一种医用止血多聚糖淀粉微球及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种医用止血多聚糖淀粉的制备及精制方法，以经过预处理工艺的马铃薯淀粉为原料，环氧氯丙烷为交联剂，采用乳化交联技术合成一种具有三维网状结构的微球。该止血淀粉生物相容性好，表面布满褶皱，增大颗粒表面积，吸水速率明显提高，大大缩短了止血时间，尤其适用于大面积渗血，深部出血及手术操作难以达到部位的出血。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术涉及一种医用止血多聚糖淀粉的制备及精制方法，以经过预处理工艺的马铃薯淀粉为原料，环氧氯丙烷为交联剂，采用乳化交联技术合成一种具有三维网状结构的微球。该止血淀粉生物相容性好，表面布满褶皱，增大颗粒表面积，吸水速率明显提高，大大缩短了止血时间，尤其适用于大面积渗血，深部出血及手术操作难以达到部位的出血。【专利说明】
本专利技术属于医药化工领域，具体涉及一种医用止血多聚糖淀粉微球及其制备方 法。
技术介绍
吸收性止血材料可以直接减少机体失血从而有效维持血容量，避免全身使用凝血 药物所带来的不良反应，减少输血及手术时间；而且能够间接地缩短患者的住院时间从而 降低开销。目前市场已开发出多种不同组成和不同机制的止血材料，这些材料因其各自的 特性而被应用于不同场合。目前应用较普遍的止血材料有传统的藻酸盐、较远以及新近出 现的胶原复合物、纤维蛋白产品、壳聚糖等。但是上述好多止血材料中有些成分为动物源 性，这些材料在使用时可能由于免疫反应而引发严重的低血压、系统性炎症以及过敏反应 等，另外这些动物源性成分对于造成病毒感染亦存在一定风险。随着各国医学界对止血材 料止血性能和安全性要求的提高，寻找大自然界中优良的生物材料开发出止血效果更佳、 无毒副作用、无刺激性的止血材料，势在必行。 植物类多聚糖止血产品主要是通过对淀粉交联、变形等方式制备，主要作用是通 过其良好的吸水性快速吸水使血液浓缩从而达到止血效果，因此吸水性是此类产品性能的 重要评价指标。目前市场上有的微孔淀粉止血材料是美国的阿里斯泰止血粉，通过淀粉和 表氯醇交联生成乙基丙乙醇，制成止血颗粒，产品具有很好的生物相容性，有一定的止血效 果，但是吸水较慢，粘附性差，对于大面积渗血，仍达不到很好的止血效果。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种以淀粉为原料经糊化酸解、乳化交联制备 的医用止血多聚糖淀粉微球，为临床提供一种原料低价易得、止血迅速有效、无毒副作用、 无刺激性和过敏反应的天然止血材料。 为解决上述目的，本专利技术的技术方案为： 一种医用止血多聚糖淀粉微球，其采用以下方法制备而成，步骤如下： (1) 预处理淀粉：淀粉加水混匀形成淀粉溶液，加热糊化，保温加酸酸解，降温，分离下 层沉淀，用水洗涤，干燥即得预处理淀粉； (2) 碱化淀粉：将步骤（1)所得预处理淀粉加入碱液中溶解，得到淀粉钠盐溶液； (3) 乳化反应：在分散剂中加入乳化剂混匀，再加入步骤（2)所得的淀粉钠盐溶液，充 分搅拌乳化，得淀粉微球乳化体系； (4) 交联反应：步骤（3)所得乳化体系中加入交联剂环氧氯丙烷，搅拌下反应使微球交 联固化，静置分层，分离下层微球用有机溶剂洗涤，加水并调PH至5~8洗涤，离心或抽滤得 到溶胀的交联淀粉微球； (5) 脱水干燥：步骤（4)所得的交联淀粉微球用无水乙醇脱水沉淀，并用乙醇洗涤三 次，抽滤得到内部多孔径表面带有褶皱的交联淀粉微球，经干燥灭菌后得医用止血多聚糖 淀粉微球。 进一步地，本专利技术所述的医用止血多聚糖淀粉微球，其中，步骤（1)中淀粉与水的 重量体积比g/mL为1: 5?1:20,糊化温度65?75°C，糊化时间f lOmin。 进一步地，本专利技术所述的医用止血多聚糖淀粉微球，其中，步骤（1)所述酸解操作 中，加入的酸选自盐酸或硫酸，酸解反应时间为l~8h，淀粉与所加入盐酸或硫酸的重量体积 比g/mL为I :0. 25~0. 5,其中，所述盐酸优选为重量百分含量18~33%的盐酸，所述硫酸优选 为重量百分含量ΚΓ50%的硫酸。 进一步地，本专利技术所述的医用止血多聚糖淀粉微球，其中，步骤（2)所述碱化操作 中：所述碱性溶液为氢氧化钠溶液，所述预处理淀粉与氢氧化钠溶液的质量体积比g/mL为 1:8~12,其中，所述氢氧化钠溶液为重量百分含量5~20%的氢氧化钠溶液。 进一步优选地，本专利技术所述的医用止血多聚糖淀粉微球，其中，步骤（1)所得预处 理淀粉分子量为5万?15万。 优选地，本专利技术所述的医用止血多聚糖淀粉微球，其中，步骤（3)中所述分散剂 为液体石蜡、石油醚和航空煤油中的一种或多种，淀粉钠盐溶液与所述分散剂的体积比为 1:2?1:5,乳化反应温度为4(T60°C。 优选地，本专利技术所述的医用止血多聚糖淀粉微球，其中，步骤（3)中所述乳化剂为 司盘系列表面活性剂，优选Span80或Span60 ;所述乳化剂与分散剂的质量体积比g/ml为 1:100?1:300，优选1:150?1:200。 优选地，本专利技术所述的医用止血多聚糖淀粉微球，其中，步骤（4)所述的交联剂 与步骤（2)所述预处理淀粉的体积质量比ml/g为（0. 05~0. 4) /1，所述交联反应时间为 24h?120h，优选 36h?60h。 优选地，本专利技术所述的医用止血多聚糖淀粉微球，其中，步骤（4)中的有机溶剂洗 涤的具体操作为：微球采用乙酸乙酯洗涤1飞次，再用无水乙醇洗涤1飞次。 进一步优选地，本专利技术所述的医用止血多聚糖淀粉微球，其中，所述医用止血多聚 糖淀粉微球粒径为3(Γ100 μ m。 本专利技术所使用的淀粉可以采用玉米淀粉、马铃薯淀粉、稻米淀粉、绿豆淀粉、高粱 淀粉、小麦淀粉、木薯淀粉或其他植物来源淀粉。 优选地，本专利技术所述的医用止血多聚糖淀粉微球，其中，步骤（1)和步骤（5)中干 燥的温度不超过55°C。 本专利技术的另一目的为提供所述医用止血多聚糖淀粉微球的制备方法。 具体技术方案为： 一种本专利技术所述的医用止血多聚糖淀粉微球的制备方法，其步骤如下： (1) 预处理淀粉：淀粉加水混匀形成淀粉溶液，加热糊化，保温加酸酸解，降温，分离下 层沉淀，用水洗涤，干燥即得预处理淀粉； (2) 碱化淀粉：将步骤（1)所得预处理淀粉加入碱液中溶解，得到淀粉钠盐溶液； (3) 乳化反应：在分散剂中加入乳化剂混匀，再加入步骤（2)所得的淀粉钠盐溶液，充 分搅拌乳化，得淀粉微球乳化体系； (4) 交联反应：步骤（3)所得乳化体系中加入交联剂环氧氯丙烷，搅拌下反应使微球交 联固化，静置分层，分离下层微球用有机溶剂洗涤，加水并调PH至5~8洗涤，离心或抽滤得 到溶胀的交联淀粉微球； (5)脱水干燥：步骤（4)所得的交联淀粉微球用无水乙醇脱水沉淀，并用乙醇洗涤三 次，抽滤得到内部多孔径表面带有褶皱的交联淀粉微球，经干燥灭菌后得医用止血多聚糖 淀粉微球。 进一步地，本专利技术所述的医用止血多聚糖淀粉微球的制备方法，其中，步骤（1)中 淀粉与水的重量体积比g/mL为1:5~1:20,糊化温度65~75°C，糊化时间l~10min。 进一步地，本专利技术所述的医用止血多聚糖淀粉微球的制备方法，其中，步骤（1)所 述酸解操作中，加入的酸选自盐酸或硫酸，酸解反应时间为l~8h，淀粉与所加入盐酸或硫酸 的重量体积比g/mL为I :0. 25~0. 5,其中，所述盐酸优选为重量百分含量18~33%的盐酸，所 述硫酸优选为重量百分含量1(Γ5〇%的硫酸。 进一步地，本专利技术所述的医用止血多聚糖淀粉微球的制备方法，其中，步骤（2)所 述碱化操作中：所述碱性溶液为氢氧化钠溶液，所述预处理淀粉与氢氧化钠溶液的质量体 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种医用止血多聚糖淀粉微球，其特征在于：采用以下方法制备而成，步骤如下：（1）预处理淀粉：淀粉加水混匀形成淀粉溶液，加热糊化，保温加酸酸解，降温，分离下层沉淀，用水洗涤，干燥即得预处理淀粉；（2）碱化淀粉：将步骤（1）所得预处理淀粉加入碱液中溶解，得到淀粉钠盐溶液；（3）乳化反应：在分散剂中加入乳化剂混匀，再加入步骤（2）所得的淀粉钠盐溶液，充分搅拌乳化，得淀粉微球乳化体系；（4）交联反应：步骤（3）所得乳化体系中加入交联剂环氧氯丙烷，搅拌下反应使微球交联固化，静置分层，分离下层微球用有机溶剂洗涤，加水并调pH至5~8洗涤，离心或抽滤得到溶胀的交联淀粉微球；（5）脱水干燥：步骤（4）所得的交联淀粉微球用无水乙醇脱水沉淀，并用乙醇洗涤三次，抽滤得到内部多孔径表面带有褶皱的交联淀粉微球，经干燥灭菌后得医用止血多聚糖淀粉微球。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李素哲，胡荣现，高攀，赵彦斌，刘媞，
申请(专利权)人：石家庄亿生堂医用品有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13