本发明专利技术涉及用于生产三环吲哚化合物的方法，所述方法包括环化步骤，其中该步骤相对于已知方法得以改进。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及化学方法并特别涉及获得三环吲哚化合物的化学方法。可将本专利技术的 方法应用于三环吲哚化合物的合成中，三环吲哚化合物可用作药物和放射性药物。 相关领域描沐 三环吲哚化合物在本领域中已知并被报道为具有以下活性：作为褪黑激素拮抗剂(Davies1998JMedChem; 41:451-467)、作为分泌磷脂酶A2 抑制剂（Anderson等人EP 0952149A1)、治疗阿尔茨海默氏症（WantanabeW0 99/25340)、治疗炎性疾病如感染性休 克（Kinnick等人W0 03/014082和W0 03/016277)和具有对转位子蛋白（TSP0,原先称作 外周苯二氮杂罩受体）的高结合亲合性（Wadsworth等人（W0 2010/109007))。 曾报道，用于合成这些三环吲哚化合物的方法宽泛地包括苯胺（analine)和溴氧 环烷羧酸酯之间的缩合反应，继之以氯化锌存在下的环化。Davies等人（JMedChem1998; 41:451-467)描述了从四氢环戊[况吲哚、四氢 咔唑和六氢环庚[况吲哚衍生的褪黑激素激动剂和拮抗剂。该文章中呈现的用于合成这些 化合物的总的机制包括用适当的3-溴-2-氧环烷羧酸酯处理适当的，甲基苯胺（如下所 示），继之以与氯化锌反应并加热16个小时：【主权项】1. 用于生产式z的化合物的方法：其中： Zi为选自面代或C1_3烷基的R1基； z2为选自氨、哲基、面代、氛基、C烷基、C烷氧基、C氣代烷基或C氣代烷氧基的R2基； Z3为选自Ci_e烷基或-0-lT的R3基，其中iT为Ci_e烷基； Z4为选自0、5、50、5〇2或邸2的34基； Z5为选自CH2、邸2-邸2、CH(邸3)-邸2或CH2-邸2-邸2的R5基； Z6为选自C1_1。烷基或胺保护基的R6基，或R6为-0-R堪，其中R8为C1_1。烷基、C芳 基、Ch4芳基烷基或哲基保护基； 其中所述方法包括环化式Y的化合物：其中每个yw与每个2^相同； 其中通过向所述式Y的化合物的溶液中引入合适溶剂中的面化锋进行所述环化，其中 所述引入包括第一加入和在所述第一加入的至少6小时后进行的第二加入。2. 权利要求1所限定的方法，其中所述Ri基位于它所连接的芳基环的底部位置。3. 权利要求1或权利要求2所限定的方法，其中所述R2基位于它所连接的芳基环的 顶部位置。4. 权利要求1-3中任一项所限定的方法，其中所述Ri基为面代。5. 权利要求4所限定的方法，其中所述Ri基为氯代。6. 权利要求1-5中任一项所限定的方法，其中所述R2基为C烷氧基、C或C氣 代烷氧基。7. 权利要求6所限定的方法，其中所述R2基为C1_3烷氧基。8. 权利要求7所限定的方法，其中所述R2基为甲氧基。9. 权利要求1-8中任一项所限定的方法，其中所述R堪为-0-R7,其中R7为Ci_e烷基。10. 权利要求9所限定的方法，其中R7为C烷基。11. 权利要求10所限定的方法，其中R7为己基。12. 权利要求1-11中任一项所限定的方法，其中所述R堪为S、SO、SO2或CH2。13. 权利要求13所限定的方法，其中所述R4基为CH2。14. 权利要求1-13中任一项所限定的方法，其中所述R堪为CH2、邸2-邸2或 邸2-邸2-邸2。15. 权利要求14所限定的方法，其中所述R5基为CH2-邸2。16. 权利要求1-15中任一项所限定的方法，其中所述R6基选自Ci_i。烷基或胺保护基。17. 权利要求1-15中任一项所限定的方法，其中所述R6基为-0-R8基，其中R8为C1_1。 烷基、C3_i2芳基、C7_14芳基烷基或哲基保护基。18. 权利要求17所限定的方法，其中R8为哲基保护基。19. 权利要求18所限定的方法，其中R8为苯甲基。20. 权利要求1-19中任一项所限定的方法，其中所述面化锋为氯化锋。21. 权利要求1-20中任一项所限定的方法，所述方法进一步包括将式Z的-C(=0)-Z3 基转化为-C(=0) -Z"基，其中Z"为哲基或NR9RW，其中R9和RW独立地为C烷基、C7_1。芳 基烷基或R9和RW连同它们所连接的氮形成含氮C4_e脂族环，所述含氮的C4_e脂族环任选地 包括另一选自氮、氧和硫的杂原子。22. 权利要求1-21中任一项所限定的方法，所述方法进一步包括将-N-Z6基转化 为-N-Z"基，其中Zle为氨、C1_1。亚烷基-0H或C1_1。亚烷基-LG，其中LG为离去基团。23. 权利要求22所限定的方法，其中Zie为C1_1。亚烷基-LG。24. 权利要求23所限定的方法，其中Zie为C亚烷基-LG。25. 权利要求23或权利要求24所限定的方法，其中LG为面代或芳基或烷基横酸醋。26. 权利要求25所限定的方法，其中LG为芳基或烷基横酸醋。27. 权利要求26所限定的方法，其中所述芳基或烷基横酸醋选自甲苯横酸醋、=氣甲 横酸醋、硝基苯横酸醋和甲横酸醋。28. 权利要求23所限定的方法，所述方法进一步包括将-N-Z"基转化为-N-Z26基，其 中Z26为Ci_i。亚烷基-1中。【专利摘要】本专利技术涉及用于生产三环吲哚化合物的方法，所述方法包括环化步骤，其中该步骤相对于已知方法得以改进。【IPC分类】C07D209-88【公开号】CN104797559【申请号】CN201380062464【专利技术人】S.尼尔森, U.P.莫卡帕蒂 【申请人】通用电气健康护理有限公司【公开日】2015年7月22日【申请日】2013年11月29日【公告号】CA2889642A1, EP2925723A1, WO2014083163A1本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于生产式Z的化合物的方法：其中：Z1为选自卤代或C1‑3烷基的R1基；Z2为选自氢、羟基、卤代、氰基、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3氟代烷基或C1‑3氟代烷氧基的R2基；Z3为选自C1‑6烷基或‑O‑R7的R3基，其中R7为C1‑6烷基；Z4为选自O、S、SO、SO2或CH2的R4基；Z5为选自CH2、CH2‑CH2、CH(CH3)‑CH2或CH2‑CH2‑CH2的R5基；Z6为选自C1‑10烷基或胺保护基的R6基，或R6为‑O‑R8基，其中R8为C1‑10烷基、C3‑12芳基、C7‑14芳基烷基或羟基保护基；其中所述方法包括环化式Y的化合物：其中每个Y1‑6与每个Z1‑6相同；其中通过向所述式Ｙ的化合物的溶液中引入合适溶剂中的卤化锌进行所述环化，其中所述引入包括第一加入和在所述第一加入的至少6小时后进行的第二加入。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：S尼尔森，UP莫卡帕蒂，
申请(专利权)人：通用电气健康护理有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。