【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种化学合成
，尤其涉及一种高品质2-氨基-6-氯-9-(4-羟 基-3 -羟甲基丁基）嘌呤的制备方法。
技术介绍
喷昔洛韦和泛昔洛韦是目前市场上广泛应用的抗病毒药物，主要通过抑制病毒 DNA复制发挥抗病毒作用，适用于严重带状疱瘆患者和原发性生殖器疱瘆等病毒感染的治 疗。泛昔洛韦是第一个在美国获准用于唇疱瘆和生殖器疱瘆的口服药品，也是减少带状疱 瘆后神经痛的惟一抗病毒药物，进一步研宄发现，泛昔洛韦具有广谱抗病毒作用，对疱瘆病 毒、乙肝病毒、巨细胞病毒、EB病毒等均有活性。因喷昔洛韦是泛昔洛韦在人体内的活性代 谢产物，其适应症与泛昔洛韦相同。 在目前广泛采用的泛昔洛韦和喷昔洛韦制备方法中，都要先制备得到2-氨 基-6-氯-9-(4-羟基-3-羟甲基丁基）嘌呤这一关键中间体，由2-氨基-6-氯-9-(4-羟 基-3-羟甲基丁基）嘌呤制备泛昔洛韦还需两步反应，制备喷昔洛韦只需一步反应，因此 2-氨基-6-氯-9-(4-羟基-3-羟甲基丁基）嘌呤的品质对泛昔洛韦和喷昔洛韦的质量有 比较大的影响。 目前2-氨基-6-氯-9-(4-羟基-3-羟甲基丁基）嘌呤的制备方法：以2-氨 基-6-氯-9-(3-乙氧羰基丁酸乙酯-4-基）嘌呤或2-氨基-6-氯-9-(3-甲氧羰基丁酸 乙酯-4-基）嘌呤或2-氨基-6-氯-9-(3-甲氧羰基丁酸甲酯-4-基）嘌呤或者它们的混 合物为起始原料，经硼氢化钠还原，然后加入配量的水淬灭反应，分出水层，用盐酸将水层 调至中性，然后减压浓缩掉甲醇和绝大部分水，接着冷冻结晶析出固体，经过滤得到2-氨 基-6-氯...
【技术保护点】
一种高品质2‑氨基‑6‑氯‑9‑(4‑羟基‑3–羟甲基丁基)嘌呤的制备方法，其特征是：包括以下步骤：(1)将2‑氨基‑6‑氯‑9‑(3‑乙氧羰基丁酸乙酯‑4‑基)嘌呤或2‑氨基‑6‑氯‑9‑(3‑甲氧羰基丁酸乙酯‑4‑基)嘌呤或2‑氨基‑6‑氯‑9‑(3‑甲氧羰基丁酸甲酯‑4‑基)嘌呤投入反应瓶中，加入二氯甲烷和硼氢化钠，室温下慢慢加入甲醇，搅拌反应4～6小时，加入水，搅拌15～20分钟，分出水层，得到2‑氨基‑6‑氯‑9‑(4‑羟基‑3–羟甲基丁基)嘌呤的碱性水溶液；(2)用盐酸将碱性水溶液调至中性，减压浓缩掉甲醇及部分水，加入氯化钠使浓缩液饱和；(3)用正丁醇萃取步骤(2)中水溶液中的2‑氨基‑6‑氯‑9‑(4‑羟基‑3–羟甲基丁基)嘌呤；(4)正丁醇萃取液用干燥剂干燥，减压浓缩，得浓缩残留物；(5)向步骤(4)的浓缩残留物中加入丙酮，0～10℃搅拌析晶3～5小时；(6)过滤，滤饼减压烘干，得2‑氨基‑6‑氯‑9‑(4‑羟基‑3–羟甲基丁基)嘌呤，其HPLC纯度大于99.5％，炽灼残渣小于1.0％。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：陈敖，陈小琴，李鸣海，陈静玉，马立新，
申请(专利权)人：常州康丽制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。