新的三环化合物制造技术

新的三环化合物。本发明专利技术提供了式(I)的化合物，其药用可接受的盐，前药，生物活性代谢产物，立体异构体和异构体，其中变量在文中进行定义。本发明专利技术的化合物可用于治疗免疫和肿瘤状况。

【技术实现步骤摘要】
本申请是国际申请号为PCT/US2009/046714、国际申请日为2009年6月9日、专利技术名称为“新的三环化合物”的专利技术专利申请的分案申请，原申请进入中国国家阶段获得的国家申请号为200980131181.9。相关申请的交叉引用本申请要求以下优先权：申请日为2008年6月10日的美国临时申请61/131,599，申请日为2008年6月10日的美国临时申请61/131,602，申请日为2008年8月26日的美国临时申请61/190,159和申请日为2008年12月5日的美国临时申请61/201,064，其内容被结合到本文中。
技术介绍
本专利技术提供了新一类的化合物，包括这样的化合物的药物组合物和使用这样的化合物的方法，用于治疗或预防与异常的或反常的激酶活性有关的疾病或障碍，特别地涉及Jak1，Jak2，Jak3，Tyk2，KDR，Flt-3，CDK2，CDK4，TANK，Trk，FAK，Abl，Bcr-Abl，cMet，b-RAF，FGFR3，c-kit，PDGF-R，Syk，PKC激酶或Aurora激酶的异常激活的疾病或障碍。蛋白激酶代表了一大类的蛋白质，其在调节各式各样的细胞过程和维持细胞功能中起着重要作用。这些激酶的部分非限制性目录包括：非受体酪氨酸激酶如Janus激酶类(Jak1，Jak2，Jak3和Tyk2)；融合激酶，如BCR-Abl，成簇黏附激酶(FAK)，Fes，lck和Syk；受体酪氨酸激酶<br>如血小板衍生生长因子受体激醇(PDGF-R)，干细胞因子的受体激酶，c-kit，肝细胞生长因子受体，c-Met，和成纤维细胞生长因子受体，FGFR3；和丝氨酸/苏氨酸激酶如b-RAF，促分裂原活化蛋白激酶(例如MKK6)和SAPK2β。异常的激酶活性已经在许多疾病状态中被观察到，包括良性和恶性的增殖障碍以及源于免疫和神经系统的不恰当激活的疾病。本专利技术的新化合物抑制了一种或多种蛋白激酶的活性并且因此被期待可用于治疗激酶-介导的疾病。
技术实现思路
在第1个实施方案中，本专利技术提供了式(I)的化合物其药用可接受的盐，前药，生物活性代谢产物，立体异构体和异构体，其中T是N，U是N，X是CR3和Y是N；或T是CR6，U是N，X是CR3和Y是N；或T是N，U是CR4，X是CR3和Y是N；或T是CR6，U是CR4，X是CR3和Y是N；或T是CR6，U是N，X是NR3和Y是C；或T是O，U是N，X是CR3和Y是C；或T是NR6，U是N，X是CR3和Y是C；或T是CR6，U是CR4，X是NR3和Y是C；或T是S，U是N，X是CR3和Y是C；R1，R2和R5每一个独立地是氢，氘，-N(Ra)(Rb)，卤素，-ORa，-SRa，-S(O)Ra，-S(O)2Ra，-NO2，-C(O)ORa，-CN，-C(O)N(Ra)(Rb)，-N(Ra)C(O)(Rb)，-C(O)Ra，-C(OH)RaRb，-N(Ra)S(O)2-Rb，-S(O)2N(Ra)(Rb)，-CF3，-OCF3，任选被取代的(C1-C6)烷基，任选被取代的(C2-C6)烯基，任选被取代的(C2-C6)炔基，任选被取代的(C3-C10)环烷基，任选被取代的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C1-C10)杂环基，或任选被取代的(C6-C10)芳基；其中在含-N(Ra)(Rb)的部分中，氮、Ra和Rb可以形成环，使得-N(Ra)(Rb)是任选被取代的(C2-C10)杂环基或任选被取代的(C1-C10)杂芳基，其通过氮连接；R3是氢，任选被取代的桥接的(C5-C12)环烷基，任选被取代的桥接的(C2-C10)杂环基，任选被取代的(C1-C8)烷基，任选被取代的(C3-C10)环烷基，任选被取代的(C3-C8)环烯基，任选被取代的(C6-C10)芳基，任选被取代的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C2-C10)杂环基；或R3是-A-D-E-G，其中A连接到X并且：A是键，-C(O)-，任选被取代的(C1-C6)亚烷基，任选被取代的(C2-C6)亚烯基，任选被取代的(C2-C6)亚炔基，任选被取代的(C3-C12)环亚烷基，任选被取代的(C2-C6)亚杂环基，-C(O)N(Ra)-Re-，-N(Ra)C(O)-Re-，-O-Re-，-N(Ra)-Re-，-S-Re-，-S(O)2-Re-，-S(O)Re-，-C(O-Ra)(Rb)-Re-，-S(O)2N(Ra)-Re-，-N(Ra)S(O)2-Re-或-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-；D是任选被取代的(C1-C8)亚烷基，任选被取代的桥接的(C5-C12)环亚烷基，任选被取代的(C3-C10)环亚烷基，任选被取代的桥接的(C5-C10)环亚烯基，任选被取代的(C3-C10)环亚烯基，任选被取代的(C6-C10)亚芳基，任选被取代的(C1-C10)亚杂芳基，任选被取代的桥接的(C2-C10)亚杂环基或任选被取代的(C2-C10)亚杂环基；E是键，-Re-，-Re-C(O)-Re-，-Re-C(O)C(O)-Re-，-Re-C(O)O-Re-，-Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-，-Re-O-Re-，-Re-S(O)2-Re-，-Re-S(O)-Re-，-Re-S-Re-，-Re-N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)C(O)-Re-，-ReC(O)N(Ra)Re-，-Re-OC(O)N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)C(O)ORe-，-Re-OC(O)-Re，-Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-，-Re-N(Ra)S(O)2-Re-，或-Re-S(O)2N(Ra)-Re-；或E是其中在全部情况中，E连接到D中的碳或氮原子；G是氢，氘，-N(Ra)(Rb)，卤素，-ORa，-SRa，-S(O)Ra，-S(O)2Ra，-NO2，-C(O)ORa，-CN，-C(O)N(Ra)(Rb)，-N(Ra)C(O)Rb，-N(Ra)C(O)ORb，-OC(O)N(Ra)，-N(Ra)C(O)N(Rb)2，-C(O-Ra)(Rb)2，-C(O)Ra，-CF3，-OCF3，-N(Ra)S(O)2Rb，-S(O)2N(Ra)(Rb)，-S(O)2N(Ra)C(O)Rb，任选被取代的-(C1-C6)烷基，任选被取代的-(C2-C6)烯基，任选被取代的-(C2-C6)炔基，任选被取代的本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物其药用可接受的盐，前药，生物活性代谢产物，立体异构体和异构体，其中T是N，U是N，X是CR3和Y是N；或T是CR6，U是N，X是CR3和Y是N；或T是N，U是CR4，X是CR3和Y是N；或T是CR6，U是CR4，X是CR3和Y是N；或T是CR6，U是N，X是NR3和Y是C；或T是O，U是N，X是CR3和Y是C；或T是NR6，U是N，X是CR3和Y是C；或T是CR6，U是CR4，X是NR3和Y是C；或T是S，U是N，X是CR3和Y是C；R1和R2每一个独立地是氢，氘，‑N(Ra)(Rb)，卤素，‑ORa，‑SRa，‑S(O)Ra，‑S(O)2Ra，‑NO2，‑C(O)ORa，‑CN，‑C(O)N(Ra)(Rb)，‑N(Ra)C(O)(Rb)，‑C(O)Ra，‑C(OH)RaRb，‑N(Ra)S(O)2‑Rb，‑S(O)2N(Ra)(Rb)，‑CF3，‑OCF3，任选被取代的(C1‑C6)烷基，任选被取代的(C2‑C6)烯基，任选被取代的(C2‑C6)炔基，任选被取代的(C3‑C10)环烷基，任选被取代的(C1‑C10)杂芳基，任选被取代的(C1‑C10)杂环基，或任选被取代的(C6‑C10)芳基；R5是氢，氘，‑N(Ra)(Rb)，卤素，‑SRa，‑S(O)Ra，‑S(O)2Ra，‑NO2，‑C(O)ORa，‑CN，‑C(O)N(Ra)(Rb)，‑N(Ra)C(O)(Rb)，‑C(O)Ra，‑C(OH)RaRb，‑N(Ra)S(O)2‑Rb，‑S(O)2N(Ra)(Rb)，‑CF3，‑OCF3，任选被取代的(C1‑C6)烷基，任选被取代的(C2‑C6)烯基，任选被取代的(C2‑C6)炔基，任选被取代的(C3‑C10)环烷基，任选被取代的(C1‑C10)杂芳基，任选被取代的(C1‑C10)杂环基，或任选被取代的(C6‑C10)芳基；其中在含‑N(Ra)(Rb)的部分中，氮、Ra和Rb可以形成环，使得‑N(Ra)(Rb)是任选被取代的(C2‑C10)杂环基或任选被取代的(C1‑C10)杂芳基，其通过氮连接；R3是氢，任选被取代的桥接的(C5‑C12)环烷基，任选被取代的桥接的(C2‑C10)杂环基，任选被取代的(C1‑C8)烷基，任选被取代的(C3‑C10)环烷基，任选被取代的(C3‑C8)环烯基，任选被取代的(C6‑C10)芳基，任选被取代的(C1‑C10)杂芳基，任选被取代的(C2‑C10)杂环基；或R3是‑A‑D‑E‑G，其中：A是键，‑C(O)‑，任选被取代的(C1‑C6)亚烷基，任选被取代的(C2‑C6)亚烯基，任选被取代的(C2‑C6)亚炔基，任选被取代的(C3‑C12)环亚烷基，任选被取代的(C2‑C6)亚杂环基，‑C(O)N(Ra)‑Re‑，‑N(Ra)C(O)‑Re‑，‑O‑Re‑，‑N(Ra)‑Re‑，‑S‑Re‑，‑S(O)2‑Re‑，‑S(O)Re‑，‑C(O‑Ra)(Rb)‑Re‑，‑S(O)2N(Ra)‑Re‑，‑N(Ra)S(O)2‑Re‑或‑N(Ra)C(O)N(Rb)‑Re‑；D是任选被取代的(C1‑C8)亚烷基，任选被取代的桥接的(C5‑C12)环亚烷基，任选被取代的(C3‑C10)环亚烷基，任选被取代的桥接的(C5‑C10)环亚烯基，任选被取代的(C3‑C10)环亚烯基，任选被取代的(C6‑C10)亚芳基，任选被取代的(C1‑C10)亚杂芳基，任选被取代的桥接的(C2‑C10)亚杂环基或任选被取代的(C2‑C10)亚杂环基；E是键，‑Re‑，‑Re‑C(O)‑Re‑，‑Re‑C(O)C(O)‑Re‑，‑Re‑C(O)O‑Re‑，‑Re‑C(O)C(O)N(Ra)‑Re‑，‑Re‑N(Ra)‑C(O)C(O)‑Re‑，‑Re‑O‑Re‑，‑Re‑S(O)2‑Re‑，‑Re‑S(O)‑Re‑，‑Re‑S‑Re‑，‑Re‑N(Ra)‑Re‑，‑Re‑N(Ra)C(O)‑Re‑，‑ReC(O)N(Ra)Re‑，‑Re‑OC(O)N(Ra)‑Re‑，‑Re‑N(Ra)C(O)ORe‑，‑Re‑OC(O)‑Re，‑Re‑N(Ra)C(O)N(Rb)‑Re‑，‑Re‑N(Ra)S(O)2‑Re‑，或‑Re‑S(O)2N(Ra)‑Re‑；或E是其中在全部情况中，E连接到D中的碳或氮原子；G是氢，氘，‑N(Ra)(Rb)，卤素，‑ORa，‑SRa，‑S(O)Ra，‑S(O)2Ra，‑NO2，‑C(O)ORa，‑CN，‑C(O)N(Ra)(Rb)，‑N(Ra)C(O)Rb，‑N(Ra)C(O)ORb，‑OC(O)N(Ra)，‑N(Ra)C(O)N(Rb)2，‑C(O‑Ra)(Rb)2，‑C(O)Ra，‑CF3，‑OCF3，‑N(Ra)S(O)2Rb，‑S(O)2N(Ra)(Rb)，‑S(O)2N(R...

【技术特征摘要】
2008.06.10 US 61/131602;2008.06.10 US 61/131599;201.式(I)的化合物
其药用可接受的盐，前药，生物活性代谢产物，立体异构体和异
构体，其中
T是N，U是N，X是CR3和Y是N；或
T是CR6，U是N，X是CR3和Y是N；或
T是N，U是CR4，X是CR3和Y是N；或
T是CR6，U是CR4，X是CR3和Y是N；或
T是CR6，U是N，X是NR3和Y是C；或
T是O，U是N，X是CR3和Y是C；或
T是NR6，U是N，X是CR3和Y是C；或
T是CR6，U是CR4，X是NR3和Y是C；或
T是S，U是N，X是CR3和Y是C；
R1和R2每一个独立地是氢，氘，-N(Ra)(Rb)，卤素，-ORa，-SRa，
-S(O)Ra，-S(O)2Ra，-NO2，-C(O)ORa，-CN，-C(O)N(Ra)(Rb)，
-N(Ra)C(O)(Rb)，-C(O)Ra，-C(OH)RaRb，-N(Ra)S(O)2-Rb，-S(O)2N(Ra)(Rb)，
-CF3，-OCF3，任选被取代的(C1-C6)烷基，任选被取代的(C2-C6)烯基，
任选被取代的(C2-C6)炔基，任选被取代的(C3-C10)环烷基，任选被取代
的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C1-C10)杂环基，或任选被取代的
(C6-C10)芳基；
R5是氢，氘，-N(Ra)(Rb)，卤素，-SRa，-S(O)Ra，-S(O)2Ra，-NO2，
-C(O)ORa，-CN，-C(O)N(Ra)(Rb)，-N(Ra)C(O)(Rb)，-C(O)Ra，-C(OH)RaRb，
-N(Ra)S(O)2-Rb，-S(O)2N(Ra)(Rb)，-CF3，-OCF3，任选被取代的(C1-C6)
烷基，任选被取代的(C2-C6)烯基，任选被取代的(C2-C6)炔基，任选被
取代的(C3-C10)环烷基，任选被取代的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的
(C1-C10)杂环基，或任选被取代的(C6-C10)芳基；
其中在含-N(Ra)(Rb)的部分中，氮、Ra和Rb可以形成环，使得
-N(Ra)(Rb)是任选被取代的(C2-C10)杂环基或任选被取代的(C1-C10)杂芳
基，其通过氮连接；
R3是氢，任选被取代的桥接的(C5-C12)环烷基，任选被取代的桥接
的(C2-C10)杂环基，任选被取代的(C1-C8)烷基，任选被取代的(C3-C10)
环烷基，任选被取代的(C3-C8)环烯基，任选被取代的(C6-C10)芳基，任
选被取代的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C2-C10)杂环基；或
R3是-A-D-E-G，其中：
A是键，-C(O)-，任选被取代的(C1-C6)亚烷基，任选被取代的(C2-C6)
亚烯基，任选被取代的(C2-C6)亚炔基，任选被取代的(C3-C12)环亚烷基，
任选被取代的(C2-C6)亚杂环基，-C(O)N(Ra)-Re-，-N(Ra)C(O)-Re-，-O-Re-，
-N(Ra)-Re-，-S-Re-，-S(O)2-Re-，-S(O)Re-，-C(O-Ra)(Rb)-Re-，
-S(O)2N(Ra)-Re-，-N(Ra)S(O)2-Re-或-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-；
D是任选被取代的(C1-C8)亚烷基，任选被取代的桥接的(C5-C12)环
亚烷基，任选被取代的(C3-C10)环亚烷基，任选被取代的桥接的(C5-C10)
环亚烯基，任选被取代的(C3-C10)环亚烯基，任选被取代的(C6-C10)亚芳
基，任选被取代的(C1-C10)亚杂芳基，任选被取代的桥接的(C2-C10)亚杂
环基或任选被取代的(C2-C10)亚杂环基；
E是键，-Re-，-Re-C(O)-Re-，-Re-C(O)C(O)-Re-，-Re-C(O)O-Re-，
-Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-，-Re-O-Re-，
-Re-S(O)2-Re-，-Re-S(O)-Re-，-Re-S-Re-，-Re-N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)C(O)-Re-，
-ReC(O)N(Ra)Re-，-Re-OC(O)N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)C(O)ORe-，
-Re-OC(O)-Re，-Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-，-Re-N(Ra)S(O)2-Re-，或
-Re-S(O)2N(Ra)-Re-；或
E是其中在全部情况中，E连接到D中的碳或氮原子；
G是氢，氘，-N(Ra)(Rb)，卤素，-ORa，-SRa，-S(O)Ra，-S(O)2Ra，
-NO2，-C(O)ORa，-CN，-C(O)N(Ra)(Rb)，-N(Ra)C(O)Rb，-N(Ra)C(O)ORb，
-OC(O)N(Ra)，-N(Ra)C(O)N(Rb)2，-C(O-Ra)(Rb)2，-C(O)Ra，-CF3，-OCF3，
-N(Ra)S(O)2Rb，-S(O)2N(Ra)(Rb)，-S(O)2N(Ra)C(O)Rb，任选被取代的
-(C1-C6)烷基，任选被取代的-(C2-C6)烯基，任选被取代的-(C2-C6)炔基，
任选被取代的-(C3-C10)环烷基，任选被取代的-(C1-C10)杂芳基，任选被
取代的-(C1-C10)杂环基，任选被取代的-(C6-C10)芳基，任选被取代的
-(C1-C6)烷基-(C3-C10)环烷基，任选被取代的-(C1-C6)烷基-(C6-C10)芳基，
任选被取代的-(C1-C6)烷基-(C1-C10)杂芳基，或任选被取代的-(C1-C6)烷

\t基-(C1-C10)杂环基；
其中在含-N(Ra)(Rb)的部分中，氮、Ra和Rb可以形成环，使得
-N(Ra)(Rb)是任选被取代的(C2-C10)杂环基或任选被取代的(C1-C10)杂芳
基，其通过氮连接；
R4和R6每一个独立地是氢，卤素，氘，任选被取代的桥接的(C5-C12)
环烷基，任选被取代的桥接的(C2-C10)杂环基，任选被取代的(C1-C8)烷
基，任选被取代的(C3-C10)环烷基，任选被取代的(C3-C8)环烯基，任选
被取代的(C6-C10)芳基，任选被取代的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的
(C2-C10)杂环基或-J-L-M-Q；
其中：
J是键，-C(O)-，任选被取代的(C1-C6)亚烷基，任选被取代的(C2-C6)
亚烯基，任选被取代的(C2-C6)亚炔基，任选被取代的(C3-C12)环亚烷基，
任选被取代的(C2-C6)亚杂环基，-C(O)N(Ra)-Re-，-N(Ra)C(O)-Re-，-O-Re-，
-N(Ra)-Re-，-S-Re-，-S(O)2-Re-，-S(O)Re-，-C(O-Ra)(Rb)-Re-，
-S(O)2N(Ra)-Re-，-N(Ra)S(O)2-Re-或-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-；
L是键，任选被取代的(C1-C8)亚烷基，任选被取代的桥接的(C5-C12)
环亚烷基，任选被取代的(C3-C10)环亚烷基，任选被取代的桥接的(C5-C10)
环亚烯基，任选被取代的(C3-C10)环亚烯基，任选被取代的(C6-C10)亚芳
基，任选被取代的(C1-C10)亚杂芳基，任选被取代的桥接的(C2-C10)亚杂
环基或任选被取代的(C2-C10)亚杂环基；
M是键，-Re-，-Re-C(O)-Re-，-Re-C(O)C(O)-Re-，-Re-C(O)O-Re-，
-Re-OC(O)-Re，-Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-，
-Re-O-Re-，-Re-S(O)2-Re-，-Re-S(O)-Re-，-Re-S-Re-，-Re-N(Ra)-Re-，
-Re-N(Ra)C(O)-Re-，-Re-C(O)N(Ra)Re-，-Re-OC(O)N(Ra)-Re-，
-Re-N(Ra)C(O)ORe-，-Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-，-Re-N(Ra)S(O)2-Re-,或
-Re-S(O)2N(Ra)-Re-；或
M是其中在全部情况中，M连接到L中的碳或氮原子；
Q是氢，氘，-N(Ra)(Rb)，卤素，-ORa，-SRa，-S(O)Ra，-S(O)2Ra，
-NO2，-C(O)ORa，-CN，-C(O)N(Ra)(Rb)，-N(Ra)C(O)Rb，-N(Ra)C(O)ORb，
-N(Ra)C(O)N(Rb)2，-C(O-Ra)(Rb)2，-C(O)Ra，-CF3，-OCF3，-N(Ra)S(O)2Rb，
-S(O)2N(Ra)(Rb)，-S(O)2N(Ra)C(O)Rb，任选被取代的(C1-C6)烷基，任选

\t被取代的(C2-C6)烯基，任选被取代的(C2-C6)炔基，任选被取代的(C3-C10)
环烷基，任选被取代的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C1-C10)杂环基，
任选被取代的(C6-C10)芳基，任选被取代的-(C1-C6)烷基-(C3-C10)环烷基，
任选被取代的-(C1-C6)烷基-(C6-C10)芳基，任选被取代的-(C1-C6)烷基
-(C1-C10)杂芳基，或任选被取代的-(C1-C6)烷基-(C1-C10)杂环基；
其中在含-N(Ra)(Rb)的部分中，氮、Ra和Rb可以形成环，使得
-N(Ra)(Rb)是任选被取代的(C2-C10)杂环基或任选被取代的(C1-C10)杂芳
基，其通过氮连接；
Ra和Rb每一个独立地是氢，氘，任选被取代的(C1-C10)烷基，任选
被取代的(C2-C10)烯基，任选被取代的(C2-C10)炔基，任选被取代的
(C1-C10)烷基-O-(C1-C10)烷基，任选被取代的(C3-C10)环烷基，任选被取
代的(C6-C10)芳基，任选被取代的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C1-C10)
杂环基，任选被取代的-(C1-C6)亚烷基-(C3-C10)环烷基，任选被取代的
-(C1-C6)亚烷基-(C6-C10)芳基，任选被取代的-(C1-C6)亚烷基-(C1-C10)杂
芳基，或任选被取代的-(C1-C6)亚烷基-(C1-C10)杂环基；和
Re每一次出现时独立地是键，任选被取代的(C1-C10)亚烷基，任选
被取代的(C2-C10)亚烯基，任选被取代的(C2-C10)亚炔基，任选被取代的
-(C1-C10)亚烷基-O-(C1-C10)亚烷基，任选被取代的(C3-C10)环亚烷基，任
选被取代的(C6-C10)亚芳基，任选被取代的(C1-C10)亚杂芳基，或任选被
取代的(C1-C10)亚杂环基；
前提是当化合物是如下时
R3是如上定义的和R6不是通过氮或氧原子连接到吡唑环；和
前提是当化合物是如下时
当R3是H，CH3或-C(O)OH时，那么R4不是H，-C(O)OCH2CH3，
-C(O)NH-任选被取代的苯基，-NHC(O)-任选被取代的苯基或-S(O)2-苯
基。
2.式2的化合物的用途：
用于形成式(Ia)的化合物
其药用可接受的盐，前药，生物活性代谢产物，立体异构体和异
构体，其中
Rp是氢，-SO2N(CH3)2，-SO2(2,4,6-三甲基苯基)，-SO2苯基，-SO2(4-
丁基苯基)，-SO2(4-甲基苯基)，-SO2(4-甲氧基苯基)，-C(O)OCH2CCl3，
-C(O)OCH2CH2Si(CH3)3，-C(O)OC(CH3)3，-C(O)OC(CH3)2(CCl3)，
-C(O)O-1-金刚烷基，-CH＝CH2，-CH2CH2Cl，-CH(OCH2CH3)CH3，
-CH2CH2-2-吡啶基，-CH2CH2-4-吡啶基，-Si(C(CH3)3)(CH3)2，
-Si(CH(CH3)2)3，-CH2苯基，-CH2(4-CH3O-苯基)，-CH2(3,4-二-甲氧基
苯基)，-CH2(2-硝基苯基)，-(2,4-二硝基苯基)，-CH2C(O)苯基，-C(苯
基)3，-CH(苯基)2，-C(苯基)2(4-吡啶基)，-N(CH3)2，-CH2OH，-CH2OCH3，
-CH(OCH2CH3)2，-CH2OCH2CH2Cl，-CH2OCH2CH2Si(CH3)3，
-CH2OC(CH3)3，-CH2OC(O)C(CH3)3，-CH2OCH2苯基，-(2-四氢吡喃基)，
-C(O)H,或-P(S)(苯基)2；
R1，R2和R5每一个独立地是氢，氘，-N(Ra)(Rb)，卤素，-ORa，-SRa，
-S(O)Ra，-S(O)2Ra，-NO2，-C(O)ORa，-CN，-C(O)N(Ra)(Rb)，
-N(Ra)C(O)(Rb)，-C(O)Ra，-C(OH)RaRb，-N(Ra)S(O)2-Rb，-S(O)2N(Ra)(Rb)，
-CF3，-OCF3，任选被取代的(C1-C6)烷基，任选被取代的(C2-C6)烯基，
任选被取代的(C2-C6)炔基，任选被取代的(C3-C10)环烷基，任选被取代
的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C1-C10)杂环基，或任选被取代的
(C6-C10)芳基；
其中在含-N(Ra)(Rb)的部分中，氮、Ra和Rb可以形成环，使得
-N(Ra)(Rb)是任选被取代的(C2-C10)杂环基或任选被取代的(C1-C10)杂芳
基，其通过氮连接；
R3是氢，任选被取代的桥接的(C5-C12)环烷基，任选被取代的桥接
的(C2-C10)杂环基，任选被取代的(C1-C8)烷基，任选被取代的(C3-C10)
环烷基，任选被取代的(C3-C8)环烯基，任选被取代的(C6-C10)芳基，任
选被取代的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C2-C10)杂环基；或
R3是-A-D-E-G，其中：
A是键，-C(O)-，任选被取代的(C1-C6)亚烷基，任选被取代的(C2-C6)
亚烯基，任选被取代的(C2-C6)亚炔基，任选被取代的(C3-C12)环亚烷基，
任选被取代的(C2-C6)亚杂环基，-C(O)N(Ra)-Re-，-N(Ra)C(O)-Re-，-O-Re-，
-N(Ra)-Re-，-S-Re-，-S(O)2-Re-，-S(O)Re-，-C(O-Ra)(Rb)-Re-，
-S(O)2N(Ra)-Re-，-N(Ra)S(O)2-Re-或-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-；
D是任选被取代的(C1-C8)亚烷基，任选被取代的桥接的(C5-C12)环
亚烷基，任选被取代的(C3-C10)环亚烷基，任选被取代的桥接的(C5-C10)
环亚烯基，任选被取代的(C3-C10)环亚烯基，任选被取代的(C6-C10)亚芳
基，任选被取代的(C1-C10)亚杂芳基，任选被取代的桥接的(C2-C10)亚杂
环基或任选被取代的(C2-C10)亚杂环基；
E是键，-Re-，-Re-C(O)-Re-，-Re-C(O)C(O)-Re-，-Re-C(O)O-Re-，
-Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-，-Re-O-Re-，
-Re-S(O)2-Re-，-Re-S(O)-Re-，-Re-S-Re-，-Re-N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)C(O)-Re-，
-ReC(O)N(Ra)Re-，-Re-OC(O)N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)C(O)ORe-，
-Re-OC(O)-Re，-Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-，-Re-N(Ra)S(O)2-Re-，或
-Re-S(O)2N(Ra)-Re-；或
E是其中在全部情况中，E连接到D中的碳或氮原子；
G是氢，氘，-N(Ra)(Rb)，卤素，-ORa，-SRa，-S(O)Ra，-S(O)2Ra，
-NO2，-C(O)ORa，-CN，-C(O)N(Ra)(Rb)，-N(Ra)C(O)Rb，-N(Ra)C(O)ORb，
-OC(O)N(Ra)，-N(Ra)C(O)N(Rb)2，-C(O-Ra)(Rb)2，-C(O)Ra，-CF3，-OCF3，
-N(Ra)S(O)2Rb，-S(O)2N(Ra)(Rb)，-S(O)2N(Ra)C(O)Rb，任选被取代的
-(C1-C6)烷基，任选被取代的-(C2-C6)烯基，任选被取代的-(C2-C6)炔基，
任选被取代的-(C3-C10)环烷基，任选被取代的-(C1-C10)杂芳基，任选被
取代的-(C1-C10)杂环基，任选被取代的-(C6-C10)芳基，任选被取代的
-(C1-C6)烷基-(C3-C10)环烷基，任选被取代的-(C1-C6)烷基-(C6-C10)芳基，
任选被取代的-(C1-C6)烷基-(C1-C10)杂芳基，或任选被取代的-(C1-C6)烷

\t基-(C1-C10)杂环基；
其中在含-N(Ra)(Rb)的部分中，氮、Ra和Rb可以形成环，使得
-N(Ra)(Rb)是任选被取代的(C2-C10)杂环基或任选被取代的(C1-C10)杂芳
基，其通过氮连接；
Ra和Rb每一个独立地是氢，氘，任选被取代的(C1-C10)烷基，任选
被取代的(C2-C10)烯基，任选被取代的(C2-C10)炔基，任选被取代的
(C1-C10)烷基-O-(C1-C10)烷基，任选被取代的(C3-C10)环烷基，任选被取
代的(C6-C10)芳基，任选被取代的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C1-C10)
杂环基，任选被取代的-(C1-C6)亚烷基-(C3-C10)环烷基，任选被取代的
-(C1-C6)亚烷基-(C6-C10)芳基，任选被取代的-(C1-C6)亚烷基-(C1-C10)杂
芳基，或任选被取代的-(C1-C6)亚烷基-(C1-C10)杂环基；和
Re每一次出现时独立地是键，任选被取代的(C1-C10)亚烷基，任选
被取代的(C2-C10)亚烯基，任选被取代的(C2-C10)亚炔基，任选被取代的
-(C1-C10)亚烷基-O-(C1-C10)亚烷基，任选被取代的(C3-C10)环亚烷基，任
选被取代的(C6-C10)亚芳基，任选被取代的(C1-C10)亚杂芳基，或任选被
取代的(C1-C10)亚杂环基。
3.式3的化合物的用途：
用于形成式(Ib)的化合物
其药用可接受的盐，前药，生物活性代谢产物，立体异构体和异
构体，其中
Rp是氢，-SO2N(CH3)2，-SO2(2,4,6-三甲基苯基)，-SO2苯基，-SO2(4-
丁基苯基)，-SO2(4-甲基苯基)，-SO2(4-甲氧基苯基)，-C(O)OCH2CCl3，
-C(O)OCH2CH2Si(CH3)3，-C(O)OC(CH3)3，-C(O)OC(CH3)2(CCl3)，
-C(O)O-1-金刚烷基，-CH＝CH2，-CH2CH2Cl，-CH(OCH2CH3)CH3，
-CH2CH2-2-吡啶基，-CH2CH2-4-吡啶基，-Si(C(CH3)3)(CH3)2，
-Si(CH(CH3)2)3，-CH2苯基，-CH2(4-CH3O-苯基)，-CH2(3,4-二-甲氧基

\t苯基)，-CH2(2-硝基苯基)，-(2,4-二硝基苯基)，-CH2C(O)苯基，-C(苯
基)3，-CH(苯基)2，-C(苯基)2(4-吡啶基)，-N(CH3)2，-CH2OH，-CH2OCH3，
-CH(OCH2CH3)2，-CH2OCH2CH2Cl，-CH2OCH2CH2Si(CH3)3，
-CH2OC(CH3)3，-CH2OC(O)C(CH3)3，-CH2OCH2苯基，-(2-四氢吡喃基)，
-C(O)H,或-P(S)(苯基)2；
R1，R2和R5每一个独立地是氢，氘，-N(Ra)(Rb)，卤素，-ORa，-SRa，
-S(O)Ra，-S(O)2Ra，-NO2，-C(O)ORa，-CN，-C(O)N(Ra)(Rb)，
-N(Ra)C(O)(Rb)，-C(O)Ra，-C(OH)RaRb，-N(Ra)S(O)2-Rb，-S(O)2N(Ra)(Rb)，
-CF3，-OCF3，任选被取代的(C1-C6)烷基，任选被取代的(C2-C6)烯基，
任选被取代的(C2-C6)炔基，任选被取代的(C3-C10)环烷基，任选被取代
的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C1-C10)杂环基，或任选被取代的
(C6-C10)芳基；
其中在含-N(Ra)(Rb)的部分中，氮、Ra和Rb可以形成环，使得
-N(Ra)(Rb)是任选被取代的(C2-C10)杂环基或任选被取代的(C1-C10)杂芳
基，其通过氮连接；
R3是氢，任选被取代的桥接的(C5-C12)环烷基，任选被取代的桥接
的(C2-C10)杂环基，任选被取代的(C1-C8)烷基，任选被取代的(C3-C10)
环烷基，任选被取代的(C3-C8)环烯基，任选被取代的(C6-C10)芳基，任
选被取代的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C2-C10)杂环基；或
R3是-A-D-E-G，其中：
A是键，-C(O)-，任选被取代的(C1-C6)亚烷基，任选被取代的(C2-C6)
亚烯基，任选被取代的(C2-C6)亚炔基，任选被取代的(C3-C12)环亚烷基，
任选被取代的(C2-C6)亚杂环基，-C(O)N(Ra)-Re-，-N(Ra)C(O)-Re-，-O-Re-，
-N(Ra)-Re-，-S-Re-，-S(O)2-Re-，-S(O)Re-，-C(O-Ra)(Rb)-Re-，
-S(O)2N(Ra)-Re-，-N(Ra)S(O)2-Re-或-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-；
D是任选被取代的(C1-C8)亚烷基，任选被取代的桥接的(C5-C12)环
亚烷基，任选被取代的(C3-C10)环亚烷基，任选被取代的桥接的(C5-C10)
环亚烯基，任选被取代的(C3-C10)环亚烯基，任选被取代的(C6-C10)亚芳
基，任选被取代的(C1-C10)亚杂芳基，任选被取代的桥接的(C2-C10)亚杂
环基或任选被取代的(C2-C10)亚杂环基；
E是键，-Re-，-Re-C(O)-Re-，-Re-C(O)C(O)-Re-，-Re-C(O)O-Re-，
-Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-，-Re-O-Re-，
-Re-S(O)2-Re-，-Re-S(O)-Re-，-Re-S-Re-，-Re-N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)C(O)-Re-，
-ReC(O)N(Ra)Re-，-Re-OC(O)N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)C(O)ORe-，
-Re-OC(O)-Re，-Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-，-Re-N(Ra)S(O)2-Re-，或

\t-Re-S(O)2N(Ra)-Re-；或
E是其中在全部情况中，E连接到D中的碳或氮原子；
G是氢，氘，-N(Ra)(Rb)，卤素，-ORa，-SRa，-S(O)Ra，-S(O)2Ra，
-NO2，-C(O)ORa，-CN，-C(O)N(Ra)(Rb)，-N(Ra)C(O)Rb，-N(Ra)C(O)ORb，
-OC(O)N(Ra)，-N(Ra)C(O)N(Rb)2，-C(O-Ra)(Rb)2，-C(O)Ra，-CF3，-OCF3，
-N(Ra)S(O)2Rb，-S(O)2N(Ra)(Rb)，-S(O)2N(Ra)C(O)Rb，任选被取代的
-(C1-C6)烷基，任选被取代的-(C2-C6)烯基，任选被取代的-(C2-C6)炔基，
任选被取代的-(C3-C10)环烷基，任选被取代的-(C1-C10)杂芳基，任选被
取代的-(C1-C10)杂环基，任选被取代的-(C6-C10)芳基，任选被取代的
-(C1-C6)烷基-(C3-C10)环烷基，任选被取代的-(C1-C6)烷基-(C6-C10)芳基，
任选被取代的-(C1-C6)烷基-(C1-C10)杂芳基，或任选被取代的-(C1-C6)烷
基-(C1-C10)杂环基；
其中在含-N(Ra)(Rb)的部分中，氮、Ra和Rb可以形成环，使得
-N(Ra)(Rb)是任选被取代的(C2-C10)杂环基或任选被取代的(C1-C10)杂芳
基，其通过氮连接；
R6是氢，卤素，氘，任选被取代的桥接的(C5-C12)环烷基，任选被
取代的桥接的(C2-C10)杂环基，任选被取代的(C1-C8)烷基，任选被取代
的(C3-C10)环烷基，任选被取代的(C3-C8)环烯基，任选被取代的(C6-C10)
芳基，任选被取代的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C2-C10)杂环基或
-J-L-M-Q；
其中：
J是键，-C(O)-，任选被取代的(C1-C6)亚烷基，任选被取代的(C2-C6)
亚烯基，任选被取代的(C2-C6)亚炔基，任选被取代的(C3-C12)环亚烷基，
任选被取代的(C2-C6)亚杂环基，-C(O)N(Ra)-Re-，-N(Ra)C(O)-Re-，-O-Re-，
-N(Ra)-Re-，-S-Re-，-S(O)2-Re-，-S(O)Re-，-C(O-Ra)(Rb)-Re-，
-S(O)2N(Ra)-Re-，-N(Ra)S(O)2-Re-或-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-；
L是键，任选被取代的(C1-C8)亚烷基，任选被取代的桥接的(C5-C12)
环亚烷基，任选被取代的(C3-C10)环亚烷基，任选被取代的桥接的(C5-C10)
环亚烯基，任选被取代的(C3-C10)环亚烯基，任选被取代的(C6-C10)亚芳
基，任选被取代的(C1-C10)亚杂芳基，任选被取代的桥接的(C2-C10)亚杂
环基或任选被取代的(C2-C10)亚杂环基；
M是键，-Re-，-Re-C(O)-Re-，-Re-C(O)C(O)-Re-，-Re-C(O)O-Re-，
-Re-OC(O)-Re，-Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-，
-Re-O-Re-，-Re-S(O)2-Re-，-Re-S(O)-Re-，-Re-S-Re-，-Re-N(Ra)-Re-，
-Re-N(Ra)C(O)-Re-，-Re-C(O)N(Ra)Re-，-Re-OC(O)N(Ra)-Re-，
-Re-N(Ra)C(O)ORe-，-Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-，-Re-N(Ra)S(O)2-Re-，或
-Re-S(O)2N(Ra)-Re-；或
M是其中在全部情况中，M连接到L中的碳或氮原子；
Q是氢，氘，-N(Ra)(Rb)，卤素，-ORa，-SRa，-S(O)Ra，-S(O)2Ra，
-NO2，-C(O)ORa，-CN，-C(O)N(Ra)(Rb)，-N(Ra)C(O)Rb，-N(Ra)C(O)ORb，
-N(Ra)C(O)N(Rb)2，-C(O-Ra)(Rb)2，-C(O)Ra，-CF3，-OCF3，-N(Ra)S(O)2Rb，
-S(O)2N(Ra)(Rb)，-S(O)2N(Ra)C(O)Rb，任选被取代的(C1-C6)烷基，任选
被取代的(C2-C6)烯基，任选被取代的(C2-C6)炔基，任选被取代的(C3-C10)
环烷基，任选被取代的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C1-C10)杂环基，
任选被取代的(C6-C10)芳基，任选被取代的-(C1-C6)烷基-(C3-C10)环烷基，
任选被取代的-(C1-C6)烷基-(C6-C10)芳基，任选被取代的-(C1-C6)烷基
-(C1-C10)杂芳基，或任选被取代的-(C1-C6)烷基-(C1-C10)杂环基；
其中在含-N(Ra)(Rb)的部分中，氮、Ra和Rb可以形成环，使得
-N(Ra)(Rb)是任选被取代的(C2-C10)杂环基或任选被取代的(C1-C10)杂芳
基，其通过氮连接；
Ra和Rb每一个独立地是氢，氘，任选被取代的(C1-C10)烷基，任选
被取代的(C2-C10)烯基，任选被取代的(C2-C10)炔基，任选被取代的
(C1-C10)烷基-O-(C1-C10)烷基，任选被取代的(C3-C10)环烷基，任选被取
代的(C6-C10)芳基，任选被取代的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C1-C10)
杂环基，任选被取代的-(C1-C6)亚烷基-(C3-C10)环烷基，任选被取代的
-(C1-C6)亚烷基-(C6-C10)芳基，任选被取代的-(C1-C6)亚烷基-(C1-C10)杂
芳基，或任选被取代的-(C1-C6)亚烷基-(C1-C10)杂环基；和
Re每一次出现时独立地是键，任选被取代的(C1-C10)亚烷基，任选
被取代的(C2-C10)亚烯基，任选被取代的(C2-C10)亚炔基，任选被取代的
-(C1-C10)亚烷基-O-(C1-C10)亚烷基，任选被取代的(C3-C10)环亚烷基，任
选被取代的(C6-C10)亚芳基，任选被取代的(C1-C10)亚杂芳基，或任选被
取代的(C1-C10)亚杂环基。
4.式4的化合物的用途：
用于形成式(Ic)的化合物
其药用可接受的盐，前药，生物活性代谢产物，立体异构体和异
构体，其中
Rp1是氢，-SO2N(CH3)2，-SO2(2,4,6-三甲基苯基)，-SO2苯基，
-SO2(4-丁基苯基)，-SO2(4-甲基苯基)，-SO2(4-甲氧基苯基)，
-C(O)OCH2CCl3，-C(O)OCH2CH2Si(CH3)3，-C(O)OC(CH3)3，
-C(O)OC(CH3)2(CCl3)，-C(O)O-1-金刚烷基，-CH＝CH2，-CH2CH2Cl，
-CH(OCH2CH3)CH3，-CH2CH2-2-吡啶基，-CH2CH2-4-吡啶基，
-Si(C(CH3)3)(CH3)2，-Si(CH(CH3)2)3，-CH2苯基，-CH2(4-CH3O-苯基)，
-CH2(3,4-二-甲氧基苯基)，-CH2(2-硝基苯基)，-(2,4-二硝基苯基)，
-CH2C(O)苯基，-C(苯基)3，-CH(苯基)2，-C(苯基)2(4-吡啶基)，-N(CH3)2，
-CH2OH，-CH2OCH3，-CH(OCH2CH3)2，-CH2OCH2CH2Cl，
-CH2OCH2CH2Si(CH3)3，-CH2OC(CH3)3，-CH2OC(O)C(CH3)3，-CH2OCH2苯基，-(2-四氢吡喃基)，-C(O)H，或-P(S)(苯基)2；
Rp2是氢，-C(O)O-C(CH3)3，-C(O)OCH2-苯基，-C(O)O-芴-9-基，
-C(O)CH3，-C(O)CF3，-C(O)-CH(CH3)2，-CH2-苯基，-CH2-(4-甲氧基苯
基)，-S(O)2-苯基或-S(O)2-(4-甲基苯基)；
R1，R2和R5每一个独立地是氢，氘，-N(Ra)(Rb)，卤素，-ORa，-SRa，
-S(O)Ra，-S(O)2Ra，-NO2，-C(O)ORa，-CN，-C(O)N(Ra)(Rb)，
-N(Ra)C(O)(Rb)，-C(O)Ra，-C(OH)RaRb，-N(Ra)S(O)2-Rb，-S(O)2N(Ra)(Rb)，
-CF3，-OCF3，任选被取代的(C1-C6)烷基，任选被取代的(C2-C6)烯基，
任选被取代的(C2-C6)炔基，任选被取代的(C3-C10)环烷基，任选被取代
的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C1-C10)杂环基，或任选被取代的
(C6-C10)芳基；
其中在含-N(Ra)(Rb)的部分中，氮、Ra和Rb可以形成环，使得
-N(Ra)(Rb)是任选被取代的(C2-C10)杂环基或任选被取代的(C1-C10)杂芳
基，其通过氮连接；
R3是氢，任选被取代的桥接的(C5-C12)环烷基，任选被取代的桥接
的(C2-C10)杂环基，任选被取代的(C1-C8)烷基，任选被取代的(C3-C10)
环烷基，任选被取代的(C3-C8)环烯基，任选被取代的(C6-C10)芳基，任
选被取代的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C2-C10)杂环基；或
R3是-A-D-E-G，其中：
A是键，-C(O)-，任选被取代的(C1-C6)亚烷基，任选被取代的(C2-C6)
亚烯基，任选被取代的(C2-C6)亚炔基，任选被取代的(C3-C12)环亚烷基，
任选被取代的(C2-C6)亚杂环基，-C(O)N(Ra)-Re-，-N(Ra)C(O)-Re-，-O-Re-，
-N(Ra)-Re-，-S-Re-，-S(O)2-Re-，-S(O)Re-，-C(O-Ra)(Rb)-Re-，
-S(O)2N(Ra)-Re-，-N(Ra)S(O)2-Re-或-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-；
D是任选被取代的(C1-C8)亚烷基，任选被取代的桥接的(C5-C12)环
亚烷基，任选被取代的(C3-C10)环亚烷基，任选被取代的桥接的(C5-C10)
环亚烯基，任选被取代的(C3-C10)环亚烯基，任选被取代的(C6-C10)亚芳
基，任选被取代的(C1-C10)亚杂芳基，任选被取代的桥接的(C2-C10)亚杂
环基或任选被取代的(C2-C10)亚杂环基；
E是键，-Re-，-Re-C(O)-Re-，-Re-C(O)C(O)-Re-，-Re-C(O)O-Re-，
-Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-，-Re-O-Re-，
-Re-S(O)2-Re-，-Re-S(O)-Re-，-Re-S-Re-，-Re-N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)C(O)-Re-，
-ReC(O)N(Ra)Re-，-Re-OC(O)N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)C(O)ORe-，
-Re-OC(O)-Re，-Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-，-Re-N(Ra)S(O)2-Re-,或
-Re-S(O)2N(Ra)-Re-；或
E是其中在全部情况中，E连接到D中的碳或氮原子；
G是氢，氘，-N(Ra)(Rb)，卤素，-ORa，-SRa，-S(O)Ra，-S(O)2Ra，
-NO2，-C(O)ORa，-CN，-C(O)N(Ra)(Rb)，-N(Ra)C(O)Rb，-N(Ra)C(O)ORb，
-OC(O)N(Ra)，-N(Ra)C(O)N(Rb)2，-C(O-Ra)(Rb)2，-C(O)Ra，-CF3，-OCF3，
-N(Ra)S(O)2Rb，-S(O)2N(Ra)(Rb)，-S(O)2N(Ra)C(O)Rb，任选被取代的
-(C1-C6)烷基，任选被取代的-(C2-C6)烯基，任选被取代的-(C2-C6)炔基，...

【专利技术属性】
技术研发人员：N维沙特，MA阿吉里亚迪，DJ考德伍德，AM埃里克森，BA费亚门戈，KE弗兰克，M弗里德曼，DM乔治，ER格德肯，NS约瑟夫索恩，BC李，MJ莫里特科，KD斯图尔特，JW沃斯，GA怀莱士，L王，KR沃勒，
申请(专利权)人：ABBVIE公司，
类型：发明
国别省市：美国;US