一种含依折麦布和瑞舒伐他汀的复方片剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含依折麦布和瑞舒伐他汀的复方片剂及其制备方法，属于药物制剂领域。所述的复方片剂是将制粒得到的依折麦布颗粒和瑞舒伐他汀颗粒分别包衣，之后加入崩解剂和润滑剂混合压片而成；所述的依折麦布颗粒由依折麦布、填充剂、增溶剂、粘合剂和崩解剂组成；所述的瑞舒伐他汀颗粒由瑞舒伐他汀、填充剂、稳定剂、崩解剂和粘合剂组成。本发明专利技术将依折麦布与瑞舒伐他汀分开制粒，有效控制依折麦布对瑞舒伐他汀的干扰，从而减少有关物质形成；同时，将依折麦布与瑞舒伐他汀分开制粒，避免了相互干扰，保证了瑞舒伐他汀的稳定。

A ezetimibe and rosuvastatin compound tablets and preparation method thereof

The invention discloses a containing ezetimibe and rosuvastatin tablets and a preparation method thereof, belonging to the field of medicine preparation. The compound tablet is obtained by granulating ezetimibe and rosuvastatin granular particles were coated with disintegrant and lubricant mixing and tabletting; the ezetimibe particles by ezetimibe, filler, solvent, adhesive and disintegrating agent; the rosuvastatin particles by rosuvastatin, filler and stabilizer, disintegrating agent and adhesive composition. In the invention, ezetimibe and rosuvastatin separated granulation, effective control according to the interference of ezetimibe on rosuvastatin, thereby reducing the formation of related substances; at the same time, the ezetimibe and rosuvastatin separated granulation, to avoid the mutual interference, to ensure the stability of rosuvastatin.

【技术实现步骤摘要】
一种含依折麦布和瑞舒伐他汀的复方片剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体是一种以依折麦布和瑞舒伐他汀为活性成分的具有降脂作用的复方片剂及其制备方法。
技术介绍
高血脂是导致冠心病和中风的主要原因之一，随着我国人口老龄化和生活水平的提高，高血脂病人也在不断增多。依折麦布和瑞舒伐他汀复方片能有效降低血脂，但是由于依折麦布溶解度较低、瑞舒伐他汀稳定性较差，因此二者制备复方片后，依折麦布很难快速溶出、瑞舒伐他汀稳定性也较差。CN1002451161A公开了依折麦布与瑞舒伐他汀制备成分散片的实施例，但未将依折麦布与瑞舒伐他汀分开制粒导致依折麦布对瑞舒伐他汀产生影响，有关物质增加。且未使用稳定剂，不能保证瑞舒伐他汀的稳定性。CN102357096A中公开了依折麦布与瑞舒伐他汀的复方制剂，其特征在于先制备瑞舒伐他汀颗粒，再外加依折麦布，最后统一压片，前者虽然能有效控制依折麦布对瑞舒伐他汀的干扰，但一起压片后，在强大的压力作用下使得瑞舒伐他汀有一部分进入依折麦布层，依折麦布层内部环境，如pH值、辅料成分与瑞舒伐他汀层不同，使得该部分瑞舒伐他汀有关物质增加较大。CN103585157A公开了一种以依折麦布和瑞舒伐他汀为有效成分的复方制剂，其特征在于将微粉化后的依折麦布与瑞舒伐他汀分开制粒，压成双层片，避免了相互干扰。保证了两种药物的稳定，且依折麦布经过微粉化，易于溶出，但是该方法需要使用特殊的双层压片机，该设备普及率较低，生产设备投入较大，且双层片中两层交接的地方有一定量的依折麦布会和瑞舒伐他汀接触，导致有关物质增加。因此，专利技术一种即能解决依折麦布和瑞舒伐他汀稳定性问题，又易于生产的工艺是十分有必要的。
技术实现思路
针对上述存在的技术问题，本专利技术提供了一种依折麦布和瑞舒伐他汀的复方片剂，其主要优势在于将依折麦布与瑞舒伐他汀分开制粒包衣，分别得到包衣后的依折麦布颗粒和瑞舒伐他汀颗粒，将两种颗粒混合、压片得到复方片。这样既避免了两种药物互相干扰，又易于生产。本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：一种含依折麦布和瑞舒伐他汀的复方片剂，所述的复方片剂是将制粒得到的依折麦布颗粒和瑞舒伐他汀颗粒分别包衣，之后加入崩解剂和润滑剂混合压片而成；所述的依折麦布颗粒由依折麦布、填充剂、增溶剂、粘合剂和崩解剂组成；所述的瑞舒伐他汀颗粒由瑞舒伐他汀、填充剂、稳定剂、崩解剂和粘合剂组成。在一些技术方案中：所述的复方片剂中依折麦布含量为5-20mg，瑞舒伐他汀含量为5-50mg。在一些技术方案中：依折麦布颗粒和瑞舒伐他汀颗粒中所用辅料的组成如下：依折麦布颗粒中：所述的填充剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素中的一种或者几种的组合；所述的增溶剂为十二烷基硫酸钠、聚乙烯醇氢化蓖麻油、吐温80中的一种或者几种的组合；所述的粘合剂为聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素中的一种或几种的组合；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或者几种的组合；瑞舒伐他汀颗粒中：所述的填充剂包括乳糖、淀粉、微晶纤维素中的一种或者几种的组合；所述的稳定剂为磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钠等中的一种或者几种的组合；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或者几种的组合；所述的粘合剂为聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素中的一种或几种的组合。在一些技术方案中：依折麦布颗粒和瑞舒伐他汀颗粒所用包衣层的辅料组成如下：瑞舒伐他汀的颗粒外层包有一层包衣剂，包衣剂为成膜剂、辅助成膜剂、抗粘剂、遮光剂中的一种或者几种的组合；其中成膜剂为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等的一种或几种的组合；辅助成膜剂为丙二醇、聚乙二醇等的一种或几种的组合；抗粘剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或者几种的组合；遮光剂为二氧化钛；依折麦布颗粒外层包有一层包衣剂，包衣剂为成膜剂、辅助成膜剂、抗粘剂、遮光剂中的一种或者几种的组合；其中成膜剂为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等的一种或几种的组合；辅助成膜剂为丙二醇、聚乙二醇等的一种或几种的组合；抗粘剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或者几种的组合；遮光剂为二氧化钛。在一些优选的技术方案中：依折麦布颗粒中所含组分的组成及用量如下：依折麦布5～20份；填充剂20～100份；增溶剂1～20份；粘合剂0.1～5份；崩解剂1～10份；进一步优选：所述的填充剂由质量比为1：0.1～1的乳糖和微晶纤维素组成；所述的增溶剂优选十二烷基硫酸钠或吐温80；所述的粘合剂优选聚维酮K30；所述的崩解剂优选交联聚维酮；在一些优选的技术方案中：依折麦布颗粒的包衣剂组成如下：进一步优选：所述的成膜剂为羟丙甲纤维素；所述的辅助成膜剂为丙二醇；所述的抗粘剂为滑石粉，所述的遮光剂为二氧化钛；更优选：上述包衣剂各个组成部分混合后，配制成水分散体，用于给颗粒包衣，包衣后依折麦布颗粒增重为20％-60％。在一些优选的技术方案中：瑞舒伐他汀的颗粒中所含组分的组成及用量如下：进一步优选：所述的填充剂优选质量比为1：0.1～1的乳糖与微晶纤维素；所述的稳定剂优选磷酸氢钙、磷酸钙或碳酸钠；所述的崩解剂优选交联羧甲基纤维素钠或交联聚维酮；所述的粘合剂优选聚维酮K30；在一些优选的技术方案中：瑞舒伐他汀的颗粒的包衣剂组成如下：成膜剂20-80份；辅助成膜剂0-10份；抗粘剂10-60份；遮光剂0-1份；进一步优选：所述的成膜剂为羟丙甲纤维素；所述的辅助成膜剂为丙二醇；所述的抗粘剂为滑石粉；所述的遮光剂为二氧化钛；更优选：上述包衣剂各个组成部分混合后，配制成水分散体，用于给颗粒包衣，包衣后瑞舒伐他汀颗粒增重为20％-60％。本专利技术技术方案中：包衣后加入的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮和羧甲基淀粉钠中的一种或者几种的组合；优选崩解剂为交联聚维酮和/或交联羧甲基纤维素钠；包衣后加入的润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁和硬脂酸中的一种或者几种的组合；优选润滑剂为硬脂酸镁。在一些优选的技术方案中：包衣后加入的崩解剂占依折麦布颗粒和瑞舒伐他汀的颗粒总重量的0.1％-10％；包衣后加入的润滑剂占依折麦布颗粒和瑞舒伐他汀的颗粒总重量的0.1％-5％。一种上述含依折麦布和瑞舒伐他汀的复方片剂的制备方法，该方法包含以下步骤：依折麦布颗粒：将微粉化处理后的依折麦布与填充剂、崩解剂、增溶剂放入制粒机中混合均匀，之后加入粘合剂制粒、烘干；烘干后得到的颗粒放入流化床中喷入配制成5％-20％水分散体的包衣剂包衣，烘干即得包衣后的依折麦布颗粒；瑞舒伐他汀颗粒：将瑞舒伐他汀与填充剂、崩解剂、稳定剂置入制粒机中混合均匀，加入粘合剂溶液制粒，烘干；烘干后得到的颗粒放入流化床中喷入配制成5％-20％水分散体的包衣剂包衣，烘干即得包衣后的瑞舒伐他汀颗粒；压片：将包衣后的依折麦布颗粒和包衣后的瑞舒伐他汀颗粒混合，再加入崩解剂和润滑剂，混合后压片，得到依折麦布与瑞舒伐他汀复方片。上述方法中：依折麦布颗粒外层包有一层包衣剂，包衣剂为成膜剂、辅助成膜剂、抗粘剂、遮光剂中的一种或者几种的组合；其中成膜剂为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等的一种或几种的组合；辅助成膜剂为丙二醇、聚乙二醇等的一种或几种的组合；抗粘剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含依折麦布和瑞舒伐他汀的复方片剂，其特征在于：所述的复方片剂是将制粒得到的依折麦布颗粒和瑞舒伐他汀颗粒分别包衣，之后加入崩解剂和润滑剂混合压片而成；所述的依折麦布颗粒由依折麦布、填充剂、增溶剂、粘合剂和崩解剂组成；所述的瑞舒伐他汀颗粒由瑞舒伐他汀、填充剂、稳定剂、崩解剂和粘合剂组成。

【技术特征摘要】
1.一种含依折麦布和瑞舒伐他汀的复方片剂，其特征在于：所述的复方片剂是将制粒得到的依折麦布颗粒和瑞舒伐他汀颗粒分别包衣，之后加入崩解剂和润滑剂混合压片而成；所述的依折麦布颗粒由依折麦布、填充剂、增溶剂、粘合剂和崩解剂组成；所述的瑞舒伐他汀颗粒由瑞舒伐他汀、填充剂、稳定剂、崩解剂和粘合剂组成。2.根据权利要求1所述的复方片剂，其特征在于：所述的复方片剂中依折麦布含量为5-20mg，瑞舒伐他汀含量为5-50mg。3.根据权利要求1所述的复方片剂，其特征在于：依折麦布颗粒和瑞舒伐他汀颗粒中所用辅料的组成如下：依折麦布颗粒中：所述的填充剂为乳糖、淀粉、微晶纤维素中的一种或者几种的组合；所述的增溶剂为十二烷基硫酸钠、聚乙烯醇氢化蓖麻油、吐温80中的一种或者几种的组合；所述的粘合剂为聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素中的一种或几种的组合；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或者几种的组合；瑞舒伐他汀颗粒中：所述的填充剂包括乳糖、淀粉、微晶纤维素中的一种或者几种的组合；所述的稳定剂为磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钠等中的一种或者几种的组合；所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或者几种的组合；所述的粘合剂为聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素中的一种或几种的组合。4.根据权利要求1所述的复方片剂，其特征在于：依折麦布颗粒和瑞舒伐他汀颗粒所用包衣层的辅料组成如下：瑞舒伐他汀的颗粒外层包有一层包衣剂，包衣剂为成膜剂、辅助成膜剂、抗粘剂、遮光剂中的一种或者几种的组合；其中成膜剂为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等的一种或几种的组合；辅助成膜剂为丙二醇、聚乙二醇等的一种或几种的组合；抗粘剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或者几种的组合；遮光剂为二氧化钛；依折麦布颗粒外层包有一层包衣剂，包衣剂为成膜剂、辅助成膜剂、抗粘剂、遮光剂中的一种或者几种的组合；其中成膜剂为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等的一种或几种的组合；辅助成膜剂为丙二醇、聚乙二醇等的一种或几种的组合；抗粘剂为滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或者几种的组合；遮光剂为二氧化钛。5.根据权利要求1所述的复方片剂，其特征在于：依折麦布颗粒中所含组分的组成及用量如下：依折麦布5～20份；填充剂20～100份；增溶剂1～20份；粘合剂0.1～5份；崩解剂1～10份；优选：所述的填充剂由质量比为1：0.1～1的乳糖和微晶纤维素组成；所述的增溶剂优选十二烷基硫酸钠或吐温80；所述的粘合剂优选聚维酮K30；所述的崩解剂优选交联聚维酮；依折麦布颗粒的包衣剂组成如下：优选：所述的成膜剂为羟丙甲纤维素；所述的辅助成膜剂为丙二醇；所述的抗粘剂为滑石粉，所述的遮光剂为二氧化钛；上述包衣剂各个组成部分混合后，配制成水分散体，用于给颗粒包衣，包衣后依折麦布颗粒增重为20％-60％。6.根据权利要求1所述的复方片剂，其特征在于：瑞舒伐他汀的颗粒中所含组分的组成及用量如下：优选：所述的填充剂优选质量比为1：0.1～1的乳糖与微晶纤维素...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈本顺，周长岳，刘伟，
申请(专利权)人：江苏福瑞生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32