治疗或预防患有动脉粥样硬化血管疾病的个体中的心血管事件的方法，其包括以下步骤：b)给予治疗有效量的通式(I)的化合物、已知的秋水仙碱衍生物和/或其盐，其中：R1、R2、R3、R4、R9、R10、R11和R12独立地表示氢、C1-4烷基、C2-4烯基、C3-6环烷基、卤素、C1-4卤代烷基、硝基、氨基、C2-4酰基氨基、C1-4烷基或二烷基氨基、羟基、C1-4烷氧基、C1-4烷基硫代、通式-SO2N(Rx)2或SO2Rx的基团其中Rx为C1-4烷基、C1-4酰氧基或任选取代的苯基、任选取代的苯氧基；R7和R8独立地表示氢、C1-4烷基或C1-4酰基；且R5’、R5”、R6’和R6”独立地表示氢、C1-4烷基、C2-4烯基、C3-6环烷基、卤素、C1-4卤代烷基、硝基、氨基、C2-4酰基氨基、羟基、C1-4烷氧基或C1-4烷基硫代、通式-SO2N(Rx)2或SO2Rx的基团其中Rx为C1-4烷基、C1-4酰氧基或任选取代的苯基。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
治疗和/或预防患有确定的动脉粥样硬化血管疾病的患者中的心血管事件的方 法。
技术介绍
技术介绍
的下列讨论仅意图帮助理解本专利技术。讨论并不认可或承认提及的任何材 料是或成为本申请优先权日时公知常识的一部分。 在患有动脉粥样硬化血管疾病的患者中，患病的血管壁遭受促进斑块积聚的有害 力量和可导致心肌梗塞的不稳定，所述心肌梗塞导致心脏病、缺血性中风和猝死。对患病血 管内损伤的反应取决于动脉粥样硬化斑块的结构和内容物。具有新生血管基质的富脂质性 斑块特别易受损伤的影响，其可使它们易受中性粒细胞浸润的侵害。进入胞间隙的中性粒 细胞经暴露于斑块内容物可被激活，引发可加速斑块不稳定性的侵袭性炎性反应，所述斑 块不稳定性增加斑块增大和破裂的风险从而增加临床事件的风险。 尽管日常使用抗血小板和他汀类治疗，但患有动脉粥样硬化血管疾病的患者仍继 续处于心血管事件的风险，可能是因为这些治疗不能靶向一些与所述疾病有关的炎性通 路。 存在许多用于预防或降低冠状动脉心脏病的风险的另外治疗，其包括：抗血小板 剂（除了阿司匹林之外）、抗凝血剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs);醛固酮受体拮抗剂 (ARAs) ; β -阻滞剂钙通道阻滞剂和/或硝酸盐。 然而，许多这些治疗被推荐用于急性疾病状况，并且不解决或提供患有临床稳定 的动脉粥样硬化血管疾病的患者中的心血管事件的长期减少。 在此背景下开发本专利技术。 本专利技术试图克服或至少改善一种或多种上述现有技术的缺陷或为消费者提供有 用的或商业性选择。 专利技术概述 本专利技术提供了用于治疗或预防个体中的心血管事件的方法，其包括以下步骤： 给予治疗有效量的通式（I)的化合物、已知的秋水仙碱衍生物和/或其盐。 本专利技术提供了用于治疗或预防患有动脉粥样硬化血管疾病的个体中的心血管事 件的方法，其包括以下步骤： 给予治疗有效量的通式（I)的化合物、已知的秋水仙碱衍生物和/或其盐。 本专利技术还提供了用于治疗或预防患有动脉粥样硬化血管疾病的个体中的心血管 事件的方法，其包括以下步骤： 给予治疗有效量的通式（I)的化合物、已知的秋水仙碱衍生物和/或其盐和一种 或多种选自包括以下物质的其他试剂：他汀类和/或抗血小板剂。 优选地，所述动脉粥样硬化血管疾病为冠状动脉疾病。所述冠状动脉疾病可为稳 定的或不稳定的。 本专利技术还提供了用于治疗或预防个体中的心血管事件的方法，其包括以下步骤： 给予治疗有效量的通式（I)的化合物、已知的秋水仙碱衍生物和/或其盐， 其中所述个体在给予治疗有效量的通式（I)的化合物、已知的秋水仙碱衍生物和 /或其盐之前患有冠状动脉疾病。优选地，所述冠状动脉疾病为稳定的冠状动脉疾病。 本专利技术提供了用于减少或预防个体中动脉粥样硬化斑块内的胆固醇结晶诱导的 炎症的方法，其包括以下步骤： 给予剂量为0. 5mg或0. 6mg的通式（I)的化合物、已知的秋水仙碱衍生物和/或 其盐。 本专利技术还提供了通式（I)的化合物、已知的秋水仙碱衍生物和/或其盐在制备用 于治疗或预防心血管事件的药物中的用途。 此外，本专利技术提供了用于预防或治疗个体中的心血管事件的组合物，所述组合物 包含治疗有效量的通式（I)的化合物、已知的秋水仙碱衍生物和/或其盐以及一种或多种 药物可接受的添加剂、赋形剂载体和/或稀释剂。 优选地，所述组合物包含0· 5mg或0· 6mg的通式（I)的化合物、已知的秋水仙碱衍 生物和/或其盐。 优选地，所述组合物还包含一种或多种选自包括以下物质的其他试剂：他汀类和 /或抗血小板剂。 本专利技术提供了用于治疗或预防个体中的心血管事件的方案，所述方案包括以下步 骤： 每天给予一次剂量为0. 5mg或0. 6mg的通式（I)的化合物、已知的秋水仙碱衍生 物和/或其盐。 本专利技术还提供了用于减少或预防个体中动脉粥样硬化斑块内的胆固醇结晶诱导 的炎症的方案，所述方案包括以下步骤： 每天给予一次或多次剂量为0. 5mg或0. 6mg的通式（I)的化合物、已知的秋水仙 碱衍生物和/或其盐。 优选地，被给予所述方案的所述个体患有动脉粥样硬化血管疾病，更优选地为冠 状动脉疾病，其可为稳定的或不稳定的冠状动脉疾病。【附图说明】 图1为实施例1的个体登记过程的流程图。 图2为通过治疗在各个组中的时间与第一临床事件的图表。 图3为通过检查的子组的第一时间与临床事件的表格。 图4为通过细分为具体事件的治疗在各个组中时间与第一临床事件的一系列图 表。 专利技术详述 概述 本领域技术人员应理解，除了具体描述的那些内容，容易对本文描述的本专利技术进 行改变和修改。本专利技术包括所有这样的改变和修改。本专利技术还单独地或共同地包括说明书 中提及或指出的所有步骤、特征、制剂和化合物，以及任何和所有组合或任何两个或多个步 骤或特征。 该正文中引用的各个文件、参考文献、专利申请或专利以其整体通过引用明确地 并入本文，其意指其应被读者理解并认为是该正文的一部分。仅为了简洁目的，在该正文中 不重复该正文中引用的文件、参考文献、专利申请或专利。本文提及的任何产品的或在通过 引用并入本文的任何文件中的任何制造商的说明、描述、产品说明书和产品表在此通过引 用并入本文，并且用于实施本专利技术。并未承认任何参考文献构成现有技术或是本专利技术涉及 的本领域技术人员的公知常识一部分。 本专利技术不局限于本文描述的任何具体实施方案的范围。这些实施方案仅意图用于 例示目的。功能等价产品、制剂和方法明显在本文描述的本专利技术的范围内。 本文描述的本专利技术可包括一个或多个值的范围（例如，尺寸、位移和场强等）。值 的范围应理解为包括在所述范围内的所有值，包括界定所述范围的值，和产生相同或基本 上相同结果的接近所述范围的值，如同所述值紧邻界定所述范围的边界的值。 本文使用的所选术语的其他定义，可在本专利技术的详细描述内获悉并且至始至终应 用。除非另外规定，本文使用的所有其他科学和技术术语具有与本专利技术所属的领域的技术 人员通常理解的相同含义。术语"活性剂"可意指一种活性剂，或者可包括两种或多种活性 剂。 遍及本说明书，除非上下文另外规定，词语"包括（comprise)"或变型例如"包括 (comprises/comprising) "应理解为意指包括规定的整数或整数组但不排除任何其他整数 或整数组。 详细描述 熟知的是，患有冠状动脉心脏病或其他动脉粥样硬化血管疾病的既往病史的患者 消费一系列非甾族抗炎剂，例如Vioxx? (罗非昔布）、Celebrex? (塞来昔布）、布洛芬、 Voltaren? (双氯芬酸），可导致其他心血管事件如心肌梗塞的风险显著增加。其他抗炎 剂如可的松还能增加具有冠状动脉心脏病的既往病史的患者中的不良反应和心血管事件 的风险。尽管这些试剂的抗炎作用和它们减少炎症标志物的能力（如降低C-反应蛋白的 水平），但它们在患有冠状动脉心脏病或其他动脉粥样硬化血管疾病的患者的治疗中是禁 忌的。 在动脉粥样硬化血管疾病中，由于钙和脂肪物质如胆固醇的累积动脉壁变厚。它 是影响动脉血管的综合征，尤其是由于动脉粥样化斑块产生的动脉壁中的慢性炎性反应。 斑块的破裂可导致急性冠状动脉综合征（包括缺血性胸痛、急性心肌梗塞、不稳定心绞 痛）；心脏骤停；和/或中风如非心源性缺血性中风。 冠状动脉疾病和本文档来自技高网...
【技术保护点】
治疗或预防患有动脉粥样硬化血管疾病的个体中的心血管事件的方法，其包括以下步骤：a)给予治疗有效量的通式(I)的化合物、已知的秋水仙碱衍生物和/或其盐，其中：R1、R2、R3、R4、R9、R10、R11和R12独立地表示氢、C1‑4烷基、C2‑4烯基、C3‑6环烷基、卤素、C1‑4卤代烷基、硝基、氨基、C2‑4酰基氨基、C1‑4烷基或二烷基氨基、羟基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷基硫代、通式‑SO2N(Rx)2或SO2Rx的基团其中Rx为C1‑4烷基、C1‑4酰氧基或任选取代的苯基、任选取代的苯氧基；R7和R8独立地表示氢、C1‑4烷基或C1‑4酰基；且R5’、R5”、R6’和R6”独立地表示氢、C1‑4烷基、C2‑4烯基、C3‑6环烷基、卤素、C1‑4卤代烷基、硝基、氨基、C2‑4酰基氨基、羟基、C1‑4烷氧基或C1‑4烷基硫代、通式‑SO2N(Rx)2或SO2Rx的基团其中Rx为C1‑4烷基、C1‑4酰氧基或任选取代的苯基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：马克·尼杜夫，
申请(专利权)人：默里和普尔企业有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB
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