多部件流体系统和在体外血液回路中用于局部柠檬酸盐抗凝的系统技术方案

本发明专利技术涉及一种用于透析疗法的多部件流体系统，其中该多部件流体系统包含抗凝流体和选自透析流体和输注流体的至少一种治疗流体。根据本发明专利技术，抗凝流体包含10-40mM柠檬酸盐和0.1-2.0mM磷酸盐；并且该至少一种治疗流体包含0-5mM总钙、0-8mM柠檬酸盐和0.1-2.0mM磷酸盐；前提条件是，该至少一种治疗流体在总钙浓度为0mM时包含柠檬酸盐；并且该至少一种治疗流体在该柠檬酸盐浓度为0mM时包含钙。本发明专利技术还涉及一种在体外血液回路中用于局部柠檬酸盐抗凝的系统。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多部件流体系统和在体外血液回路中用于局部柠檬酸盐抗 凝的系统
本专利技术涉及一种用于透析疗法的多部件流体系统。更具体地讲，其涉及一种抗凝 流体和选自透析流体和输注流体的至少一种治疗流体。 本专利技术还涉及一种在体外血液治疗中用于局部抗凝的系统。
技术介绍
透析是患有肾功能不足的患者的指定治疗。通过转移到外部流体或通过用外部流 体替代血浆液体来实现废物和过量流体从血液中的移除。采用相关透析流体的各种透析技 术可能有所差别。使用哪种透析技术，取决于患者的类型。 就患有慢性肾功能不足的患者而言，患者接受约每周三次3-5个小时的透析疗 法。透析疗法通常在透析中心进行，但家庭透析也可以。当进行家庭透析时，患者免于更频 繁地进行透析并且用较长持续时间更温和地治疗，即，每周5-7次治疗，每次治疗4-8小时。 剂量和治疗持续时间可以针对各患者需求和需要来调整。 就患有急性肾功能不足的患者而言，整天的以及在一些情况下若干周的连续治疗 (连续性肾脏替代治疗（CRRT))是指定治疗。 连续性肾脏替代治疗（CRRT)也可通过使用可穿戴人工肾系统来用于治疗慢性肾 功能不足。这种系统公开在例如US 2008/058696中。 在透析治疗中，将患者血流的一部分引入到包含半透膜的体外血液回路中，在其 中进行废物的移除，并随后将清洗过的血液回引至患者。半透膜具有血液侧和透析液侧。 当通过转移到外部流体来实现废物的移除时，废物和过量流体通过穿过半透膜壁 扩散进入半透膜的透析液侧上流动的透析流体中而转移。在废物从血液中穿过半透膜壁并 且转移进入透析流体的同时，溶质和营养物质可以以与透析流体相反的方向扩散，穿过半 透膜并且进入血液中。该技术称为血液透析。 当通过用外部流体替代血浆液体进行废物的移除时，借助于穿过半透膜的对流将 血浆液体的一部分从血液中移除，并且将外部流体（也称为输注流体、替代流体或取代流 体）加入至血流。该技术称为血液滤过。 最后，废物的移除也可通过血液透析和血液滤过的组合来实现，从而通过穿过半 透膜的扩散和对流的组合提供废物的移除，并且通过血流中的输注和通过从透析流体穿过 半透膜并且进入血液的扩散来添加溶质和营养物质。该技术称为血液透析滤过。 对于所有上述公开的技术共同的是，血液从患者连续抽取进入体外血液回路中， 在其中发生移除，并且将清洗的血液返回到患者。当将血液从其血管内正常环境中移除 时，引发凝血级联反应，并且为了不让凝固的血液阻塞体外血液回路，必须提供抗凝措施。 透析治疗期间使用的流体，即透析流体、输注流体（也称为替代流体或取代流体） 在下文中已被给定综合性术语治疗流体。 所有上述透析技术中使用的治疗流体主要含有电解质，如钠、镁、钙、钾、酸/碱缓 冲体系，和任选的葡萄糖或葡萄糖类化合物。选择治疗流体中的所有组分以控制血液内电 解质的水平和酸碱平衡。 治疗流体目前常常由不同类型的浓缩物制备。其可以是不同浓度水平的液体浓缩 物，其中将酸/电解质部分在使用前与缓冲剂部分分离。 治疗流体可以由用于床边使用的袋中0. 5-8L的浓缩体积制备，或由也用于床边 使用的罐中5-20L的体积制备。治疗流体也可以由中心槽中300-1000L体积的浓缩物制备。 浓缩物也可以作为干粉浓缩物提供，以溶解和稀释至确定浓度。 当使用碳酸氢盐作为治疗流体中的缓冲组分时，碳酸氢盐也可以作为用于在线制 备含饱和碳酸氢盐的浓缩物的干浓缩物来提供。含饱和碳酸氢盐的浓缩物随后与酸/电解 质浓缩物混合并且进一步用纯化水稀释以产生在线制备的治疗流体。 该治疗流体也可提供于袋中。在一些情况下，治疗流体提供在多隔室袋中，其中在 一个隔室中含有酸/电解质部分，并且在另一个隔室中含有缓冲剂部分，并且其中将两部 分以保持治疗流体无菌的方式在使用前混合以提供即用型治疗流体。另外，治疗流体可以 提供在单隔室袋中。 当开始透析治疗时，需要透析的患者常常为高血磷性（hyperphosphatemic)。然 而，在透析治疗期间，从患者移除磷酸盐并且如果无抵消作用（counteraction)发生，患者 可以变得低血磷性（hypophosphatemic)。为了抵消治疗期间这种磷酸盐的损失，已开发了 含磷酸盐的透析流体并且投放市场。因此，患者血清磷酸盐水平的易变性以及低磷血症的 发生率已显著降低。 透析患者的抗凝目前常常通过肝素注射或通过使用柠檬酸盐输注到体外血液中 进行局部抗凝来提供。 柠檬酸盐作为用于透析患者的抗凝剂的使用日益增加。含柠檬酸钠和/或柠檬酸 的流体随后在接近于血液离开患者并且进入体外血液回路的血液通路处输注。柠檬酸盐通 过经由柠檬酸钙络合物的形成来降低血浆内离子化的钙浓度而充当抗凝剂。离子化的钙 对凝血级联反应十分重要。如果离子化的钙水平大大低于0. 5mM，则凝血级联反应被阻止。 血液中存在的柠檬酸盐迅速被代谢，并且理论上由每个柠檬酸盐离子形成三个碳酸氢盐离 子。随着柠檬酸盐浓度在代谢中降低，柠檬酸盐络合物结合的钙被释放并且变回离子化的 钙。 目前，柠檬酸盐以柠檬酸盐浓度为10_400mM的无菌化预制备抗凝流体袋递送至 诊所。取决于预制备抗凝流体的柠檬酸盐浓度，可将许多升的该柠檬酸盐输注到患者中以 便在治疗期间提供适当的抗凝。 然而，使用许多升的预制备抗凝流体常常导致这样的情况：当抗凝流体供应过多 的所需治疗剂量时，留给使用其它治疗流体如透析流体和/或添加的输注流体（也称为替 代流体或取代流体）的空间极小。因此，这限制了平衡血液内磷酸盐的正确量以便补偿半 透膜中的磷酸盐移除的可能性。解决该问题的一个方式是在抗凝流体中包括磷酸盐。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种用于柠檬酸盐抗凝的多部件流体系统，采用该系 统，在整个透析治疗中平衡血液内磷酸盐的量。 本专利技术涉及一种用于透析疗法的多部件流体系统，其中多部件流体系统包含抗凝 流体和选自透析流体和输注流体的至少一种治疗流体。根据本专利技术，抗凝流体包含10_40mM 柠檬酸盐和〇. 1-2. OmM磷酸盐，并且该至少一种治疗流体包含0-5mM总钙、0-8mM柠檬酸盐 和0. 1-2. OmM磷酸盐，前提条件是，当总钙浓度为OmM时，该至少一种治疗流体包含柠檬酸 盐；并且当柠檬酸盐浓度为OmM时，该至少一种治疗流体包含钙。因此，当至少一种治疗流 体不含有钙时，其包含大于（>)OmM的柠檬酸盐，并且当至少一种治疗流体不含有柠檬酸盐 时，其包含大于（>)〇mM的钙。 本专利技术还涉及一种在体外血液回路中用于局部柠檬酸盐抗凝的（第一）系统，其 包含被设置成与用于从患者抽取血液的血管通路连接的动脉血液线和被设置成与用于将 血液回送至患者的血管通路连接的静脉血液线。根据本专利技术，该系统包含具有透析液侧和 血液侧的过滤器；所述血液侧与动脉血液线和静脉血液线为流体联通；所述血液侧与包含 10-40mM柠檬酸盐和0. l-2mM磷酸盐的抗凝流体源为流体联通；所述透析液侧与包含0-5mM 总钙、O-SmM柠檬酸盐和0. l-2mM磷酸盐的治疗流体源为流体联通；前提条件是，当总钙浓 度为OmM时，治本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于透析疗法的多部件流体系统，所述多部件流体系统包含抗凝流体和选自透析流体和输注流体的至少一种治疗流体，其特征在于所述抗凝流体包含10‑40mM柠檬酸盐，和0.1‑2.0mM磷酸盐；且所述至少一种治疗流体包含0‑5mM总钙、0‑8mM柠檬酸盐和0.1‑2.0mM磷酸盐；前提条件是所述至少一种治疗流体在总钙浓度为0mM时包含柠檬酸盐；且所述至少一种治疗流体在柠檬酸盐浓度为0mM时包含钙。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.04.30 SE 1350533-41. 一种用于透析疗法的多部件流体系统，所述多部件流体系统包含抗凝流体和选自透 析流体和输注流体的至少一种治疗流体，其特征在于 所述抗凝流体包含10-40mM柠檬酸盐，和0. 1-2. OmM磷酸盐；且 所述至少一种治疗流体包含〇_5mM总钙、0-8mM柠檬酸盐和0. 1-2. OmM磷酸盐； 前提条件是 所述至少一种治疗流体在总钙浓度为OmM时包含柠檬酸盐；且 所述至少一种治疗流体在柠檬酸盐浓度为OmM时包含钙。2. 根据权利要求1所述的多部件流体系统，其中所述抗凝流体包含0. 5-2. OmM磷酸盐， 优选0. 6-1. 5mM磷酸盐，更优选0. 8-1. 2mM磷酸盐。3. 根据权利要求1或权利要求2所述的多部件流体系统，其中所述至少一种治疗流体 包含0. 5-2. OmM磷酸盐，优选0. 6-1. 5mM磷酸盐，更优选0. 8-1. 2mM磷酸盐。4. 根据前述权利要求中任一项所述的多部件流体系统，其中所述抗凝流体包含 10_40mM朽1檬酸盐，优选15_40mM朽1檬酸盐，更优选20_30mM朽1檬酸盐。5. 根据前述权利要求中任一项所述的多部件流体系统，其中所述抗凝流体包含 1. 5-4mM总钙、优选2-3mM总钙，更优选2. 2-2. 4mM总钙。6. 根据前述权利要求中任一项所述的多部件流体系统，其中所述抗凝流体还包含 0-1. 5mM 镁、0-5. OmM 钾、0-llmM 葡萄糖和 130-150mM 钠。7. 根据前述权利要求中任一项所述的多部件流体系统，其中所述至少一种治疗流体包 含2. 0-8. OmM朽1檬酸盐。8. 根据前述权利要求中任一项所述的多部件流体系统，其中所述至少一种治疗流体包 含2. 0-7. OmM柠檬酸盐和1. 8-2. 4mM总钙。9. 根据前述权利要求中任一项所述的多部件流体系统，其中所述至少一种治疗流体包 含3. 5-5. 5mM柠檬酸盐和1. 5-2. 4mM总钙。10. 根据前述权利要求中任一项所述的多部件流体系统，其中所述至少一种治疗流体 还包含 0-1. 5mM 镁、0-5. OmM 钾、0-llmM 葡萄糖和 130-150mM 钠。11. 根据前述权利要求中任一项所述的多部件流体系统，其中所述至少一种治疗流体 还包含生理缓冲剂。12. 根据权利要求11所述的多部件流体系统，其中所述生理缓冲剂为碳酸氢盐。13. 根据权利要求12所述的多部件流体系统，其中所述至少一种治疗流体包含<40mM 碳酸氢盐。14. 一种在体外血液回路中用于局部柠檬酸盐抗凝的系统，包含被设置成与用于从患 者抽取血液的血管通路连接的动脉血液线和被设置成与用于将血液回送至患者的血管通 路连接的静脉血液线，所述系统包含： 具有透析液侧和血液侧的过滤器，所述血液侧与动脉血液线和静脉血液线为流体联 通； 所述血液侧与所述动脉血液线和静脉血液线为流体联通； 所述血液侧与包含10_40mM柠檬酸盐和0. l-2mM磷酸盐的抗凝流体源为流体联通； 所述透析液侧与包含〇_5mM总钙、0-8mM柠檬酸盐和0. l-2mM磷酸盐的治疗流体源为流 体联通； 前提条件是 所述至少一种治疗流体在总钙浓度为Om...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·阿尔，甘布里拉·戈达里，A·尼尔森，扬·斯坦贝，A·维斯兰德，
申请(专利权)人：甘布罗伦迪亚股份公司，
类型：发明
国别省市：瑞典;SE