本发明专利技术提供了一种高压CO2脱除热敏性固体药物残留溶剂动力学快速测定方法，主要包括以下步骤：装填等量含已知残留溶剂的热敏性固体药物于一组并联的脱溶剂釜中，并装填适量吸附剂于分离釜中，系统抽真空；CO2经净化、冷却、加压和预热达到超临界状态进入并联脱溶剂釜，脱除残留溶剂；携带残留溶剂的CO2进入分离釜，残留溶剂被减压分离和吸附剂吸附，CO2经净化后循环利用；每隔设定实验时间依次切出并联脱溶剂釜中的某一个，排空后取出釜内药物并分析溶残含量，最终得到多个不同时间的溶残脱除动力学数据。本发明专利技术所需总测定时间仅为用时最长实验所用时间，大大缩短了总测定时间，提高了药物残留溶剂动力学测定效率。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种脱除固体药物中残留溶剂的动力学测定方法，具体地，涉及一种脱除热敏性固体药物中残留溶剂动力学快速测定方法。
技术介绍
热敏性药物溶残脱除是医药领域亟需解决的重要课题，本专利技术人在专利(申请号为201230391269.8)中提出了一种基于亚临界0)2流体的低温脱溶剂工艺，能够在低温下有效的脱除热敏性固体药物中残留溶剂。经证实高压CCV法是快速高效脱除热敏性固体药物残留溶剂的较好方法，但关于其动力学研宄的方法尚未见报道。传统的固体药物溶残动力学测定研宄中，多使用单釜萃取的方法，每次只能测量一个动力学数据，测试总时间是完成所有实验点所需时间，完成动力学测定需要大量时间。所以急需一种高压0)2脱除热敏性固体药物中残留溶剂动力学快速测定方法。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供的的技术方案如下:分别装填同样质量已利用气相色谱分析残留溶剂含量的未处理热敏性固体药物粉末于一组并联的脱溶剂釜中，并装填适量吸附剂到分离釜中，然后进行系统密封并使用真空泵排出系统内空气；来自于CO2气瓶或循环管路的0)2通过净化器净化、换热器I冷却、CO2泵加压、换热器II控温到达并联的脱溶剂釜和调节釜中；高压CO2在脱溶剂釜内萃取药物中的残留溶剂，减压进入分离釜，在分离釜内实现与残留溶剂的减压分离，残留溶剂同时被吸附剂吸附；脱除溶残后的CO2排出分离釜，经流量计计量和净化器净化后循环利用；达到设定实验时间后，依次关闭并联脱溶剂釜的进出口阀门，打开排空阀排出釜内CO2，打开釜盖取出釜内药物，并利用气相色谱分析药物溶残含量，最终经计算得到多个时间点的溶残脱除动力学数据。其中，所述热敏性固体药物难溶于低温高压C02。所述并联的脱溶剂釜个数为2?99个，常用个数为8?12个。所述并联脱溶剂釜操作参数为:7.4MPa?lOOMPa，-50 V?50 °C，lkg/h?1000kg/h ;最佳参数为 30MPa ?40MPa，-10°C ?10°C，10kg/h ?20kg/h。所述调节釜操作参数为-J.4MPa ?lOOMPa，_50°C?50°C，lkg/h ?1000kg/h ;最佳参数为 30MPa ?40MPa，-1(TC ?1(TC，10kg/h ?20kg/h。所述分离釜操作参数为:4MPa?7MPa，_50°C?50°C，lkg/h?1000kg/h，最佳参数为 5MPa ?6MPa，_1(TC ?10°C，10kg/h ?20kg/h。所述吸附剂为硅胶、活性炭、分子筛、碳纤维中的一种。所述实验所需总时间为最长实验点的实验时间。本专利技术的实施例具有以下有益效果:本专利技术提供的高压0)2能够快速连续取样，实验所需总时间为最长实验点的实验时间，极大缩短了动力学测定实验所需时间。【附图说明】图1为高压0)2示意图；(1-CO2气瓶，2-阀门，3-净化器，4-换热器I，5-阀门，6-C02泵，7-单向阀，8-阀门，9-换热器II，10-单向阀，11-分离釜，12-三通阀，13-流量计，El?En-脱溶剂釜，A-调节釜)【具体实施方式】本专利技术进一步通过如下实施例进行说明，所述实施例不理解为进一步的限定。本领域技术人员易于理解所述的特定方法和结果仅仅是说明性的。实施例一一种高压0)2脱除地西他滨残留乙腈溶剂动力学快速测定方法，包括如下步骤，若动力学测定实验点为5个，且每两个实验点间隔时间为30分钟，则一次性完成动力学测试所需并联的脱溶剂釜为5个，所需实验时间为150分钟。实验时，首先分别装填4g已利用气相色谱分析残留乙腈溶剂含量的未处理地西他滨粉末于并联的5个脱溶剂釜中，并装填适量吸附剂到分离釜中，然后进行系统密封并使用真空泵排出系统内空气；设定0)2泵流量为40L/h，来自于CO2气瓶或循环管路的CO2通过净化器净化、换热器I冷却达到设定温度_20°C、CO2泵加压并使5个脱溶剂釜内压力均升至30MPa、换热器II控温后到达并联的脱溶剂釜和调节釜中；高压0)2在脱溶剂釜内萃取药物中的残留溶剂，减压进入分离釜，在分离釜内实现与残留溶剂的减压分离，残留溶剂同时被吸附剂吸附；脱除溶残后的CO2排出分离釜，经流量计计量和净化器净化后循环利用；达到设定实验时间后依次关闭并联脱溶剂釜的进出口阀门，打开排空阀排出釜内CO2，打开釜盖取出釜内药物，并利用气相色谱分析药物溶残含量，最终经计算得到5个时间点的溶残脱除动力学数据。经处理后的地西他滨粉末中残留乙腈溶剂的含量低于万分之四，效果明显。实验所需总时间由原来单釜的450分钟缩减至最长实验点的实验时间150分钟。实施例二一种高压0)2脱除依维莫斯残留丙酮溶剂动力学快速测定方法，包括如下步骤，若动力学测定实验点为10个，且每两个实验点间隔时间为I小时，则一次性完成动力学测试所需并联的脱溶剂釜为10个，所需实验时间为10小时。实验时，首先分别装填5g已利用气相色谱分析残留丙酮溶剂含量的未处理依维莫斯粉末于并联的10个脱溶剂釜中，并装填适量吸附剂到分离釜中，然后进行系统密封并使用真空泵排出系统内空气；设定0)2泵流量为30L/h，来自于CO2气瓶或循环管路的CO2通过净化器净化、换热器I冷却达到设定温度-10°C、CO2泵加压并使10个脱溶剂釜内压力均升至20MPa、换热器II控温后到达并联的脱溶剂釜和调节釜中；高压0)2在脱溶剂釜内萃取药物中的残留溶剂，减压进入分离釜，在分离釜内实现与残留溶剂的减压分离，残留溶剂同时被吸附剂吸附；脱除溶残后的CO2排出分离釜，经流量计计量和净化器净化后循环利用；达到设定实验时间后依次关闭并联脱溶剂釜的进出口阀门，打开排空阀排出釜内CO2，打开釜盖取出釜内药物，并利用气相色谱分析药物溶残含量，最终经计算得到10个时间点的溶残脱除动力学数据。经处理后的依维莫斯粉末中残留丙酮溶剂含量低于万分之四，效果明显。实验所需总时间由原来单釜的55小时缩减至最长实验点的实验时间10小时。当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种高压CO2脱除热敏性固体药物残留溶剂动力学快速测定方法，其工艺步骤是：(1)分别装填同样质量已利用气相色谱分析残留溶剂含量的未处理热敏性固体药物粉末于一组并联的脱溶剂釜中，并装填适量吸附剂到分离釜中，然后进行系统密封并使用真空泵排出系统内空气；(2)来自于CO2气瓶或循环管路的CO2通过净化器净化、换热器Ⅰ冷却、CO2泵加压、换热器Ⅱ控温到达并联的脱溶剂釜和调节釜中；(3)高压CO2在脱溶剂釜内萃取药物中的残留溶剂，减压进入分离釜，在分离釜内实现与残留溶剂的减压分离，残留溶剂同时被吸附剂吸附；(4)脱除溶残后的CO2排出分离釜，经流量计计量和净化器净化后循环利用；(5)达到设定实验时间后，依次关闭并联脱溶剂釜的进出口阀门，打开排空阀排出釜内CO2，打开釜盖取出釜内药物，并利用气相色谱分析药物溶残含量，最终经计算得到多个时间点的溶残脱除动力学数据。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：胡德栋，王琦，张守忠，段淑娜，
申请(专利权)人：青岛科技大学，
类型：发明
国别省市：山东;37
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