本发明专利技术提供了用于治疗类风湿关节炎的抗GM-CSF抗体。抗GM-CSF抗体，特别是MOR103，以在临床环境中有利的剂量施用于患有类风湿关节炎的患者。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】【专利说明】类风湿关节炎的治疗 专利
本专利技术提供了用于治疗类风湿关节炎的抗GM-CSF抗体和用于使用此类抗体治疗 类风湿关节炎的方法。抗GM-CSF抗体，特别是M0R103,W在临床环境中有利的剂量施用于 患有类风湿关节炎的患者。[000引专利技术背景 类风湿关节炎（RA)是一种慢性全身性炎性疾病，其影响全世界0.5%至1%的成年群 体。RA主要影响关节，其特征在于滑膜组织的慢性炎症，其最终导致软骨、骨和初带的破坏， 并且可W引起关节崎形。RA在40和60岁年龄之间具有峰值发病率，并且主要影响妇女。 RA的病因未知；但是，某些组织相容性抗原与较差的结果相关。非类固醇抗炎药（NSAID)仅 提供症状缓解。改变疾病的抗风湿药值MARD)(贯穿该疾病所有阶段的RA治疗的基石）维 持或改善物理功能，并延缓放射显影图上的关节损伤。导致免疫细胞的活化和增殖的促炎 细胞因子，诸如肿瘤坏死因子a(TNFa)、白介素-1、白介素-6和粒细胞巨瞻细胞集落刺激 因子（GM-CSF)，被发现在发炎关节中增加。[000引最化已将祀向肿瘤坏死因子a灯NF-a)、B细胞或T细胞的生物化合物（诸如 抗体）用于治疗RA，但仍有许多患者未能对该些疗法响应。集落刺激因子（CSF)已经建议 用于炎性疾病诸如RA的可能干预点（综述于例如，化tRevImmunol(2008) 8，533-44) 或化tRev化eumatol(2009) 5，554-9)。此类CSF之一是粒细胞-巨瞻细胞集落刺激因 子（GM-CS巧。 M0R103 是完全人抗GM-CSF抗体（MolImmunol(2008) 46，135-44;W0 2006/122797)。MOR103也在多发性硬化的临床扣期试验中。本专利技术描述了针对RA的包 含M0R103的临床有效的治疗方案的开发。[000引专利技术概述 在一个方面，本专利技术提供了用于治疗患有类风湿关节炎的患者的抗GM-CSF抗体，其中 向所述患者W该样的方式施用所述抗体；当经至少四周每周一次施用时，实现与W至少1.0 mg/kg的剂量静脉内施用所述抗体相比相等或更高的所述患者血液中治疗上有效的抗体水 平。 在另一个方面，本专利技术还提供了治疗患有类风湿关节炎的患者的方法，所述方法 包括向所述患者W该样的方式施用抗GM-CSF抗体；当经至少四周每周一次施用时，实现与 W至少1. 0mg/kg的剂量静脉内施用所述抗体相比相等或更高的所述患者血液中治疗上有 效的抗体水平。 在一个实施方案中，静脉内施用抗GM-CSF抗体，任选W至少1.0mg/kg的剂量，或 者W约1.0mg/kg或约1.5mg/kg的剂量。在一个实施方案中，抗GM-CSD抗体经至少四周 每周一次施用。 在一个实施方案中，静脉内施用抗GM-CSF抗体，任选W至少2.0mg/kg的剂量，或 者W约2.0mg/kg、约3.0mg/kg或约4.0mg/kg的剂量。在一个实施方案中，抗GM-CSF抗 体每两周一次、每个月一次或每两个月一次施用。在另一个实施方案中，所述抗体W约75 mg、约100mg、约150mg、约200mg、约300mg或约400mg的固定剂量施用。固定剂量的 施用可W是每周一次、每两周一次、每S周一次、每四周一次或每六周一次。 在一个实施方案中，向所述患者施用的抗GM-CSF抗体的剂量和所述施用的频率 足W提供和维持在所述治疗的持续时间内所述患者中至少2yg/ml的所述抗体的血清浓 度。 在另一个方面，本专利技术提供了用于治疗患有类风湿关节炎的患者的抗GM-CSF抗 体，其中所述抗GM-CSF抗体是包含序列GRTSSYWMN(SEQIDNO，: 2)的 HCDRl区域、序列G拒NKYAG每ATYYAASVKG巧EQIDNO。：巧的HCDR2区域、序列 GF6TDF(SEQIDNO.: 4)的HCDR3 区域、序列SGDSIGKKYAYISE曰IDN0-: 5)的LCDR1 区域、序列KKR.PS巧EQIDNO,:巧的LCDR2区域和序列SAWGDKGy巧EQIDN0': 7)的 LCDR3区域的抗体，其中向所述患者W该样的方式施用所述抗体；当经至少四周每周一次 施用时，实现与W至少1. 0mg/kg的剂量静脉内施用所述抗体相比相等或更高的所述患者 血液中治疗上有效的抗体水平。 在另一个方面，本专利技术提供了用于治疗患有类风湿关节炎的患者的抗GM-CSF 抗体，其中所述抗GM-CSF抗体是包含序列GFTFSSYWMN(SEQIDNO.: 2) 的HCDRl区域、序列间巨NKYAGGATYYAASVKG巧EQIDNO,: 3)的HCDR2区域、序列 GFGTDF時EQIDNO,: 4)的HCDR3 区域、序列这GDSIGKKYAY!(養EQIDNO.:邑）的LCDR1 区域、序列KKRPS巧EQ町NO.:巧的LCDR2区域和序列SAWGDKGM巧EQfDNO,:巧的 LCDR3区域的抗体，其中所述抗体W约1. 0mg/kg的剂量或W约1. 5mg/kg的剂量静脉内施 用，且其中所述抗体经至少四周每周一次施用。 在另一个方面，本专利技术提供了用于治疗患有类风湿关节炎的患者的抗GM-CSF抗 体，其中向所述患者W该样的方式施用所述抗体；当经至少四周每周一次施用时，实现与W 至少1. 0mg/kg或至少1. 5mg/kg的剂量静脉内施用所述抗体相比相等或更高的所述患者 血液中治疗上有效的抗体水平，并且其中所述抗GM-CSF抗体与DMARD诸如甲氨蝶岭组合施 用。 在一个实施方案中，施用所述抗体W实现此类治疗上有效量包括W至少0.6、至少 0. 7、至少0.8、至少0.9或至少1.0mg/kg的剂量静脉内施用所述抗体。在其他实施方案 中，本专利技术的抗体W约1.0mg/kg的剂量或约1.5mg/kg的剂量静脉内施用。施用可W是 每个月一次、每两周一次（每两周一次）或每周一次。 在另一个方面，本专利技术提供了用于治疗患有类风湿关节炎的患者的抗GM-CSF抗 体，其中向所述患者W该样的方式皮下施用所述抗体：当经至少四周每周一次施用时，实现 与W至少1. 0mg/kg或至少1. 5mg/kg的剂量静脉内施用所述抗体相比相等或更高的所述 患者血液中治疗上有效的抗体水平，并且其中所述抗GM-CSF抗体与DMARD诸如甲氨蝶岭组 合施用。 在一个实施方案中，施用所述抗体W实现此类治疗上有效量包括W至少1.0、至少 1. 5、至少2. 0、至少2. 5、至少3. 0、至少3. 5或至少4. 0mg/kg的剂量皮下施用所述抗体。在 其他实施方案中，本专利技术的抗体W约2. 0mg/kg的剂量、约3. 0mg/kg的剂量或约4. 0mg/kg的剂量皮下施用。施用可W是每个月一次、每两周一次（每两周一次）或每周一次。 在一个实施方案中，施用所述抗体W实现此类治疗上有效量包括W约40mg的固 定剂量、W75mg的固定剂量、W100mg的固定剂量、W140mg的固定剂量、W150mg的 固定剂量、W180mg的固定剂量、W200mg的固定剂量、W280mg的固定剂量、W300mg 的固定剂量或W400mg的固定剂量皮下施用所述抗体。固定剂量的施用可W是每周一次、 每两周一次、每S周一次、每四周一次或每本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于治疗患有类风湿关节炎的患者的抗GM‑CSF抗体，其中向所述患者以这样的方式施用所述抗体：当经至少四周每周一次施用时，实现与以至少1.0 mg/kg的剂量静脉内施用所述抗体相比相等或更高的所述患者血液中治疗上有效的抗体水平。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：S赫尔特勒，S勒克莱尔，A舍布尔，S斯泰德尔，
申请(专利权)人：莫弗系统股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE
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