标本处理系统和用于制备试剂的方法技术方案

本文描述了使得能够自动化地处理显微镜载片上携带的标本的系统和方法。本技术的各方面例如涉及能够将液体分配到显微镜载片上的自动化载片处理设备。本技术的另外的方面涉及将液体分配到显微镜载片上的方法。所述设备能够包括例如具有储存井的圆盘传送带和试剂吸移管组件，所述试剂吸移管组件具有在用于从所述储存井中的一个获得试剂的至少一个装载位置与用于将试剂分配到所述显微镜载片中的一个上的至少一个分配位置之间可移动的试剂吸移管。所述设备还能包括配置成清洗所述多个储存井的清洗吸移管组件。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】标本处理系统和用于制备试剂的方法相关申请的交叉引用本申请要求于2012年12月26日提交的美国临时专利申请No.61/746,085和2013年3月15日提交的美国临时专利申请No.61/799,098的权益和优先权，这两个申请通过引用整体地结合于本文中。
本公开涉及用于制备分析用标本的系统。具体而言，本公开涉及标本处理系统和处理标本的方法。
技术介绍
已开发出各种各样的用于制备和分析生物标本的技术。示例性技术包括：显微镜检查、微阵列分析（例如，蛋白质和核酸微阵列分析）和质谱法。通过将一种或多种液体施加于标本来制备分析用标本。如果用多种液体处理标本，则各种液体的施加和随后的移除对于产生适合分析的样品都是重要的。通常用一种或多种染料或者试剂对承载生物标本（例如，组织切片或者细胞）的显微镜载片进行处理，以增加透明或者看不见的细胞或者细胞成分的颜色和对比度。能够通过手动地将染料或其它试剂施加至承载标本的载片来制备分析用标本。由于实验技术人员之间的单独技术，因此所述劳动密集型过程常常导致不一致的处理。“浸蘸”自动化机械通过与手动浸入技术相似的技术将标本浸入液体中。这些自动化机械能够通过将携带显微镜载片的架浸入开放浴槽而分批地对标本进行处理。遗憾的是，在容器之间的液体残留导致处理液体污染和降解。更糟的是，细胞从携带标本的载片脱落可能使在液槽中的其它载片污染。这些类型的处理还利用了体积过大的液体，从而当必须改变试剂以减小标本交叉污染的可能性时，导致相对高的处理成本。开放式容器还容易造成蒸发损失和试剂氧化降解，蒸发损失和试剂氧化降解可以显著地改变试剂的浓度和有效性，从而导致不一致的处理。在不产生可能需要特殊的搬运和处置的相当大体积的废料的情况下，可能难以对样品进行处理。免疫组织化学和原位杂交染色过程常常用于制备组织标本。在显微镜载片上的切片固定组织的免疫组织化学和原位杂交染色的比率受分子（例如，缀合生物分子）能够从与组织切片直接接触的水溶液扩散到固定组织中的速率的限制。组织常常在切除之后通过将其置于10%的福尔马林溶液中而立即“固定”，10%的福尔马林溶液经由亚甲桥保护组织免于与大多数蛋白质交联而自动催化破坏。所述交联组织可以呈现许多附加的扩散屏障，包括包覆个体细胞和细胞器的双层类脂膜。缀合生物分子（抗体或者DNA探测剂分子）能够是相对大的，从几千道尔顿到几百千道尔顿，这约束它们缓慢地扩散到实体组织中，充分扩散所需的典型事件为几分钟到几小时。典型的培养条件为37摄氏度下培养30分钟。染色率常常受浓度梯度驱动，因此能够通过增加在试剂中的缀合物的浓度来增加染色率，以补偿缓慢扩散。遗憾的是，缀合物往往非常昂贵，因此，增加其浓度非常浪费并且在经济上往往不可行。此外，当使用高浓度时，被驱动进入组织的过量缀合物滞留组织中，难以冲洗掉，并且导致高水平的非特异性背景染色。为了减少由于非特异性背景染色所造成的噪声并且增加特异性染色的信号，常常使用低缀合物浓度和长培养时间来使缀合物仅结合到特定部位。组织学染色仪器在通常为300µL缓冲液的水池中经常使用相对大体积的试剂（100µL）。一些常规的仪器通过将切向空气射流交错到覆盖的油层上来混合试剂，当被交错的空气射流接触时，所述油层旋转并且逆时针旋转，从而将运动传至在下面的含水水池。所述混合是缓慢的并且不特别剧烈，并且能够产生大量的蒸发损失，尤其是在温升时，而温升往往是必要的。大体积的清洗液被用于使覆盖有油的大试剂池物理移位。此冲洗程序产生大体积的废液，其可能是危险的废料。
技术实现思路
本技术的一些实施例涉及一种用于将液体分配到一个或多个显微镜载片上的自动化载片处理设备。在一个实施例中，所述自动化载片处理设备能够包括：包括多个储存井的圆盘传送带；以及试剂吸移管组件，其包括在用于从储存井中的一个获得试剂的至少一个装载位置与用于将试剂分配到显微镜载片中的一个上的至少一个分配位置之间可移动的试剂吸移管。在一些布置中，所述自动化载片处理设备还能包括：清洗吸移管组件，其配置成清洗所述多个储存井；以及驱动机构，其耦接至圆盘传送带，并且配置成使圆盘传送带旋转以相对于试剂吸移管组件和/或清洗吸移管组件来定位储存井。所述自动化载片处理设备的实施例中的至少一些能够包括：填充站，其包括多个容纳试剂的容器；以及多个载片处理站。例如，试剂吸移管组件能够是可移动通过所述自动化载片处理设备的内腔的，以将在填充站处获得的试剂运输至圆盘传送带，并且将来自圆盘传送带的试剂混合物分配到显微镜载片中的一个上。在另一实施例中，试剂吸移管组件是在用于从填充站处的容器获得试剂的填充位置与用于用来自填充站的试剂填充储存井中的一个或多个的分配位置之间可移动的。在一些实施例中，所述自动化载片处理设备具有混合模式，其中，试剂吸移管组件在储存井中的一个或多个内混合试剂，并且将试剂混合物分配到显微镜载片上。在其它实施例中，清洗吸移管组件在储存井中的一个内混合试剂。例如，驱动机构能够被配置成使储存井在清洗吸移管组件的清洗吸移管和/或试剂吸移管组件的试剂吸移管之下顺序地旋转。在一个实施例中，试剂吸移管组件具有试剂装载状态，所述试剂装载状态用于从储存井获得试剂，同时清洗吸移管组件例如将清洗液递送至试剂井中的另一个。在一些实施例中，清洗吸移管组件包括可移动到储存井中的每一个中的吸移管。在另一实施例中，清洗吸移管组件被流体耦接至真空源，并且当所述真空源抽真空时，清洗吸移管组件从储存井中的一个抽取液体。在一些实施例中，试剂吸移管组件在相同的位置处接近储存井，并且圆盘传送带能够使储存井旋转至试剂吸移管组件可接近的位置。在其它实施例中，圆盘传送带旋转以定位试剂井，使得试剂吸移管组件在不同的位置处接近储存井。在一些实施例中，圆盘传送带具有专用的废料通道，其待将液体导引到排放管中，而没有污染其它相邻井的风险。在本技术的至少一些实施例中，圆盘传送带包括溢道，其配置成允许流体（例如，清洁液、试剂等）从储存井流出，以防止交叉污染（例如，流体在相邻的储存井之间的流动）。所述溢道能够具有相同的径向长度，以抑制或防止废料流再循环到相邻的井中。在一个实施例中，圆盘传送带能够包括多个溢出隔离物，所述溢出隔离物各自在相邻的储存井之间周向定位。在一个示例中，溢出隔离物从储存井向上并且径向向内延伸。在另外的实施例中，圆盘传送带能够包括排放管和允许试剂的溢出从储存井朝向排放管流动的溢道。在一个实施例中，自动化载片处理设备包括控制器，其通信地耦接至驱动机构并且配置成命令驱动机构，使得驱动机构将储存井中的每一个顺序地移至用于通过清洗吸移管组件清洗的清洗位置。在一些实施例中，所述控制器存储并且执行用于命令试剂吸移管用来自试剂容器的试剂顺序地填充储存井的指令。在另一实施例中，自动化载片处理设备包括具有混合指令的控制器，所述混合指令可执行以命令试剂吸移管组件，使得试剂吸移管组件将至少两种试剂递送至储存井中的一个或多个，以产生试剂混合物。在这样的实施例的一个布置中，控制器具有混合试剂分配指令，其是可执行的，以命令试剂吸移管组件将试剂混合物分配到标本上。本技术的另外的实施例涉及顺序地将试剂递送至圆盘传送带的多个储存井以产生试剂混合物的方法。圆盘传送带能够是可旋转的，以顺序地将储存井定位在一个本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于将液体分配到一个或多个显微镜载片上的自动化载片处理设备，包括：圆盘传送带，其包括多个储存井；试剂吸移管组件，其包括在用于从所述储存井中的一个获得试剂的至少一个装载位置与用于将试剂分配到所述显微镜载片中的一个上的至少一个分配位置之间可移动的试剂吸移管；清洗吸移管组件，其配置成清洗所述多个储存井；以及驱动机构，其耦接至所述圆盘传送带，并且配置成使所述圆盘传送带旋转，以相对于所述试剂吸移管组件和/或所述清洗吸移管组件定位所述储存井。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.12.26 US 61/746085;2013.03.15 US 61/7990981.一种用于将液体分配到一个或多个显微镜载片（156）上的自动化载片处理设备（100），包括：多个储存井（180）；以及试剂吸移管组件（175），其包括在用于从所述储存井（180）中的一个获得试剂的至少一个装载位置（213）与用于将试剂分配到所述显微镜载片（156）中的一个上的至少一个分配位置之间可移动的试剂吸移管（204）；其特征在于，所述自动化载片处理设备（100）还包括：包括所述多个储存井（180）的圆盘传送带（177）；清洗吸移管组件（176），其配置成清洗所述多个储存井（180）；以及驱动机构（184），其耦接至所述圆盘传送带（177），并且配置成使所述圆盘传送带（177）旋转，以相对于所述试剂吸移管组件（175）和/或所述清洗吸移管组件（176）定位所述储存井（180），其中，所述试剂吸移管组件（175）是在用于从处于填充站（209）处的容器（211）获得试剂的填充位置与用于以来自所述填充站（209）的试剂填充所述储存井（180）中的一个或多个的分配位置之间可移动的。2.如权利要求1所述的自动化载片处理设备（100），其特征在于，所述填充站（209）包括多个容纳试剂的容器（211）；并且其中，所述自动化载片处理设备（100）还包括：多个载片处理站；其中，所述试剂吸移管组件（175）是可移动通过所述自动化载片处理设备（100）的内腔的，以将在所述填充站（209）处获得的试剂运输至所述圆盘传送带（177），并且将来自所述圆盘传送带（177）的试剂混合物分配到处于所述载片处理站处的显微镜载片（156）中的一个上。3.如权利要求1所述的自动化载片处理设备（100），其特征在于，所述驱动机构（184）被配置成顺序地使所述储存井（180）在所述清洗吸移管组件（176）的清洗吸移管（213）之下旋转。4.如权利要求1所述的自动化载片处理设备（100），其特征在于，所述试剂吸移管组件（175）被配置成用来自所述储存井（180）中的任何一个的试剂来填充所述试剂吸移管（204）。5.如权利要求1所述的自动化载片处理设备（100），还包括控制器（144），所述控制器（144）通信地耦接至所述驱动机构（184），并且配置成命令所述驱动机构（184），使得所述驱动机构（184）顺序地将所述储存井（180）中的每一个移至用于通过所述清洗吸移管组件（176）来清洗的清洗位置。6.如权利要求5所述的自动化载片处理设备（100），其特征在于，所述控制器（144）存储和执行用于命令所述试剂吸移管组件（175）用来自试剂容器（211）的试剂来填充所述储存井（180）的指令。7.如权利要求1所述的自动化载片处理设备（100），还包括具有混合指令的控制器（144），所述混合指令是可执行来命令所述试剂吸移管组件（175）的，使得所述试剂吸移管组件（175）将至少两种试剂递送至所述储存井（180）中的一个，以产生试剂混合物。8.如权利要求7所述的自动化载片处理设备（100），其特征在于，所述控制器（144）具有混合试剂分配指令，所述混合试剂分配指令是可执行的，以命令所述试剂吸移管...

【专利技术属性】
技术研发人员：L戴森霍兰德，DC马尔伯格，DM巴内特，TB麦克唐纳德，KD马歇尔，
申请(专利权)人：文塔纳医疗系统公司，
类型：发明
国别省市：美国;US