一种[1-卤代-(2-丙氧基)]-甲基膦酸类化合物及其制备和应用制造技术

本发明专利技术涉及一种[1-卤代-(2-丙氧基)]-甲基膦酸类化合物及其制备和应用，所述化合物为[1-卤代-(2-丙氧基)]-甲基膦酸、(R)-[1-卤代-(2-丙氧基)]-甲基膦酸或(S)-[1-卤代-(2-丙氧基)]-甲基膦酸；结构式分别如下：本发明专利技术用于替诺福韦的制备可以很好的解决目前工艺的缺陷；自身工艺具有收率高、产品质量好等优点，可大幅度降低替诺福韦生产成本，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
-种[1 -卤代-(2-丙氧基）]-甲基滕酸类化合物及其制备 和应用
本专利技术属于富马酸替诺福韦酯领域，特别涉及一种[1-卤代-(2-丙氧基）]-甲基 膦酸类化合物及其制备和应用。
技术介绍
富马酸替诺福韦酯（Tenofovir Disoproxil Fumarate，英文缩写TDF，结构式[1]， 化学名称：5-{[(lR)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基）-1-甲基乙氧基]甲基}-2,4,6,8_四 氧-5-磷杂壬二酸二异丙酯-5-氧化物富马酸盐），是由美国Gilead Sciences公司研发， 2001年首次在美国上市，用于治疗HIV(艾滋病）感染。2008年FDA又批准其用于治疗成 人慢性HBV (乙肝）感染。

【技术保护点】
一种[1‑卤代‑(2‑丙氧基)]‑甲基膦酸类化合物，其特征在于：所述化合物为[1‑卤代‑(2‑丙氧基)]‑甲基膦酸、(R)‑[1‑卤代‑(2‑丙氧基)]‑甲基膦酸或(S)‑[1‑卤代‑(2‑丙氧基)]‑甲基膦酸；结构式分别如下：其中，X为氟、氯、溴或碘。

【技术特征摘要】
1. 一种[1-卤代-(2-丙氧基）]-甲基膦酸类化合物，其特征在于：所述化合物为 [1-卤代-(2-丙氧基）]-甲基膦酸、（R) - [1-卤代-(2-丙氧基）]-甲基膦酸或⑶-[1-卤 代- (2-丙氧基）！-甲基膦酸：结构式分别如下：其中，X为氟、氯、溴或碘。2. -种[1-卤代-(2-丙氧基）]-甲基膦酸类化合物的制备方法，包括： (1) 按摩尔比1 :1?1 :3将1-卤代-2-丙醇、（R)-I-卤代-2-丙醇或（S)-I-卤 代-2-丙醇在干燥氯化氢气体的存在下，室温?65°C下与多聚甲醛反应得到1-卤代-2-氯 甲氧基丙烧、（R) _1_齒代_2_氯甲氧基丙烧或（S) -1-齒代-2-氯甲氧基丙烧； (2) 按摩尔比1 :1?1 :3将步骤（1)得到的产物于50?120°C与亚膦酸三烷基酯反应 得到[1-卤代- (2-丙氧基）]_甲基亚膦酸二烷基酯、（R)-[1-卤代- (2-丙氧基）]-甲基 亚膦酸二烷基酯或（S)-[1-卤代-(2-丙氧基）]-甲基亚膦酸二烷基酯； (3) 步骤（2)得到的产物在三甲基溴硅烷乙腈溶液、溴化氢水溶液、三甲基氯硅烷/溴 化钠混和试剂中的一种的作用下水解，然后用强碱调节pH值至10?14,萃取得水相再用 强酸调节PH值至2?3,萃取、蒸馏即得[1-卤代-(2-丙氧基）]-甲基膦酸、（R)-[l-卤 代-(2-丙氧基）]-甲基膦酸或（S) -[1-卤代-(2-丙氧基）]-甲基膦酸。3. 根据权利要求2所述的一种[1-卤代-(2-丙氧基）]-甲基膦酸类化合物的制备方 法，其特征在于：所述步骤（2)中的亚膦酸三烷基酯为亚膦酸三乙酯、亚膦酸三甲酯、亚膦 酸三异丙酯或亚膦酸三叔丁酯。4. 根据权利要求2所述的一种[1-卤代-(2-丙氧基）]-甲基膦酸类化合物的制备 方法，其特征在于：所述步骤（3)中在三甲基溴硅烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：李舸，李海林，王世运，张建现，陈林，张爱强，
申请(专利权)人：上海科一生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31