一种瑞戈非尼的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种瑞戈非尼的制备方法，属于制药领域。本发明专利技术是在上述路线的基础上，改变了路线的缺陷，采用价格低，易于得到或制备的原料4-氨基-3-氟苯酚代替异氰酸(4-氯-3-三氟甲基-苯基)酯，反应过程中巧妙运用保护基保护避免了不必要的杂质的生成，整个路线操作简单，产品的收率高且稳定，易于纯化。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制药领域，具体涉及。
技术介绍
瑞戈非尼（Regorafenib)，化学名是4- 氨基 甲酰}氨基）_3_氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺，分子式是C21H17C1F4N404，是一种口服 多激酶抑制剂，通过抑制多种蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环 境信号传导的维持。由拜耳医药保健公司开发，一项关键III期试验中已经证明瑞戈非尼 显著性改善既往治疗后疾病发生进展的胃肠道间质瘤患者（GIST)的无进展生存期。2013 年2月25日美国食品与药品管理局（FDA)批准瑞戈非尼片剂用于治疗先前接受过伊马替 尼和舒尼替尼治疗的局部晚期，不能手术切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST)患者。目前国际公开的瑞戈非尼合成工艺较少，主要合成工艺有：（1)专利W〇2〇ll/l2826l，（2)专利TO〇5/0〇9%l，（3)专利W〇2〇〇8/89388，（4)专利US2〇〇6/58358， (5)专利W02008/58644等。其中后四篇合成方法基本一致，均由拜耳健康护理有限责任公 司专利技术的专利。 (1)2011年，原研产家拜耳制药股份公司公布的世界本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种瑞戈非尼的制备方法，其特征在于：其中，R选自Trt、Boc、Dmb和Pmb中的任意一种。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐强，黄双，杨健，王平，夏彬，钱刚，
申请(专利权)人：江苏中邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32