一种(R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及医药化学领域，特别是涉及一种(R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法。本发明专利技术是针对目前合成路线在工业化生产中，工业化流程复杂，产品生产成本较高的问题，提供了一种全新的(R)-甘油醛缩丙酮化合物的制备方法，以(R)-环氧氯丙烷为原料，合成成本低，工艺简单，适合工业化大批量生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术设及化学合成领域，更为具体的说是设及一种（时-甘油醒缩丙酬化合物 的制备方法。
技术介绍
中国专利CN1978442,W及文献化emistry-AEluropeanJournal. 2013, 19 巧），289 5-2902.报道WD-甘露醇为原料，制备（(R)-甘油醒缩丙酬化合物，但是反应过程中使用了 昂贵的高舰酸钢，该试剂不易回收，且该法收率也不高，因此该法不适合工业化生产。【主权项】1. 一种（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：其中，R基团选自Ac、Ts、Piv和Lev中的任意一种。2. 根据权利要求1所述的（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：该反应 包括如下步骤： 第一步，化合物I与RONa或ROK反应，得到化合物II ; 第二步，所述的化合物II先进行开环反应，之后再将开环反应得到的双羟基进行保 护，得到化合物III ; 第三步，所述的化合物III在碱性试剂存在的条件下水解，得到化合物IV ; 第四步，所述的化合物IV经氧化反应，得到化合物V。3. 根据权利要求2所述的（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第一步 反应中，化合物I在四丁基溴化铵存在的条件下与RONa或ROK反应，得到化合物II。4. 根据权利要求2或3所述的（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第 一步反应的溶剂选自乙腈、甲苯、DMF中的至少一种；反应温度为60~160°C。5. 根据权利要求2所述的（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第二步 反应中，化合物II在三氟化硼乙醚存在的条件下进行开环反应，双羟基保护试剂选自丙酮 或2, 2-二甲氧基丙烷。6. 根据权利要求2或5所述的（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第 二步反应的温度为-20~50 °C。7. 根据权利要求2所述的（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第三步 反应中，碱性试剂选自MeONa，K2C0 3、NaOH和KOH中的至少一种；反应溶剂选自甲醇、甲苯、 丙酮、水中的至少一种；反应温度为〇~l〇〇°C。8. 根据权利要求2所述的（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第四步 反应中，化合物IV在四甲基哌啶和溴化钾催化作用下，经次氯酸钠氧化得到化合物V。9. 根据权利要求2或8所述的（R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：第 四步反应的温度为-20~50 °C。【专利摘要】本专利技术涉及医药化学领域，特别是涉及一种(R)-甘油醛缩丙酮化合物的合成方法。本专利技术是针对目前合成路线在工业化生产中，工业化流程复杂，产品生产成本较高的问题，提供了一种全新的(R)-甘油醛缩丙酮化合物的制备方法，以(R)-环氧氯丙烷为原料，合成成本低，工艺简单，适合工业化大批量生产。【IPC分类】C07D317-26【公开号】CN104829584【申请号】CN201510257423【专利技术人】陈本顺 【申请人】江苏福瑞生物医药有限公司【公开日】2015年8月12日【申请日】2015年5月19日本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种(R)‑甘油醛缩丙酮化合物的合成方法，其特征在于：其中，R基团选自Ac、Ts、Piv和Lev中的任意一种。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈本顺，
申请(专利权)人：江苏福瑞生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32