口腔用组合物制造技术

本发明专利技术提供一种长时间消除构成牙龈的细胞内的活性氧而具有高效的预防牙周病效果的口腔用组合物。提供一种口腔用组合物，其含有：(A)选自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧酸和3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸构成的组的具有酸性基团的内酰胺化合物及/或其盐、和(B)抗氧化物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及口腔用组合物。
技术介绍
牙周病是由以牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)等的厌氧性革兰氏阴性细菌为主的细菌引起的感染症，由菌产生的外毒素(白细胞毒素等)和内毒素(脂多糖等)等诱发炎症，损伤组织。因此，为了消除牙周病原菌，正在进行杀菌剂和抗菌剂等的开发。另一方面，在生物体内，嗜中性粒细胞和淋巴细胞等浸润到牙周袋和牙龈组织等中，吞噬牙周病原菌，同时产生特异性抗体，引起消除这些异物的免疫应答。但是，近年，有观点指出吞噬时产生的过剩活性氧进一步地损伤生物体组织从而推进牙周病的进行。此外，报告显示即使牙周病原菌死亡其还残留毒素，由毒素所引起的炎症持续着从而产生新的活性氧。另外，报告显示吸烟和压力等的环境因素也使活性氧增加。杀菌剂和抗菌剂等被寄予立刻发挥其效果的“即效性”的期望，但是，活性氧不仅依过氧化氢和羟基自由基、超氧化物等化学反应而发生种类变化，在炎症进行的同时还持续产生。因此，在除去这些活性氧种子方面，“高去除效果”加之“长时间持续性”受到期待。例如，如果构成牙龈的成纤维细胞因活性氧种子而受到伤害的话，就导致胶原纤维的破坏和细胞增殖能力等的降低，从而牙龈退缩、牙周病恶化。因此，正在进行除去这些活性氧种子的抗氧化物的开发。作为抗氧化物，例如，作为抗坏血酸衍生物的抗坏血酸磷酸酯盐与抗坏血酸盐相比稳定性高，报告显示其具有消除生物体内产生的过剩的活性氧从而抑制炎症的效果，研究了其在膏状牙膏和药片等的口腔用组合物中的应用技术(专利文献1)和并用阳离子性聚合物而提高粘膜吸收性的技术(专利文献2)等。作为脂溶性抗氧化物被知晓的维生素E或其衍生物等，除了一般用作食品和医药品的抗氧化剂(专利文献3)之外，还被建议用到通过水凝胶粒子而提高滞留性的技术(专利文献4)等中。虾青素和墨角藻黄素也是由于其高效而受到瞩目的抗氧化物，被建议用在配入医药组合物的技术(专利文献5)、降低晒伤和褐斑的技术(专利文献6)、通过食品摄取而降低血中的活性氧的技术(专利文献7)等中。现有技术文献专利文献【专利文献1】日本专利特开平2-292211号公报【专利文献2】日本专利特开2004-83543号公报【专利文献3】日本专利特开平10-53515号公报【专利文献4】日本专利特开2009-196987号公报【专利文献5】日本专利特开2008-1623号公报【专利文献6】日本专利特开2008-239606号公报【专利文献7】国际公开第04/052385号
技术实现思路
专利技术要解决的课题但是，从预防牙周病的观点考虑，现状是有效利用抗氧化物的技术还不充分。在口腔内，唾液和龈沟渗出液等时常流出、溢出，因此使抗氧化物在牙周组织周边长时间有效地发挥作用是非常困难的。为了长时间消除构成牙龈的细胞内的活性氧，在唾液这样的牙龈环境液溢出的情况下，使抗氧化物对牙周组织长时间有效地发挥作用就显得重要了。牙科疾病实际情况调查指出，牙周病患者占据国民的80％，比例高，使进一步提高牙周病预防效果成为可能的口腔用组合物的开发被寄予期望。本专利技术是鉴于上述情况而完成的专利技术，其目的在于提供长时间消除构成牙龈的细胞内的活性氧而具有高效的预防牙周病效果的口腔用组合物。解决课题的方法本专利技术人为达到上述目的进行了反复研究，其结果发现，通过在抗氧化物中并用特定的内酰胺化合物，即使在唾液溢出的假想环境下，也能够长时间消除构成牙龈的细胞内的活性氧，从而完成了本专利技术。即，本专利技术提供以下的[1]～[5]。[1]一种口腔用组合物，其含有：(A)选自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧酸和3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸构成的组的具有酸性基团的内酰胺化合物及/或其盐、和(B)抗氧化物。[2]如[1]所述的口腔用组合物，其中，(A)成分为吡咯烷酮羧酸及/或其盐。[3]如[1]或[2]所述的口腔用组合物，其中，(B)成分为选自由抗坏血酸及其衍生物、维生素E及其衍生物、虾青素以及墨角藻黄素构成的组中的一种以上的抗氧化物。.[4]如[1]或[2]所述的口腔用组合物，其中，(B)成分为选自由抗坏血酸磷酸酯盐、维生素E及其衍生物构成的组中的一种以上的抗氧化物。[5]一种活性氧消除剂，作为有效成分，其含有：(A)选自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧酸和3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸构成的组的具有酸性基团的内酰胺化合物及/或其盐、和(B)抗氧化物。专利技术效果本专利技术可以提供长时间消除构成牙龈的细胞内的活性氧而具有高效的预防牙周病效果的口腔用组合物。具体实施方式下面，根据适宜的实施方式对本专利技术进行详细说明。[口腔用组合物]本专利技术的口腔用组合物含有：(A)选自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧酸和3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸构成的组的具有酸性基团的内酰胺化合物及/或其盐、和(B)抗氧化物。<(A)成分>本专利技术的口腔用组合物中含有的(A)成分为选自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧酸和3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸构成的组的具有酸性基团的内酰胺化合物及/或其盐。本专利技术中，通过将这样的(A)成分与作为(B)成分的抗氧化物组合使用，实现了长时间消除构成牙龈的细胞内的活性氧而具有高效的预防牙周病效果的口腔用组合物。即，(A)成分取得了改善抗氧化物的细胞内活性氧消除效果持续性的效果。(A)成分为盐的情况下，作为这样的盐，只要是药理学上允许的盐即可，没有特别的限定。作为药理学上允许的盐，可列举例如酸加成盐(酸付加塩)、碱加成盐(塩基付加塩)以及氨基酸盐。作为其具体的例子，可列举：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、磷酸盐等的无机酸盐；柠檬酸盐、草酸盐、醋酸盐、甲酸盐、丙酸盐、苯甲酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等的有机酸盐；钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、铵盐等的无机碱盐；三乙基铵盐、三乙醇铵盐、吡啶盐、二异丙基铵盐等的有机碱盐；精氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等的氨基酸盐。这些盐中，优选水溶性盐，其中优选无机碱盐，更优选碱金属盐，特别优选钠盐、钾盐。从提高(B)成分的活性氧消除效果持续性的观点出发，(A)成分特别优选吡咯烷酮羧酸及/或其盐。作为(A)成分使用的内酰胺化合物或其盐可以通过公知的方案合成。或者，作为(A)成分使用的内酰胺化合物或其盐也可以使用市售品。作为吡咯烷酮羧酸的市售品，可列本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔用组合物，其含有：(A)选自由吡咯烷酮羧酸、6‑氧代‑2‑哌啶羧酸和3‑(2‑氧代‑1‑氮杂环庚烷基)丙酸构成的组的具有酸性基团的内酰胺化合物及/或其盐、和(B)抗氧化物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.11.08 JP 2012-2466741.一种口腔用组合物，其含有：(A)选自由吡咯烷酮羧酸、6-氧代-2-哌啶羧酸和3-
(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸构成的组的具有酸性基团的内酰胺化合物及/或其盐、和(B)
抗氧化物。
2.如权利要求1所述的口腔用组合物，其中，(A)成分为吡咯烷酮羧酸及/或其盐。
3.如权利要求1或2所述的口腔用组合物，其中，(B)成分为选自由抗坏血酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：藤川晴彦，井上志磨子，朝熊弘树，鬼木隆行，
申请(专利权)人：狮王株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP