本发明专利技术涉及一种治疗神经根型颈椎病的药物制剂及其制备方法和质量检测方法，其特征在于本发明专利技术是在原有专利的实施基础上的延伸，即本发明专利技术药物制剂包括颗粒剂、片剂、胶囊剂，制备方法是在原专利的基础上，在生产工艺上进行优化和筛选，在技术上采用现代化的新设备、新技术、新方法，适合工业化大生产；质量标准研究是在原标准的基础上进行完善和改进，采用HPLC法同时测定成品中人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1的含量，以及对所有药味进行薄层鉴别来全面控制质量，保证了临床疗效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药制剂领域，涉及一种治疗神经根型颈椎病的药物制剂及其制备方 法和质量检测方法。
技术介绍
颈椎病是临床常见病，多发病，随着现代社会生活节奏加快，工作方式变化，电脑、 空调广泛使用，人们遭受风寒湿邪侵袭及屈颈机率都大幅度增加，其发病率不断上升（3. 8% 上升至10%)，且发病年龄不断提前（55岁降至39岁），已取代腰腿疼痛上升成为骨科临床主 要病症。神经根型颈椎病是最常见的一种类型的颈椎病，占所有颈椎病类型的60-70%，目 前临床上治疗除重症患者必须采用手术外，其余多采用化药来止痛消炎，不能治本，副作用 大；中医药在骨伤科颈椎疾患这一类现代医学难治性疾病的治疗领域，具有独特优势，但市 场上中成药较少，以颈复康为代表的现有中成药，其功能主治均为治疗所有类型颈椎病，治 疗面广，针对性不强，疗效不够突出，疗程相对较长；专门治疗神经根型颈椎病的药物市场 仍为空白。 本专利技术人在对神经根型颈椎病的病因病机、治法治则等进行多年潜心研究之后， 禀承吸取历代医家对颈椎病的认识精华，严格遵守治法治则，进行君臣佐使组方配伍，结合 现代药剂学、药理学、临床研究成果，研究开发了国家首个批准的治疗神经根型颈椎病的中 成药--颈痛颗粒，获得国家药监局的新药证书和生产批件，并申请了该产品的相关专利技术 专利并获得专利授权(专利号：ZL03112032. 6,一种用于治疗颈椎病的药剂及其 制备方法)。 颈痛颗粒自2004年上市以来，受到广大临床医师和患者的欢迎，销售额逐年稳步 上升。但产品在生产和销售过程中，还存在以下不完善之处： 1、 本品为颗粒剂，在冲服过程中口感苦重，再加上挥发油是喷洒到颗粒表面，挥发油的 气味更是影响了产品的口感，导致了部分患者的依从性不好，尤其是年轻患者； 2、 生产工艺中在挥发油加入工艺上，是采用喷洒的方式，喷入颗粒中，这种处理挥发油 的方式，在90年代是最为常见的工艺，但在多年生产过程中发现，该工艺对挥发油有效成 分损失很大，在喷洒过程中、干燥过程中以及成品贮藏过程中均易造成挥发油的损失；此 外，将其喷洒到片剂和胶囊剂制剂中，由于挥发油的不断挥发渗出，极易导致片剂花片、胶 囊壳变性破裂，严重影响产品的稳定性。经分析本品处方组成中，羌活、威灵仙挥发油成分 为颈痛颗粒活血化瘀止痛快速起效的主要物质基础，如果不能保证其含量，即无法保证产 品的临床疗效； 3、 生产工艺中在三七粉碎工艺方面，采用普通粉碎设备，粉碎成100-120目的形式，加 入到制剂中，由于粒度较大，不利于三七药材止痛有效成分人参皂苷、三七皂苷等的吸收和 利用，影响了产品疗效的发挥； 4、 制剂工艺是采用清膏合并、干燥、再粉碎、制粒、再干燥的方式，工艺繁琐，耗能费时 且容易导致污染的不足，最为重要的是，有效成分会因长时间高温高湿、反复干燥受热而造 成含量损失降低，影响疗效。 5、质量标准中，在鉴别项下，仅对组方中的4味药进行薄层鉴别，羌活、威灵仙均 未进行质量控制；在含量测定项下，是采用薄层扫描法测定三七有效成分人参皂苷Rgl含 量，测定手段较为落后，中国药典2010年版基本全部采用现有成熟的高效液相色谱法控制 含量，鲜见采用薄层扫描测定含量的了，并且对于三七来讲，仅测定一个指标含量指标人参 皂苷Rgl含量，已无法满足中药现代化"多成分、多指标"质量控制的要求。
技术实现思路
本专利技术的目的，就是为了解决现有治疗神经根型颈椎病的唯一中成药--颈痛颗 粒剂型单一的不足，提供一种克服颗粒剂味苦重的弊端，服用及携带方便的片剂和胶囊剂 剂型。上述两个产品均获得国家药监局批准，取得新药证书及生产批件，克服了颗粒剂服用 的口感中药味苦重的不足之处，使良药不再苦口；又充分发挥了片剂、胶囊剂体积小，浓度 高，服用及携带方便的特点，为本方剂又增添了新剂型，满足了不同患者的要求，尤其是成 为年轻患者的首选。 本专利技术的另一目的，就是为了解决颈痛系列产品制剂在生产工艺中存在的技术不 足和弊端，提供一种能够有效保证产品疗效，适应中药现代化的要求的新型制备方法。如采 用新型粉碎设备对三七进行微粉化；对羌活、威灵仙挥发油采用3 -环糊精包合工艺，实 现大生产；对清膏采用一步制粒工艺。在对上述改进和提高的内容相继进行研究后，向国家 局提出补充申请，并先后获批。 、微粉化技术： 本专利技术对处方中的君药三七，采用微粉化技术及设备，将其粉碎至200-300目，可以有 效增加水溶性浸出物的含量，从而进一步大大提高了三七的生物利用度，有效保证了产品 疗效，结果见表1。 表1三七粉碎不同粒度对水溶性浸出物含量的影响由表可看出，随着粒度的减小，三七的水溶性浸出物逐渐增加，以200-300目的三七 粉，水溶性浸出物含量最高，是普通细粉（100-120目）的1. 28倍，从而使水溶性有效成分人 参皂苷的生物利用度有所提高。 、P-环糊精包合技术及包合设备： 本专利技术采用将挥发油用0 -环糊精包合成包合物的技术。目前国内外有许多挥发油 包合技术的文献发表，但均局限于实验室小试研究，真正将挥发油包合技术成功应用于中 药大生产的并不多见，我们采用3 -环糊精包合设备，在一个反应罐内，连续完成包合(具 有独立的蒸汽加热管道，可以满足温度为40~60°C±1°C的包结反应条件；具有双层搅拌 桨，搅拌速度可以保证挥发油及3-CD溶液充分混匀，反应完全)、冷沉（同时具有冰盐水冷 却管道，可以满足0~KTC冷沉24h的条件）及滤过分离（下端配有过滤器，上清液一次放 出，包结物混悬液一次出液）过程，减少了工序和周转次数，一次生产量可以达到100kg，操 作简便，生产效率高。经多年的生产验证，包合率一直稳定在85~90%。 ①包结工艺优选试验： 用正交表L9 (34)筛选了挥发油倍他环糊精包结的最佳工艺条件，因素水平表见表2。 表2因素水平表2.包结方法：取已知倍他环糊精含量的溶液100ml(4g倍他环糊精溶于100mL水），共 取9份，于相应温度（60°C、50°C、40°C)，恒温，在转速300转/分搅拌下加入挥发油（1. 4 ml、l. 2ml、l. 0ml)，并继续搅拌包结至规定时间（处、311、211)，冰箱中冷藏2411，滤过，冷水 洗涤包结物，抽干后于50°C减压干燥，称重，计算包结物收得率。试验方案和结果见表2,方差分析表见表3。表 3L9 (34)正交表试验结果表明，C因素即挥发油加入量为显著性因素，其中以挥发油加入量I. 2ml，搅 拌温度为40°C，搅拌时间为3h为最佳包结工艺。 按以上包结工艺，进行三批放大试验，计算包结物收得率，结果见表5。 表5三批倍他环糊精包结物得率考察以上结果表明，本包结工艺操作简便，稳定性好，适于生产。 ②挥发油喷洒加入与倍他环糊精包结物加入的比较试验一对颈痛胶囊挥发油 含量的影响 分别将不同工艺制备的本专利技术颈痛胶囊(工艺一：挥发油喷洒加入，工艺二：倍他环糊 精包结物加入当前第1页1 2 3 4 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种治疗神经根型颈椎病的系列中药制剂，其特征在于剂型包含颗粒剂，片剂，胶囊剂；其制备方法是：（1）三七粉碎成微粉；（2）羌活、威灵仙提取挥发油，挥发油用倍他环糊精包结成包结物，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣再加水煎煮1小时，滤液备用；（3）葛根、白芍加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，滤液与上述两水溶液合并、浓缩、醇沉，回收乙醇，浓缩后成为在50℃下相对密度为1.25～1.30的清膏；（4）川芎、延胡索用乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，弃去滤渣，提取液回收乙醇，浓缩成50℃下相对密度为1.25～1.30的清膏；（5）两种清膏合并，加入三七微粉、挥发油倍他环糊精包结物、糊精,制粒，分装，即为颗粒剂；或两种清膏合并，加入三七微粉、挥发油倍他环糊精包结物,制粒，加入适量微晶纤维素和硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即为片剂；或两种清膏合并，加入三七微粉、挥发油倍他环糊精包结物,制粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装入胶囊，即为胶囊剂。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：张玲，凌沛学，殷成强，
申请(专利权)人：山东明仁福瑞达制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。