含有羧酸的益生元口腔护理组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种包含具有下式(I)的羧酸的口腔护理组合物，其中：R1为H，或取代或未取代的烷基；并且R2为H、OH或NH2；所述口腔护理组合物用于以下方面中：(a)在口腔中进行选择性地促进：相对于病原性口腔细菌的生长、代谢活性或定植，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生长、代谢活性或定植；(b)在口腔中相对于病原性口腔细菌的生物膜形成，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生物膜形成；或(c)维持和/或重新建立健康的口腔微生物群。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】背景口腔含有许多不同种类的细菌。一些种类的口腔病原性细菌(例如牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)、福赛斯坦纳菌(Tannerella forsythia)和伴放线放线杆菌(Aggregatibacter actinomycetemcomitans))已牵扯到牙周病(诸如牙周炎、牙龈炎、坏死性牙周炎、坏死性齿龈炎和种植体周围炎(peri-implantitis))的发展。某些种类的口腔病原性细菌(例如变异链球菌(Streptococcus mutans))已牵涉到牙齿损坏。据信某些种类的口腔细菌有益于维持牙周组织的健康状态。在不受任何理论限制的情况下，据信这些有益口腔细菌可妨碍口腔上皮的病原性口腔细菌的定植(colonization)。例如，研究已显示血链球菌(Streptococcus sanguinis)、缓症链球菌(Streptococcusmitis)和唾液链球菌对体外上皮细胞的伴放线放线杆菌定植具有抑制效应(W.Teughels等，J Dent Res 86(7)，611-617，2007)。使用犬科动物模型也显示，在根面平整术之后将有益细菌施用至牙周袋延迟并减少了病原性细菌对牙周袋的定植(W.Teughels等，J Dent Res，86(11)，1078-1082，2007)。有益细菌血链球菌、缓症链球菌和唾液链球菌也已显示出抑制伴放线放线杆菌诱导的人口腔角质形成细胞系HOK-18A对炎症性细胞因子白介素-8(IL-8)的产生，所述炎症性应答牵涉到牙周炎相关的组织破坏(I.Sliepen等，J Dent Res 88(11)，1026-1030，2009)。据信有益口腔细菌的选择性刺激可为口腔健康，例如在牙周炎的预防中提供有效的预防性途径。简要概述在第一方面，本专利技术提供了一种包含具有下式的羧酸的口腔护理组合物：其中：R1为H，或取代或未取代的烷基；并且R2为H、OH或NH2；所述口腔护理组合物用于以下方面中：(a)在口腔中进行选择性地促进：相对于病原性口腔细菌的生长、代谢活性或定植，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生长、代谢活性或定植；(b)在口腔中相对于病原性口腔细菌的生物膜形成，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生物膜形成；或(c)维持和/或重新建立健康的口腔微生物群。任选地，以口腔护理组合物的重量为基准，所述组合物中的羧酸存在量为0.01重量％至10重量％。任选地，以口腔护理组合物的体积为基准，所述组合物中的羧酸存在量为5μmol/ml至30μmol/ml。任选地，R2为H。任选地，R2为OH。任选地，R2为NH2。任选地，羧酸为酸性氨基酸。此外任选地，酸性氨基酸为L-氨基酸。再此外任选地，酸性氨基酸为天冬氨酸或谷氨酸。任选地，R1为H。任选地，R1为未取代的烷基。此外任选地，R1为未取代的C1-C4烷基。再此外任选地，羧酸为L-乳酸。任选地，R1包含糖残基。此外任选地，糖残基为吡喃半乳糖残基。再此外任选地，吡喃半乳糖残基为α-D-吡喃半乳糖残基。又此外任选地，羧酸为蜜二糖酸。任选地，R1包含至少一个COOR3基，其中R3为H或C1-4烷基。任选地，R1包含至少一个C(O)COOH基。任选地，R1为(CH2)nCOOR3，其中n为1至5。此外任选地，n为1。再此外任选地，羧酸为琥珀酸或L-苹果酸。任选地，羧酸为琥珀酸单甲酯。任选地，R1为(CH2)mC(O)COOH，其中m为1至4。此外任选地，羧酸为α-酮基戊二酸。任选地，R1包含两个COOH基。此外任选地，羧酸为柠檬酸。任选地，组合物为洁齿剂、牙膏、凝胶、牙粉、漱口水、口腔清洗剂、锭剂、片剂、喷雾剂、口香糖或膜剂。任选地，组合物还包含对口腔健康具有有益效应的至少一种细菌物种。此外任选地，对口腔健康具有有益效应的细菌种类选自缓症链
球菌、唾液链球菌、血链球菌、粘性放线菌(Actinomyces viscosus)、小韦荣球菌(Veillonella parvula)、格氏链球菌(Streptococcus gordonii)、生痰二氧化碳嗜纤维菌(Capnocytophaga sputigena)、内氏放线菌(Actinomyces naeslundii)以及其组合。任选地，所述口腔护理组合物用于预防牙龈炎、牙周炎、种植体周围炎、种植体周围粘膜炎、坏死性牙龈炎、坏死性牙周炎以及龋齿中的一种或多种。在第二方面，本专利技术提供了一种在受试者口腔中进行下述选择性地促进的方法：(a)相对于病原性口腔细菌的生长、代谢活性或定植，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生长、代谢活性或定植；或(b)相对于病原性口腔细菌的生物膜形成，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生物膜形成；所述方法包括使受试者的口腔与根据本专利技术的口腔护理组合物接触。在第三方面，本专利技术提供了一种在受试者中维持和/或重新建立健康的口腔微生物群的方法，所述方法包括使受试者的口腔与根据本专利技术的口腔护理组合物接触。在第四方面，本专利技术提供了一种预防受试者的牙龈炎、牙周炎、种植体周围炎、种植体周围粘膜炎、坏死性牙龈炎、坏死性牙周炎以及龋齿中的一种或多种的方法，所述方法包括使受试者的口腔与根据本专利技术的口腔护理组合物接触。在第五方面，本专利技术提供了具有下式的羧酸在口腔护理组合物中的用途：其中：R1为H，或取代或未取代的烷基；并且R2为H、OH或NH2；所述用途为：(a)相对于病原性口腔细菌的生长、代谢活性或定植，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生长、代谢活性或定植；(b)相对于病原性口腔细菌的生物膜形成，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生物膜形成；(c)在受试者中维持和/或重新建立健康的口腔微生物群；或(d)预防受试者的牙龈炎、牙周炎、种植体周围炎、种植体周围粘膜炎、坏死性牙龈炎、坏死性牙周炎以及龋齿中的一种或多种。任选地，羧酸在与对口腔健康具有有益效应的细菌和病原性口腔细菌一起孵育24小时后，相对于病原性口腔细菌的生长、代谢活性或定植选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生长、代谢活性或定植。任选地，羧酸在与对口腔健康具有有益效应的细菌和病原性口腔细菌一起孵育48小时后，相对于病原性口腔细菌的生长、代谢活性或定植选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生长、代谢活性或定植。本专利技术的其他适用范围将从下文提供的详述变得显而易见。应理解，详述和具体实施例虽然指示了本专利技术的优选实施方案，但是仅仅意图用于说明目的而不是意图限制本专利技术的范围。详述以下优选实施方案的说明实质上只是示例性的并且决不意图限制本专利技术、本专利技术的应用或用途。为了描述所述范围之内的各个和每个数值，贯穿全文使用的范围是作为简写形式使用的。在所述范围之内的任何数值都可以被选为所述范围的边界。此外，本文中引用的所有参考文献均在此以引用方式整体并入。如果本公开中的定义和引用的参考文献的定义出现冲突，以本公开为准。除非另外规定，否则本文和在本说明书中其他地方表达的所有百分比和量应理解为是指重量百分比。给出的量是以材料的有效重量为基准。如本文所用，措辞“口腔”不仅包括口腔本身，而且还包括唾液、牙齿、牙龈、牙周袋、脸颊、舌、粘膜、扁本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种口腔护理组合物，其包含具有下式的羧酸：其中：R1为H，或取代或未取代的烷基；并且R2为H、OH或NH2；所述口腔护理组合物用于以下方面中：(a)在口腔中进行选择性地促进：相对于病原性口腔细菌的生长、代谢活性或定植，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生长、代谢活性或定植；(b)在口腔中相对于病原性口腔细菌的生物膜形成，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生物膜形成；或(c)维持和/或重新建立健康的口腔微生物群。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种口腔护理组合物，其包含具有下式的羧酸：其中：R1为H，或取代或未取代的烷基；并且R2为H、OH或NH2；所述口腔护理组合物用于以下方面中：(a)在口腔中进行选择性地促进：相对于病原性口腔细菌的生长、代谢活性或定植，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生长、代谢活性或定植；(b)在口腔中相对于病原性口腔细菌的生物膜形成，选择性地促进对口腔健康具有有益效应的细菌的生物膜形成；或(c)维持和/或重新建立健康的口腔微生物群。2.如权利要求1所述的口腔护理组合物，其中以所述口腔护理组合物的重量为基准，所述组合物中的所述羧酸存在量为0.01重量％至10重量％。3.如任一前述项权利要求所述的口腔护理组合物，其中所述组合物中的所述羧酸存在量为5μmol/ml至30μmol/ml。4.如任一前述项权利要求所述的口腔护理组合物，其中R2为H。5.如权利要求1至3中任一项所述的口腔护理组合物，其中R2为OH。6.如权利要求1至3中任一项所述的口腔护理组合物，其中R2为NH2。7.如权利要求6所述的口腔护理组合物，其中所述羧酸为酸性氨基酸。8.如权利要求7所述的口腔护理组合物，其中所述酸性氨基酸为L-氨基酸。9.如权利要求8所述的口腔护理组合物，其中所述酸性氨基酸为天冬氨酸或谷氨酸。10.如权利要求1至6中任一项所述的口腔护理组合物，其中R1为H。11.如权利要求1至6中任一项所述的口腔护理组合物，其中R1为未取代的烷基。12.如权利要求11所述的口腔护理组合物，其中R1为未取代的C1-C4烷基。13.如权利要求12所述的口腔护理组合物，其中所述羧酸为L-乳酸。14.如权利要求1至6中任一项所述的口腔护理组合物，其中R1包含糖残基。15.如权利要求14所述的口腔护理组合物，其中所述糖残基为吡喃半乳糖残基。16.如权利要求15所述的口腔护理组合物，其中所述吡喃半乳糖残基为α-D-吡喃半乳糖残基。17.如权利要求16所述的口腔护理组合物，其中所述羧酸为蜜二糖酸。18.如权利要求1至7中任一项所述的口腔护理组合物，其中R1包含至少一个COOR3基，其中R3为H或C1-4烷基。19.如权利要求18所述的口腔护理组合物，其中R1包含至少一个C(O)COOH基。20.如权利要求18所述的口腔护理组合物，其中R1为(CH2)nCOOR3，其中n为1至5。21.如权利要求20所述的口腔护理组合物，其中n为1。22.如权利要求21所述的口腔护理组合物，其中所述羧酸为琥珀酸或L-苹果酸。23.如权利要求21所述的口腔护理组合物，其中所述羧酸为琥珀酸单甲酯。24.如权利要求19所述的口腔护理组合物，其中R1为(CH2)mC(O)COOH，其中m为1至4。25.如权利要求24所述的口腔护理组合物，其中所述羧酸为α-酮基戊二酸。26.如权利要求18所述的口腔护理组合物，其中R1包含两个...

【专利技术属性】
技术研发人员：汉斯·施泰特勒，维姆·特日赫尔斯，马克·奎尔瑞嫩，尼科·博恩，
申请(专利权)人：高露洁棕榄公司，鲁汶天主教大学，根特大学，
类型：发明
国别省市：美国;US