本发明专利技术涉及用MET、VEGF和RET的抑制剂对患者、具体地肺腺癌患者、更具体地患有KIF5B-RET融合阳性非小细胞肺癌患者中的癌症的治疗，所述抑制剂是式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本申请要求于2012年9月7日提交的美国临时申请第61/698,143号的优先权权益，该临时申请的全部内容通过引用并入本文。专利
本专利技术涉及使用MET、VEGFR和RET的抑制剂对癌症、特别是肺腺癌的检测、诊断和治疗。专利技术背景在世界范围内，肺癌是癌症相关死亡率的主要原因。靶向治疗的近期开发已导致非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗模式转变。Mok TS,Wu YL,Thongprasert S,Yang CH,Chu DT,Saijo N,Sunpaweravong P,Han B,Margono B,Ichinose Y,Nishiwaki Y,Ohe Y,Yang JJ,Chewaskulyong B,Jiang H,Duffield EL,Watkins CL,Armour AA,Fukuoka M.Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma.N Engl J Med.2009年9月3日；361(10):947-57。Maemondo M,Inoue A,Kobayashi K,Sugawara S,Oizumi S,Isobe H,Gemma A,Harada M,Yoshizawa H,Kinoshita I,Fujita Y,Okinaga S,Hirano H,Yoshimori K,Harada T,Ogura <br>T,Ando M,Miyazawa H,Tanaka T,Saijo Y,Hagiwara K,Morita S,Nukiwa T；North-East Japan Study Group.Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR.N Engl J Med.2010年6月24日；362(25):2380-8。表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)吉非替尼(gefitinib)和厄洛替尼(erlotinib)以及间变性淋巴瘤激酶(ALK)TKI克唑替尼(crizotinib)已在具有EGFR突变或ALK基因重排的NSCLC患者中显示临床活性。Kwak EL,Bang YJ,Camidge DR,Shaw AT,Solomon B,Maki RG,Ou SH,Dezube BJ,PA,Costa DB,Varella-Garcia M,Kim WH,Lynch TJ,Fidias P,Stubbs H,Engelman JA,Sequist LV,Tan W,Gandhi L,Mino-Kenudson M,Wei GC,Shreeve SM,Ratain MJ,Settleman J,Christensen JG,Haber DA,Wilner K,Salgia R,Shapiro GI,Clark JW,Iafrate AJ.Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer.N Engl J Med.2010年10月28日；363(18):1693-703。另外，已在大约2％的NSCLC患者中报告有ROS1基因重排，并且已在使用克唑替尼的此患者亚组中报告有临床活性。Bergethon K,Shaw AT,Ou SH,Katayama R,Lovly CM,McDonald NT,Massion PP,Siwak-Tapp C,Gonzalez A,Fang R,Mark EJ,Batten JM,Chen H,Wilner KD,Kwak EL,Clark JW,Carbone DP,Ji H,Engelman JA,Mino-Kenudson M,Pao W,Iafrate AJ.ROS1 rearrangemnets define a unique molecular class of lung cancers.J Clin Oncol.20123月10日；30(8):863-70。Shaw AT,Camidge,Engelman JA,Solomon BJ,Kwak EL,Clark JW,Salgia R,Shapiro,Bang YJ,Tan W,Tye L,Wilner KD,Stephenson P,Varella-Garcia M,Bergethon K,Iafrate AJ,Ou SH.Clinical activity of crizotinib in advanced non-samll cell lung cancer(NSCLC)harboring ROS1gene rearrangement.J Clin Oncol.201230(增刊；摘要7508)。KIF5B(驱动蛋白家族5B)基因与RET癌基因的融合近来已在1-2％的NSCLC患者中被报告为驱动突变，并且作为治疗靶点成为业界关注的重点。Kohno T,Ichikawa H,Totoki Y,Yasuda K,Hiramoto M,Nammo T,Sakamoto H,Tsuta K,Furuta K,Shimada Y,Iwakawa R,Ogiwara H,Oike T,Enari M,Schetter AJ,Okayama H,Haugen A,Skaug V,Chiku S,Yamanaka I,Arai Y,Watanabe S,Sekine I,Ogawa S,Harris CC,Tsuda H,Yoshida T,Yokota J,Shibata T.KIF5B-RET fusions in lung adenocarcinoma.Nat Med.2012年2月12日；18(3):375-7。Takeuchi K,Soda M,Togashi Y,Suzuki R,Sakata S,Hatano S,Asaka R,Hamanaka W,Ninomiya H,Uehara H,Lim Choi Y,Satoh Y,Okumura S,Nakagawa K,Mano H,Ishikawa Y.RET,ROS1 and ALK fusions in lung cancer.Nat Med.2012年2月12日；18(3):378-81。Lipson D,Capelletti M,Yelensky R,Otto G,Parker A,Jarosz M,Curran JA,Balasubramanian S,Bloom T,Br本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种用于治疗肺腺癌的方法，包括向需要这种治疗的患者施用式I化合物：或其药学上可接受的盐：其中：R1是卤素；R2是卤素；R3是(C1‑C6)烷基；R4是(C1‑C6)烷基；并且Q是CH或N。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.09.07 US 61/6981431.一种用于治疗肺腺癌的方法，包括向需要这种治疗的患者施用
式I化合物：
或其药学上可接受的盐：其中：
R1是卤素；
R2是卤素；
R3是(C1-C6)烷基；
R4是(C1-C6)烷基；并且
Q是CH或N。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述肺腺癌是非小细胞肺
癌。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述肺腺癌...
【专利技术属性】
技术研发人员：DT阿夫塔布，
申请(专利权)人：埃克塞里艾克西斯公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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