一锅法合成瑞戈非尼的方法技术

本发明专利技术公开了一锅法合成瑞戈非尼的方法，4-氯-3-三氟甲基异氰酸苯酯和3-氟-4-氨基苯酚加入溶剂后控制温度缩合反应生成瑞戈非尼中间体1-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-3-(2-氟-4-羟基苯基)脲，然后在同一反应器中加入碱搅拌，再加入4-氯-N-甲基-2-吡啶甲酰胺盐酸盐或4-氯-N-甲基-2-吡啶甲酰胺发生取代反应，最后经纯化处理，得到瑞戈非尼。本发明专利技术方法工艺流程短，操作简单，原料利用率高，生成成本低，具有更好的生产和实用价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种合成瑞戈非尼的方法；尤其涉及一种一锅法合成瑞戈非尼的方 法。
技术介绍
瑞戈非尼（regorafenib)是德国Bayer Healthcare公司研发的新型多激酶抑 制剂类抗癌药，可抑制促进癌细胞生长的KIT，FGFRl等酶，进而起到抑制肿瘤血管生成和 肿瘤细胞增殖的作用，是第一个用于治疗转移性结肠直肠癌的口服小分子多激酶抑制剂， 主要用于治疗转移性的晚期直肠癌。其结构与已上市的另一激酶靶向抑制剂索拉非尼 (sorafenib)类似，但其抑制活性与抑制范围都比后者要强。 瑞戈非尼，化学名为4_ 氨基甲酰}氨基）-3-氟 苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺，其结构如下： US2005038080中描述了瑞戈非尼的制备方法，以4-氯-N-甲基-2-吡啶甲酰胺 为原料，与4-氨基-3-氟苯酚通过取代反应得到4-(4-氨基-3-氟苯氧基）-N-甲基吡 啶-2-甲酰胺，所得中间体与4-氯-3-三氟甲基苯异氰酸酯缩合反应得到瑞戈非尼，上述 方法中直接以4-氯-N-甲基-2-吡啶甲酰胺为原料价格较高，其中间体4-(4-氨基-3-氟 苯氧基）-N-甲基吡啶-2-甲酰本文档来自技高网...

【技术保护点】
一锅法合成瑞戈非尼的方法，其具体步骤如下：4‑氯‑3‑三氟甲基异氰酸苯酯和3‑氟‑4‑氨基苯酚加入溶剂后控制温度缩合反应生成瑞戈非尼中间体1‑(4‑氯‑3‑(三氟甲基)苯基)‑3‑(2‑氟‑4‑羟基苯基)脲，然后在同一反应器中加入碱搅拌，再加入4‑氯‑N‑甲基‑2‑吡啶甲酰胺盐酸盐或4‑氯‑N‑甲基‑2‑吡啶甲酰胺发生取代反应，最后经纯化处理，得到瑞戈非尼。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王德才，苏鹏，袁晨欢，高瑞，赵伟，刘栓栓，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32