通道开口(20)，并且适合充装气体以在所述内部充装空间(Vg)中达到初始正压水平；‑控制模块(9)，其用于控制所述容器(2)的充气；‑分析模块(10)，其用于估算充气控制参数；其特征在于，该设施包括泵送装置(40)，所述泵送装置用于通过迫使所述气体经由所述气体通道开口(20)流出所述容器(2)而在所述内部充装空间(Vg)中产生负压，所述控制模块(9)和所述泵送装置(40)相互配合，以便根据所述分析模块(10)确定的控制参数来调整被迫流动的持续时间。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔纳森·卡廷，
申请(专利权)人：赛多利斯斯泰迪姆北美公司，
类型：发明
国别省市：美国;US