一种含有毛蕊异黄酮的药物组合物及其制药用途制造技术

本发明专利技术涉及一种含有毛蕊异黄酮的药物组合物及其制药用途，该组合物含有毛蕊异黄酮、黄芪甲苷和/或黄芪多糖。该组合物可以制成固体形式、液体形式、气体形式或半固体形式的制剂，经大量实验证实，它可用于治疗肾脏疾病、慢性肾衰、肾炎、高血压肾病、心脑血管和肿瘤疾病等。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，具体涉及一种含有毛蕊异黄酮的药物组合物及其制药应 用。
技术介绍
黄芪是传统常用中药之一，具有补中益气，利尿，排脓，敛疮生肌等功效，近年来， 已有报道黄芪被应用于治疗肾脏疾病，但是对其起治疗作用的有效成分并不清楚。因此，有 必要对它的主要成分进行研究分析，以阐明作用机理。 毛蕊异黄酮是黄芪中黄酮类成分含量较高的一种，研究表明它可以提高免疫功 能，保护心脑血管、肝脏、肾脏和肺脏作用，还可降血脂、降血糖、减少糖尿病并发症等。 现代研究发现，黄芪甲苷是黄芪的主要活性成分之一，具有抗炎、抗氧化、免疫调 节、抗凋亡、抗病毒、缺血损伤保护等多种药理作用。 黄芪多糖为水溶性杂多糖，可作为免疫促进剂或调节剂，同时具有抗病毒、抗肿 瘤、抗衰老、抗辐射、抗应激、抗氧化等作用。 目前，国内外对以上三种成分的治疗作用研究报道较多，且治疗领域较广，但未见 以两种或两种成分以固定投药量组合用于治疗肾脏及其他疾病的报道。本专利技术通过大量试 验证明以固定投药量组成的组合物比单独使用某一成分有更好的治疗效果，从而为临床治 疗肾脏疾病提供了新的药物和方法。
技术实现思路
经过大量试验研究证实，本专利技术公开的组合物能有效治疗肾脏疾病、慢性肾衰、肾 病综合征、肿瘤和心脑血管等疾病。 本专利技术组合物的活性成分由毛蕊异黄酮10-100份、黄芪甲苷0. 1-10份和/或黄 芪多糖5-50份组成。 本专利技术毛蕊异黄酮、黄芪甲苷和黄芪多糖可以从黄芪中提取得到，也可以通过化 学合成得到。 本专利技术药物组成优选： 1.毛蕊异黄酮l〇mg、黄苗甲苷0. lmg。 2.毛蕊异黄酮100mg、黄苗甲苷10mg。 3.毛蕊异黄酮50mg、黄苗甲苷5mg。 4.毛蕊异黄酮10mg、黄苗多糖50mg。 5.毛蕊异黄酮100mg、黄苗多糖5mg。 6.毛蕊异黄酮50mg、黄苗多糖25mg。 7.毛蕊异黄酮50mg、黄芪多糖25mg、黄芪甲苷5mg。 本专利技术组合物可以加入一种或多种药学上可接受的载体，制成药剂学上任何一种 剂型，可以制成固体形式、液体形式、气体形式或半固体形式的制剂，优选注射剂、片剂、颗 粒剂、胶囊剂、丸剂或冲剂。 本专利技术对7组药物组合物开展了试验研究，具体药物组合物是： 组合物一：毛蕊异黄酮10mg、黄芪甲苷0. lmg。 组合物二：毛蕊异黄酮100mg、黄芪甲苷10mg。 组合物三：毛蕊异黄酮50mg、黄芪甲苷5mg。 组合物四：毛蕊异黄酮l〇mg、黄苗多糖50mg。 组合物五：毛蕊异黄酮IOOmg、黄苗多糖5mg。 组合物六：毛蕊异黄酮50mg、黄苗多糖25mg。 组合物七：毛蕊异黄酮50mg、黄苗多糖25mg、黄苗甲苷5mg。 实验一、本专利技术对慢性肾衰大鼠的治疗作用 1.实验动物SD大鼠120只，雌雄各半，体重200g±20g，购自中国科学院上海实验 动物中心。 2.实验药物本专利技术7组组合物成分由大连美仑生物技术有限公司提供。实验前按 相应量用〇. 5%羧甲基纤维钠配成100ml，备用，毛蕊异黄酮、黄芪甲苷和黄芪多糖配制浓 度基本与组合物七浓度相同。 3.实验方法取120只SD大鼠，随即取出10只作为空白对照组，其余大鼠适应性 喂养3天。除空白对照组外，其余大鼠用2. 5 %腺嘌呤混悬液按250mg/kg/天灌胃，连续灌 胃给予3周，待出现血清尿素氮、肌酐升高等肾功能衰竭现象时，将符合要求的大鼠随即分 为模型组、组合物一、组合物二、组合物三、组合物四、组合物五、组合物六、组合物七组、毛 蕊异黄酮组、黄芪甲苷组和黄芪多糖组，每组10只。用纯水配制所需药物100ml，组合物一 至七组、毛蕊异黄酮组、黄芪甲苷组和黄芪多糖组分别灌胃给予相应药物体积均为IOml/ kg，空白对照组和模型组灌胃给予等体积的0.5%羧甲基纤维钠，每日给药一次，连续给药 4周。末次给药24h后，腹主动脉取血，测定血清尿素氮、肌酐、血清白蛋白的含量和血液流 变学各指标，解剖肾脏进行病理切片，显微镜下观察病理变化。 4.检测指标 (1)测定血清尿素氮、肌酐和血清白蛋白的含量 (2)血液流变学检查 (3)病理学检查 5.实验结果 (1)本专利技术对慢性肾衰模型大鼠血清尿素氮、肌酐和血清白蛋白的影响。见表1。 表1本专利技术对慢性肾衰大鼠血清尿素氮、肌酐和血清白蛋白的影响） 注：各组与模型组比较*P〈0. 05，**P〈0. 01 结果表明：空白对照组与模型组比较尿素氮和肌酐明显较低，血清白蛋白明显较 高，且有显著性差异，表明造模后，已对大鼠造成严重损伤，经过4周的治疗各给药组大鼠 尿素氮和肌酐明显降低，血清白蛋白明显升高，且有显著性差异（P〈〇. 05或p〈0. 01)，且指 标改善情况优于单有等剂量的毛蕊异黄酮、黄芪甲苷或黄芪多糖。 (2)本专利技术对慢性肾衰大鼠血液流变学的影响。见表2。 表2本专利技术对慢性肾衰大鼠血液流变学的影响 注：各组与模型组比较*Ρ〈0· 05, **Ρ〈0· 01 结果表明：空白对照组与模型组比较全血粘度，血浆粘度和红细胞压积均明显较 低，且有显著性差异，表明造模后，已对大鼠造成严重损伤，经过4周的治疗各给药组大鼠 全血粘度，血浆粘度和红细胞压积均明显降低，且有显著性差异（Ρ〈〇. 05或ρ〈0. 01)，且指 标改善情况优于或等于单有等剂量的毛蕊异黄酮、黄芪甲苷或黄芪多糖。 (3) HE染色显微镜下观察结果 空白对照组：肾小球和肾小管清晰，结构正常，未见病理改变； 模型组：肾小球萎缩，肾小管明显扩张，近曲小管和远曲小管上皮细胞均有明显浊 肿和变性发生，肾间质纤维组织增生，并有慢性炎细胞浸润； 各给药组：肾小球轻微充血，结构未见异常，肾小管有轻微扩张，无明显炎细胞浸 润。 6.结论实验结果证实，各给药组对慢性肾衰均有较好地治疗作用，具体表现在改 善血肌酐、尿素氮、血清白蛋白、血液流变学各指标和病理学特征方面。 实验二、本专利技术组合物对肾小球肾炎的治疗作用 1.实验动物SD大鼠130只，雌雄各半，体重180_220g，购自中国科学院上海实验 动物中心。新西兰白兔8只，购自西安市迪乐普生物资源开发有限公司。 2.实验药物本专利技术7组组合物药物成分由大连美仑生物技术有限公司提供。实验 前按相应量用0.5%羧甲基纤维钠配成100ml，备用，毛蕊异黄酮、黄芪甲苷和黄芪多糖配 制浓度基本与组合物七浓度相同。 3.实验方法 (1)制备兔抗大鼠胸腺细胞血清取无菌的SD大鼠6只，处死，小心摘取大鼠胸腺 和肝脏。将肝脏用PBS缓冲液冲洗干净后制成肝粉待用；另将胸腺置于PBS缓冲液中，冲洗 2-3次，小心分离、去除其表面的淋巴结和血管，置200目不锈钢网筛上，用解剖针轻轻划破 胸腺游离出胸腺细胞，用PBS缓冲液冲洗，收集胸腺细胞悬液，离心10min，用PBS缓冲液重 制2 X IOVml的胸腺细胞悬液，按体积比1 :2混合胸腺细胞悬液和弗氏完全佐剂，充分混 匀，以混合后的悬液作为大鼠胸腺细胞免疫抗原液。将大鼠胸腺细胞免疫抗原液多点注射 于8只新西兰白兔背部皮下，每只兔子注射3ml。常规饲养2周后，兔耳缘静脉注射2 X IO7/ ml的胸腺细胞悬液，每只注射I. 5ml。7d后心脏抽取兔子血液，收集兔血清。用免疫扩当前第1页1 2 3&n本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有毛蕊异黄酮用于治疗肾脏疾病的药物组合物，按重量份计，活性成分由毛蕊异黄酮10‑100份、黄芪甲苷0.1‑10份和/或黄芪多糖5‑50份组成。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴芳，吕延英，王光建，赵兴，詹芳，王俊平，贾诚，曾艳龙，
申请(专利权)人：西安世纪盛康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：陕西;61