一种普瑞巴林的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种普瑞巴林的合成方法，该合成方法以异戊醛和氰乙酸烷基酯为起始原料，依次经过缩合反应、迈克尔加成反应、水解反应和环酰胺化反应等步骤获得3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸，然后再经过拆分和霍夫曼消去得到普瑞巴林。该合成方法的最大改进在于水解反应和环酰胺化反应在近临界水条件下进行，既避免了催化剂的加入，同时又提高了反应的收率，并且可以将流动反应器应用于该反应，从而获得更好的反应效果。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术公开了，该合成方法以异戊醛和氰乙酸烷基酯为起始原料，依次经过缩合反应、迈克尔加成反应、水解反应和环酰胺化反应等步骤获得3-(氨甲酰甲基)-5-甲基己酸，然后再经过拆分和霍夫曼消去得到普瑞巴林。该合成方法的最大改进在于水解反应和环酰胺化反应在近临界水条件下进行，既避免了催化剂的加入，同时又提高了反应的收率，并且可以将流动反应器应用于该反应，从而获得更好的反应效果。【专利说明】
本专利技术属于药物中间体合成领域，具体涉及一种普瑞巴林及其中间体的合成方 法。
技术介绍
普瑞巴林的化学名为（S)-(+)-3-氨甲基-5-甲基己酸，其结构如式（I )所示， 是上个世纪九十年代初期发现的一种用于治疗癫痫、神经性疼痛、焦虑和社交恐惧症的 GABA( Y-氨基丁酸）类似物型药物。较新的研究表明其对某些慢性疼痛的具有较好的疗 效，同时也被发现可以作为抗痉挛剂使用。 【权利要求】1. ，其特征在于，包括如下步骤： (1) 异戊醛和氰乙酸烷基酯在O?30°c发生缩合反应，生成2-氰基-4-甲基-戊-2-烯 酸烷基酯，然后所述2-氰基-4-甲基-戊-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种普瑞巴林的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)异戊醛和氰乙酸烷基酯在0～30℃发生缩合反应，生成2‑氰基‑4‑甲基‑戊‑2‑烯酸烷基酯，然后所述2‑氰基‑4‑甲基‑戊‑2‑烯酸烷基酯与丙二酸二烷基酯原位进行迈克尔加成反应得到2‑氰基‑4‑烷氧羰基‑3‑异丁基戊二酸二烷基酯，然后在相同的反应条件下进一步转化成3‑羧甲基‑2‑烷氧羰基‑5‑甲基己酰胺；其中，所述的氰乙酸烷基酯的结构如式(Ⅱ)所示：所述的丙二酸二烷基酯的结构如式(Ⅲ)所示：式(Ⅱ)或(Ⅲ)中，R1和R2独立地选自烷基；(2)步骤(1)得到的3‑羧甲基‑2‑烷氧羰基‑5‑甲基己酰胺在近临界水中进行水解反应，得到3‑异丁基戊二...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：亚罗米尔·托曼，姚成志，陈为人，刘雄，丁世雄，鲍继胜，支浩西，廖腾火生，
申请(专利权)人：浙江美诺华药物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33