多西拉敏和吡哆醇和/或其代谢物或盐的制剂制造技术

本发明专利技术描述了一种双重释放口服剂量系统/剂型，其包含立即释放组分/组合物和延迟释放组分/组合物。所述立即释放组分/组合物和延迟释放组分/组合物各自均包含以下的一种或多种：多西拉敏、其类似物、其衍生物、其前药、其代谢物和/或其盐；以及以下的一种或多种：吡哆醇、其盐、其代谢物和/或所述代谢物的盐。所述双重释放口服剂量系统/剂型相对于目前制剂展现出改进的药物代谢动力学曲线并且例如有用于减轻恶心和呕吐的症状，例如在怀孕恶心和呕吐(NVP)的情况下。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多西拉敏和吡哆醇和/或其代谢物或盐的制剂相关申请的交叉引用本申请要求2012年2月22日提交的美国临时申请序列号61/601,754的权益，所述临时申请以引用的方式整体并入本文。
本专利技术总体上涉及例如用于管理恶心和呕吐的剂量系统和剂型及其用途和试剂盒，如用于预防和/或治疗怀孕中的恶心和呕吐(NVP)。
技术介绍
怀孕中的恶心和呕吐(NVP)(又称为“晨吐”)是十分常见的。它不同严重程度地苦恼着50％至80％的孕妇。通常在怀孕的前4至16周内发生，大约20％的妇女将继续经受NVP持续更长的时间段。一些妇女可能遭受NVP直到怀孕结束。恶心和呕吐可以具有严重的副作用。如果足够严重，NVP可以引起脱水连同相关的盐和维生素失调。这些和其它影响可以对妇女的健康和她宝宝的幸福有害。在其最严重的形式下，NVP可以使自身表现为妊娠剧吐(影响0.5％至2％怀孕的潜在威胁生命的病状)，其特征在于长期呕吐、干呕、严重脱水以及需要住院治疗的体重减轻。在加拿大市场上以商品名销售的琥珀酸多西拉敏/盐酸吡哆醇(各10mg)的延迟释放组合是在加拿大唯一批准用于治疗NVP的药剂。它用于治疗NVP的安全性和有效性由医学界认可，并且已长期建立了其在整个怀孕过程中的安全性。尽管如此，仍存在对开发新型药物剂量系统和剂型的需要，例如用于预防和治疗如在NVP中的恶心和呕吐的具有改进的药物代谢动力学曲线的那些。本说明书引用了许多文件，所述文件的内容以引用的方式整体并入本文。
技术实现思路
本专利技术总体上涉及剂量系统和剂型及其用途和试剂盒。在第一方面中，本专利技术提供一种双重释放口服剂量系统，其包含(a)多西拉敏(doxylamine)组分，即以下的一种或多种：(i)多西拉敏、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和(vi)任何(i)至(v)的盐；以及(b)吡哆醇组分，即以下的一种或多种：(i)吡哆醇、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和(vi)任何(i)至(v)的盐，所述双重释放口服剂量系统包含：(A)立即释放组分，其包含：(a)以下的一种或多种：(i)多西拉敏、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和(vi)任何(i)至(v)的盐；和/或(b)以下的一种或多种：(i)吡哆醇、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和(vi)任何(i)至(v)的盐；以及(B)延迟释放组分，其包含：(a)以下的一种或多种：(i)多西拉敏、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和/或(vi)任何(i)至(v)的盐；和/或(b)以下的一种或多种：(i)吡哆醇、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和(vi)任何(i)至(v)的盐；其中立即释放组分用于影响以下物质的释放：(a)以下的一种或多种：(i)多西拉敏、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和/或(vi)任何(i)至(v)的盐；和/或(b)(i)以下的一种或多种：(i)吡哆醇、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和(vi)任何(i)至(v)的盐，所述影响物质的释放在以下物质从所述延迟释放组分释放出来之前在胃肠道内开始：(a)以下的一种或多种：(i)多西拉敏、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和/或(vi)任何(i)至(v)的盐；和/或(b)(i)以下的一种或多种：(i)吡哆醇、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和(vi)任何(i)至(v)的盐。在实施方案中，以上提到的立即释放组分用于大致上影响胃内的释放。在实施方案中，以上提到的延迟释放组分用于大致上影响肠内的释放，并且在胃中大致上不存在从延迟释放组合物释放。在实施方案中，以上提到的系统提供约60mg的最大每日剂量的以下物质：(i)多西拉敏、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和/或(vi)任何(i)至(v)的盐。在另外一个实施方案中，以上提到的系统提供约20mg至约60mg的每日剂量的以下物质：(i)多西拉敏、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和/或(vi)任何(i)至(v)的盐。在实施方案中，以上提到的系统提供高达至约250ng/ml的平均Cmax的以下物质：多西拉敏、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和/或(vi)任何(i)至(v)的盐。在另外一个实施方案中，以上提到的系统提供约70ng/ml至约250ng/ml的平均Cmax的以下物质：多西拉敏、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和/或(vi)任何(i)至(v)的盐。在实施方案中，以上提到的系统提供约100mg的最大每日剂量的以下物质：(i)吡哆醇、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和/或(vi)任何(i)至(v)的盐。在实施方案中，以上提到的系统提供约1mg至约100mg的每日剂量的以下物质：(i)吡哆醇和(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和/或(vi)任何(i)至(v)的盐。在实施方案中，以上提到的系统提供高达至约300ng/ml的平均Cmax的以下物质：(i)吡哆醇和/或其药学上可接受的盐、(ii)吡哆醇的代谢物和/或代谢物的药学上可接受的盐或(iii)(i)与(ii)两者。在另外一个实施方案中，以上提到的系统提供约10ng/ml至约300ng/ml的平均Cmax的以下物质：(i)吡哆醇、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和/或(vi)任何(i)至(v)的盐。在实施方案中，以上提到的系统包含至少两种双重释放口服剂型，其中每种口服剂型包含：(A)立即释放组合物，其包含：(a)以下的一种或多种：(i)多西拉敏、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和(vi)任何(i)至(v)的盐；和/或(b)以下的一种或多种：(i)吡哆醇、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和(vi)任何(i)至(v)的盐；以及(B)延迟释放组合物，其包含：(a)以下的一种或多种：(i)多西拉敏、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和/或(vi)任何(i)至(v)的盐；和/或(b)以下的一种或多种：(i)吡哆醇、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和(vi)任何(i)至(v)的盐；在实施方案中，以上提到的系统由两种至四种双重释放口服剂型组成。在另外一个实施方案中，以上提到的系统由两种双重释放口服剂型组成。在实施方案中，至少两种以上提到的双重释放口服剂型是相同的。在另一个实施方案中，所有以上提到的双重释放口服剂型是相同的。在实施方案中，至少两种以上提到的双重释放口服剂型是不同的。在另一个实施方案中，所有以上提到的双重释放口服剂型是不同的。在实施方案中，每种以上提到的不同双重释放本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双重释放口服剂量系统，其包含(a)以下的一种或多种：(i)多西拉敏、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和(vi)任何(i)至(v)的盐；以及(b)以下的一种或多种：(i)吡哆醇、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和(vi)任何(i)至(v)的盐，所述双重释放口服剂量系统包含：(A)立即释放组分，其包含：(a)以下的一种或多种：(i)多西拉敏、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和(vi)任何(i)至(v)的盐；和/或(b)以下的一种或多种：(i)吡哆醇、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和(vi)任何(i)至(v)的盐；以及(B)延迟释放组分，其包含：(a)以下的一种或多种：(i)多西拉敏、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和/或(vi)任何(i)至(v)的盐；和/或(b)以下的一种或多种：(i)吡哆醇、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和(vi)任何(i)至(v)的盐；其中所述立即释放组分用于影响以下物质的释放：(a)以下的一种或多种：(i)多西拉敏、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和/或(vi)任何(i)至(v)的盐；和/或(b)(i)以下的一种或多种：(i)吡哆醇、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和(vi)任何(i)至(v)的盐，所述影响物质的释放在以下物质从所述延迟释放组分释放出来之前在胃肠道内开始：(a)以下的一种或多种：(i)多西拉敏、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和/或(vi)任何(i)至(v)的盐；和/或(b)(i)以下的一种或多种：(i)吡哆醇、(ii)其类似物、(iii)其衍生物、(iv)其前药、(v)其代谢物和(vi)任何(i)至(v)的盐。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2012.02.22 US 61/601,7541.一种双重释放口服剂型，其包含：(A)立即释放组合物，其包含：(a)5mg至20mg的多西拉敏和/或其药学上可接受的盐；和(b)5mg至20mg的吡哆醇和/或其药学上可接受的盐；以及(B)延迟释放组合物，其包含：(a)5mg至20mg的多西拉敏和/或其药学上可接受的盐；和(b)5mg至20mg的吡哆醇和/或其药学上可接受的盐；其中，所述立即释放组合物用于引起以下物质的释放：(a)多西拉敏和/或其药学上可接受的盐，和(b)吡哆醇和/或其药学上可接受的盐，所述物质的释放在以下物质从所述延迟释放组合物释放出来之前在胃肠道内开始：(a)多西拉敏和/或其药学上可接受的盐，和(b)吡哆醇和/或其药学上可接受的盐；至少70％的(a)多西拉敏和/或其药学上可接受的盐，以及(b)吡哆醇和/或其药学上可接受的盐在胃里40分钟内从所述立即释放组合物中释放出来；至少70％的(a)多西拉敏和/或其药学上可接受的盐，以及(b)吡哆醇和/或其药学上可接受的盐在肠里30分钟内从所述延迟释放组合物中释放出来；且所述立即释放组合物和所述延迟释放组合物在胃肠道内的释放间隔为1或2小时至6、7、8或9小时。2.如权利要求1所述的双重释放口服剂型，其中所述立即释放组合物用于引起在胃内释放至少90％的(a)多西拉敏和/或其药学上可接受的盐和(b)吡哆醇和/或其药学上可接受的盐。3.如权利要求1所述的双重释放口服剂型，其中所述延迟释放组合物用于引起肠内的释放，以及在胃中从所述延迟释放组合物释放少于10％的(a)多西拉敏和/或其药学上可接受的盐和(b)吡哆醇和/或其药学上可接受的盐。4.如权利要求1所述的双重释放口服剂型，其中所述剂型包含10mg至20mg的多西拉敏和/或其药学上可接受的盐。5.如权利要求4所述的双重释放口服剂型，其中所述剂型包含20mg的多西拉敏和/或其药学上可接受的盐。6.如权利要求5所述的双重释放口服剂型，其中所述剂型包含10mg至20mg的吡哆醇和/或其药学上可接受的盐。7.如权利要求6所述的双重释放口服剂型，其中所述剂型包含20mg的吡哆醇和/或其药学上可接受的盐。8.如权利要求1所述的双重释放口服剂型，其中所述剂型包含用于在剂量方案中与其施用相关的鉴定特征。9.如权利要求8所述的双重释放口服剂型，其中所述鉴定特征为形状、颜色、鉴定标记或其任何组合。10.如权利要求1所述的双重释放口服剂型，其中所述双重释放口服剂型包含(a)包含所述延迟释放组合物的核和(b)一个或多个包围所述核的涂层，所述一个或多个涂层包含所述立即释放组合物。11.如权利要求10所述的双重释放口服剂型，其中所述核涂覆有肠内材料。12.如权利要求1所述的双重释放口服剂型，其中在所述双重释放口服剂型内，所述立即...

【专利技术属性】
技术研发人员：曼侬·维安德克，珍路克·圣昂吉，克里斯汀里·吉狄翁，米契尔·加洛，艾利克·加维亚斯，
申请(专利权)人：达切斯内公司，
类型：发明
国别省市：加拿大;CA