本发明专利技术公开了法莫替丁钙镁咀嚼片的制备方法及产品，该法莫替丁钙镁咀嚼片包含法莫替丁、碳酸钙和氢氧化镁三组分，通过采用湿法制粒包裹技术及双层片隔离技术解决法莫替丁的化学稳定性和与氢氧化镁的相容性问题，同时也解决了法莫替丁的均匀性问题，制得的法莫替丁钙镁咀嚼片稳定性好，长期保存后杂质含量在合格范围内；并且本发明专利技术的方法工艺简单，易于控制，成本低，便于工业化生产。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及法莫替丁钙镁咀嚼片的制备方法，还涉及由该方 法制得的广品。
技术介绍
胃病是一种常见病和多发病，胃病引起恶心、反酸、腹痛、烧心等痛苦，给人们的学 习、工作和生活带来了较大的影响。法莫替丁为组织胺H2受体拮抗剂，能够抑制胃酸分泌， 其作用强度比西咪替丁大30~100倍，比雷尼替丁大6~10倍，因此可以用于治疗胃病。 法莫替丁还能增加胃粘膜的血流，加强防御机制，提高止血效果；还适用于十二指肠溃疡、 反流性食管炎、上消化道出血、卓-艾综合征等。然而单独服用法莫替丁起效慢，通常服药 一小时后起效，碳酸钙和氢氧化镁是胃酸中和剂，服后迅速起效，但只能短暂中和胃酸，作 用时间短。因此，将法莫替丁与碳酸钙和氢氧化镁制成复方制剂能够优势互补，克服各自的 缺点，成为治疗胃病的理想药物。但是，法莫替丁存在自身化学稳定性问题，法莫替丁在酸 性、碱性较强的环境易发生降解反应，在高温、高湿条件下极不稳定，在光照情况下也会慢 慢发生降解，所以按照传统方法将法莫替丁、碳酸钙和氢氧化镁直接混合、制粒、干燥、压片 不能解决法莫替丁化学稳定性的问题。因此，将法莫替丁与碳酸钙和氢氧化镁制成复方制 剂需要解决莫替丁化学稳定性问题和与氢氧化镁的相容性问题。 目前，解决上述问题的法莫替丁与碳酸钙和氢氧化镁制成复方制剂（法莫替丁钙 镁咀嚼片）主要是将不稳定的组分法莫替丁，通过包裹或隔离技术，并与氢氧化镁隔离，从 而增强其化学稳定性。其中，公开号为CN1768744A的中国专利公开了采用包心片或包合物 技术制备法莫替丁钙镁咀嚼片。包心片技术是将法莫替丁与辅料混合，压制成片，外加隔离 剂，再将主药碳酸钙、氢氧化镁，以及其它辅料制粒后裹覆在上述片子上，压制成包心片；或 先将碳酸钙、氢氧化镁及其它辅料压制成片，外加隔离剂，再将法莫替丁加辅料制粒，裹覆 在上述的片上，压制成包心片；包合物技术是先用环糊精将法莫替丁包裹成颗粒，再与 碳酸钙、氢氧化镁及其它辅料混合，制粒压片而成；或先将氢氧化镁、碳酸钙用包合物包裹， 再与法莫替丁及其它辅料制粒，干燥，压片而成。公开号为CN1634045A的中国专利公开了 将法莫替丁、矫味剂，以及表面活性剂混匀，采用包衣制粒技术，使法莫替丁表面被包裹、隔 离，从而保护法莫替丁，增加其化学稳定性，再与氢氧化镁、碳酸钙及其它辅料一起制粒，干 燥，压片即得。公开号为CN104095875A的中国专利公开了利用接触角的原理，先将碳酸 钙、氢氧化镁、蔗糖粉三组分在相对湿度85%的湿空气中混合5小时以上，使得物料接触角 〈95°，再将法莫替丁与以上物料及其它辅料混合，加粘合剂制粒，干燥，整粒、混合，压片而 成。虽然上述方法能一定程度上解决法莫替丁化学稳定性和与氢氧化镁的相容性问题，但 是经长期存储后杂质含量会不断增加。随着卫生部新药转正标准的颁布，现有的一些法莫 替丁钙镁咀嚼片制备方法不能满足标准的要求。因此，急需一种法莫替丁钙镁咀嚼片的制 备方法，稳定性好，长期存储后杂质含量能够满足新标准的要求。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的之一在于提供法莫替丁钙镁咀嚼片的制备方法，采用湿 法制粒包裹技术和双层片隔离技术，解决了法莫替丁化学稳定性和与氢氧化镁的相容性问 题，并且制备方法简单，便于工业化生产；本专利技术的目的之二在于提供由上述方法制得的法 莫替丁钙镁咀嚼片。 为实现上述专利技术目的，本专利技术提供如下技术方案： 1、法莫替丁钙镁咀嚼片的制备方法，包括如下步骤： (1)将处方量的法莫替丁和相当于处方量31 %~69%的碳酸钙与药学上可接受 的辅料采用湿法制粒包裹技术制成含法莫替丁和碳酸钙颗粒，所述药学上可接受的辅料含 有胃溶型包衣材料； (2)将剩余的碳酸钙和处方量的氢氧化镁与药学上可接受的辅料采用湿法制粒制 成含碳酸钙和氢氧化镁颗粒； (3)将步骤（1)所得含法莫替丁和碳酸钙颗粒和步骤（2)所得含碳酸钙和氢氧化 镁颗粒分别加入饲料器中，然后压制成双层片，即得法莫替丁钙镁咀嚼片。 优选的，步骤（1)中，所述胃溶型包衣材料为聚丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂 ElOOo 优选的，所述药学上可接受的辅料还包括甘露醇、蔗糖、甜菊甙、薄荷脑、红氧化 铁、硬脂酸镁中的至少一种。 优选的，所述含法莫替丁和碳酸钙颗粒各组分按重量份计如下： 优选的，所述含法莫替丁和碳酸钙颗粒的制备方法具体步骤如下： al.将法莫替丁、碳酸钙、甘露醇和蔗糖按等量递加混合，得混合粉I ; bl.将聚丙烯酸树脂IV号或丙烯酸树脂ElOO与体积分数为95%的乙醇混合，然 后加入步骤al所得混合粉I中，再制成颗粒，记为颗粒I ; cl.将步骤bl所得颗粒I干燥，整粒，得混合粉II ; dl.向步骤Cl所得混合粉II中加入红氧化铁、甜菊甙、薄荷脑和硬脂酸镁，充分混 合，得含法莫替丁和碳酸钙颗粒。 更优选的，步骤al中，所述等量递加混合后将混合物加入高效湿法造粒机中混合 8-10分钟； 步骤bl中，所述聚丙烯酸树脂IV号和体积分数为95%的乙醇的重量比为10 :90 ; 步骤cl中，所述干燥为在40~45°C条件下通风干燥至少1小时；所述整粒为筛 选粒径16目~60目的颗粒； 步骤dl中，所述混合为在混合机中混合25~30分钟。 本专利技术中，湿法制粒包裹技术是指在湿法制粒的同时实现对法莫替丁和辅料进行 包裹，具体是采用在胃液中容易溶解的包衣材料作为粘合剂，将事先混合均匀的法莫替丁、 碳酸钙、甘露醇、蔗糖，在高效湿法机中制备成均匀结实的颗粒，干燥，并将颗粒控制在16 目~60目，制成的颗粒中法莫替丁均匀分布在碳酸钙、甘露醇和蔗糖的分散体系中，其颗 粒表面被具有疏水性而又能在胃中溶解形成疏水性的保护膜。这样解决因法莫替丁化学性 质极不稳定，在高温高湿的环境，特别是偏碱性环境，易发生降解反应的问题。本专利技术中双 层片技术是一种隔离技术，常用于复方制剂中，特别是存在配伍禁忌或相容性问题的片剂， 或者制备具有不同功能特性的片剂。 本专利技术中，聚丙烯酸树脂IV号是国产胃溶型包衣材料，是甲基丙烯酸二甲胺基乙 酯与甲基丙烯酸酯类共聚物，为淡黄色粒状或片状固体，其相对密度为〇. 810~0. 820,折 光率1. 380~1. 395,碱值为162. 0~198. 0,其在不同pH介质的条件下较为敏感，在pHl~ 4范围内迅速崩解，在pH5~8溶液中溶胀，采用聚丙烯酸树脂IV号包衣，药片在胃液中快 速崩解，释药迅速，无排气情况发生，并且聚丙烯酸树脂IV号还具有抗湿、耐热、抗氧化、 抗酶分解，从而提高法莫替丁的化学稳定性；还具有优异的成膜性，富有弹性、坚韧而致密； 机械性能好，包衣药物，具有耐压、耐磨特性，因此以聚丙烯酸树脂IV号作为粘合剂，经压 片后不碎裂，使法莫替丁与氢氧化镁隔离，提高法莫替丁的稳定性。 丙烯酸树脂ElOO (Eudragit E100)与聚丙烯酸树脂IV号是同类产品，为进口胃 溶型丙烯酸树脂，在结构、性能及应用方面具有相似性。丙烯酸树脂ElOO为甲基丙烯酸丁 酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯-甲基丙烯酸甲酯（1:2:1)共聚物，为无色或微黄色颗粒，其 相对密度为0. 810~0. 820,折光率为1. 380~1. 385,碱值为162. 0~198本文档来自技高网...
【技术保护点】
法莫替丁钙镁咀嚼片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将处方量的法莫替丁和相当于处方量31％～69％的碳酸钙与药学上可接受的辅料采用湿法制粒包裹技术制成含法莫替丁和碳酸钙颗粒，所述药学上可接受的辅料含有胃溶型包衣材料；(2)将剩余的碳酸钙和处方量的氢氧化镁与药学上可接受的辅料采用湿法制粒制成含碳酸钙和氢氧化镁颗粒；(3)将步骤(1)所得含法莫替丁和碳酸钙颗粒和步骤(2)所得含碳酸钙和氢氧化镁颗粒分别加入饲料器中，然后压制成双层片，即得法莫替丁钙镁咀嚼片。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：蒲道俊，周成林，余春梅，徐洁，向俭，罗宏，林美龄，陈家香，
申请(专利权)人：西南药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;85
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