一种眼科用柔性水溶胶辅剂制造技术

本发明专利技术涉及医用制剂，具体涉及一种眼科用柔性水溶胶辅剂，组成为：柠檬酸氢二钠0.2％～0.5％，柠檬酸氢一钠1％～1.5％，羟丙基甲基纤维素5％～8％，硫酸软骨素钠0.5％～1％，氯化钾0.5％～2％，氯化镁0.3％～0.8％，醋酸钠0.3％～1.5％，氯化钠1.3％～2.5％,无菌双蒸水85～90％。还可有透明质酸钠1％～3％。本发明专利技术在确保产品使用性能，降低成核沉积风险，减缓晶状体混浊的前提下。明显减少了柠檬酸氢二钠、氯化镁的用量。减少了对患者眼部的刺激，避免患者眼部发痒、流泪、红肿等并发症出现。同时提高了制剂的仿生水平。制剂的稳定性显著提高，适合长期使用，作为眼部保养，防干涩，抗疲劳，具有良好的效果。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医用制剂，具体涉及一种眼科手术、治疗使用的柔性水溶胶辅剂。
技术介绍
白内障是一种常见的眼科疾病，轻微时表现为晶状体混浊，严重时则会导致失明。 根据世界卫生组织2010年度报告，全世界18,000,000名失明患者中，约48%是由老年化 所引起的白内障造成的。目前，中国拥有全世界最大的盲人人口，约有6600000人，其中约 50 %的患者是白内障造成的。随着我国人口老龄化加剧，而这一数字还将大幅增加。 现有技术中治疗白内障的方式是手术植入人工晶状体。而在手术中柔性水溶胶辅 助剂的选择和使用很重要，因为在人工晶状体通过3到4毫米的Sclero角膜通道被注射到 眼球的前房的过程中，柔性水溶胶辅助剂起着修饰、维护人工晶状体同时保护眼内表皮细 胞不被异物刺激的作用。 现在临床上使用的人工晶状体植入手术柔性水溶胶辅剂，其有效成分主要是无机 生理盐溶液和有机高分子胶体聚合物。无机生理盐溶液包括：氯化钠，氯化钾，醋酸钠，磷酸 二氢钠，磷酸氢二钠，通过它们不同的配比将酸碱值调整到与人体眼液最高的相似度；有机 高分子胶体聚合物通常为一定浓度的羟丙基甲基纤维素。 但这些人工晶状体植入手术柔性水溶胶辅剂普遍存在以下不足：1)由于内含大 量极性基官能团，因而增加了表面电子密度同时降低了复合物与体液间的界面能量。同时 大量官能团又降低了钙离子和磷酸根的扩散，同时促进钙离子吸附于晶状体表面，从而提 供成核点诱发杂质结晶。2)磷酸根的大量存在会诱发磷酸钙的过饱和沉积，直接导致产品 稳定性下降，最终导致晶状体混浊。根据我们的临床跟踪结果，少数情况下人工晶状体在术 后3至4个月即会产生混浊现象，直接导致产品失效而病人只有再次接受手术。这些问题 在现有技术中有详细报道。 最近的研宄成果显示：当提高羟丙基甲基纤维素的浓度到一定程度时，可达到提 高人工晶状体植入手术柔性水溶胶辅剂的总粘性度并能更好稳定前房结构的效果。且引入 氯化镁可达到有效降低无机钙在手术后成核沉积的机率。以醋酸钠替代通常使用的磷酸盐 调节PH值，也可极大的降低成核沉积，减缓晶状体混浊。 但是，该技术运用于临床观察发现，不论是在人工晶状体植入手术中使用，还是作 为普通的滴眼液使用，均有使用者反馈眼部发痒、泪多，甚至个别出现红肿等类似过敏的问 题。作为晶状体植入手术辅剂使用的该不适比例在20名患者中多达5人。宄其原因，可能 与制剂中大量使用本身有腐蚀性和不宜在人体、尤其是眼部直接使用的：柠檬酸氢二钠、氯 化镁、醋酸钠有关。 那么如何在保证现有产品技术性能不降低的前提下，改善产品配方，提高产品适 应性，减少患者不良反应。这个问题的发现和解决，就成为了本领域的技术难题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种眼科用柔性水溶胶辅剂，主要用于白内障患者人工晶状 体植入手术等眼科手术配套使用；该辅剂能更好地稳定前房结构、有效降低无机钙在手术 后成核沉积的机率、减缓晶状体混浊；减少对患者眼部刺激，避免出现发痒、流泪、红肿过敏 的问题。 为实现上述专利技术目的，本专利技术所采用的技术方案是：一种眼科用柔性水溶胶辅剂， 由以下质量分数的组分组成：柠檬酸氢二钠〇. 2%~0. 5%，柠檬酸氢一钠1 %~1. 5%， 羟丙基甲基纤维素5 %~8 %，硫酸软骨素钠0. 5 %~1 %，氯化钾0. 5 %~2 %，氯化镁 0· 3%~0· 8%，醋酸钠0· 3%~L 5%，氯化钠 L 3%~2. 5%，无菌双蒸水85~90%。 优选的，由以下质量分数的组分组成：梓檬酸氢二钠0. 2%~0. 5%，梓檬酸氢 一钠1%~1.5%，轻丙基甲基纤维素5%~8%，透明质酸钠1%~3%，硫酸软骨素钠 0. 5 %~1 %，氯化钾0. 5 %~2 %，氯化镁0. 3 %~0. 8 %，醋酸钠0. 3 %~1. 5 %，氯化钠 L 5%~3%，无菌双蒸水85~90%。 本专利技术具有以下有益效果：经过研宄和验证，本专利技术在确保产品使用性能，降低成 核沉积风险，减缓晶状体混浊的前提下。明显减少了柠檬酸氢二钠、氯化镁、醋酸钠的用量。 减少了对患者眼部的刺激，避免患者眼部发痒、流泪、红肿等并发症出现。这样不仅有利于 患者术后生理上的恢复，也避免这些不适应打击患者康复信心，造成患者身心伤害，陷入恶 性循环。 同时，因为眼液中本身含有透明质酸，而现有的柔性水溶胶辅剂中因制剂稳定性、 酸碱度等原因都很少用到透明质酸或透明质酸钠。而柔性水溶胶辅剂注入眼部后，本身具 有一定压力，同时辅剂与人体眼液之间具有界面能量，这都会抑制人体自身眼液分泌，造成 术后眼部环境长期与纯生理分泌环境不同，微量营养物质等得不到保障。这种现象的时间 长短因人、因环境等不同而不同，少则数小时，多则数天；但都会从一定程度上妨碍患者术 后恢复，导致发炎等并发症。本分专利技术通过调整配方结构，制剂比重与人体眼液相当，并添 加了透明质酸钠，提高了制剂的仿生水平，制剂最大程度与人体自然分泌体系吻合，改善了 前房环境，降低制剂对人体分泌系统的影响，促进患者康复和减少手术不适。 并且因为本专利技术的制剂仿生水平高，添加透明质酸钠后制剂的稳定性显著提高， 所以也适合长期使用，作为眼部保养、防干涩、抗疲劳用品，具有良好的效果。【具体实施方式】 为了更好地理解本专利技术，下面通过实施例进一步说明。 实施例一 取40克氯化钠溶于1升无菌双蒸水中制成盐水。 在无菌条件下，将3克柠檬酸氢二钠，12克柠檬酸氢一钠，70克羟丙基甲基纤维 素，8克硫酸软骨素钠，10克氯化钾，6克氯化镁，10克醋酸钠，溶于600毫升盐水中，匀速缓 慢搅拌5min，之后用盐酸或氢氧化钠溶液将PH调至7. 1，加无菌双蒸水调至1升，即得。 本产品外观性状：完全透明，比重：1. 01。 实施例二 取30克氯化钠溶于1升无菌双蒸水中制成盐水。 在无菌条件下，将3克柠檬酸氢二钠，12克柠檬酸氢一钠，50克羟丙基甲基纤维 素，15克透明质酸钠，8克硫酸软骨素钠，15克氯化钾，6克氯化镁，15克醋酸钠，溶于600毫 升盐水中，匀速缓慢搅拌5min，之后用盐酸或氢氧化钠溶液将PH调至7. 1，加无菌双蒸水调 至1升，即得。 本产品外观：完全透明，比重1. 02。 对比例一 取9克氯化钠溶于1升无菌双蒸水中制成盐水。 在无菌条件下，将15克柠檬酸氢二钠，10克柠檬酸氢一钠，25克羟丙基甲基纤维 素，15克硫酸软骨素钠，30克氯化钾，30克氯化镁，10克醋酸钠，溶于600毫升盐水中，匀速 缓慢搅拌5min，之后用盐酸或氢氧化钠溶液将PH调至7. 1，加无菌双蒸水调至1升，即得。 本产品外观：完全透明，比重1. 06。 稳定性对比试验： 材料与方法：取实施例1、2和对比例1的柔性水溶胶辅剂。 参照药物稳定性实验方法进行高温高湿强光加速实验。按注射针剂常规市售包 装，在温度40±2°C、相对湿度75±5%、照度4500±500LX的药物稳定性实验箱中放置14 个月，在实验期间第1、2、3、6、10、14个月底分别取样一次，对制剂的性状、含量、比重、pH值 进行考察。 结果由表1可知，本专利技术实施例二中添加了透明质酸钠的柔性水溶胶辅剂在加速 试验10个月后，性状、含量、比重、PH值均无明显变化，稳定性良好；在加速条件下一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种眼科用柔性水溶胶辅剂，其特征在于：由以下质量分数的组分组成：柠檬酸氢二钠0.2％～0.5％，柠檬酸氢一钠1％～1.5％，羟丙基甲基纤维素5％～8％，硫酸软骨素钠0.5％～1％，氯化钾0.5％～2％，氯化镁0.3％～0.8％，醋酸钠0.3％～1.5％，氯化钠1.3％～2.5％,无菌双蒸水85～90％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张效实，肖娟，
申请(专利权)人：四川和凡医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51