【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗凝血逆转剂本申请要求2011年11月29日提交的美国临时专利申请号61/564,559,2012年3月22日提交的美国临时专利申请号61/614,292,2012年5月2日提交的美国临时专利申请号61/641,698和2012年6月29日提交的美国临时专利申请号61/666,291的优先权益,所述美国临时专利申请的内容整体并入本文。专利
本专利技术公开了完全或部分地逆转凝血抑制剂的抗凝血效应的化合物,这些凝血抑制剂如未分级肝素(“UFH”)、低分子量肝素(“LMWH”)、磺达肝癸和其它抗凝血酶结合抗凝血剂,以及直接Xa和IIa抑制剂。专利技术背景凝血级联是旨在防止血管损伤之后大量失血或出血的正常生理过程。但有时,血凝块(血栓)将在不需要的时候形成。例如,一些高风险状况如急性内科疾病、长时间不活动、外科手术或癌症可增加形成血凝块的风险,从而可潜在地导致显著后果如动脉粥样硬化性心血管疾病和/或异常心脏节律。凝血级联由一系列步骤组成,其中蛋白酶裂解并且随后活化此序列中的下一种蛋白酶。每种蛋白酶可活化此系列中的下一种蛋白酶的多个分子,从而扩大此生物级联。这些反应的最终结果是将纤维蛋白原(一种可溶性蛋白质)转化成不溶性纤维蛋白丝。与血小板一起,纤维蛋白丝形成稳定血凝块。抗凝血酶(AT),一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,是凝血蛋白酶的主要血浆抑制剂。AT通过例如抑制凝血酶(因子IIa)和活化因子X(因子Xa)来阻断凝血级联。肝素(未分级肝素)和低分子量肝素(LMWH ;分级肝素)通过经由五糖序列来结合至AT而抑制凝血过程。此结合导致AT的构象变化,从而加速其对因子Ila ...
【技术保护点】
一种式I的化合物Y——M——X——L——A——L′——X′——M′——Y′(I)或其药学上可接受的盐,其中:A是取代的或未取代的芳族或非芳族、碳环或杂环或直链部分;L和L’相同或不同并且是接头;X和X’相同或不同,并且不存在或是分别将所述接头L连接至M并且将接头L’连接至M’的官能团;M和M’相同或不同,并且不存在或是分别将X连接至Y并且将X’连接至Y’的接头;并且Y和Y’相同或不同,并且是含有一个或多个阳离子原子或基团或一个或多个在生理条件下成为阳离子的基团的部分。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.11.29 US 61/564,559;2012.03.22 US 61/614,292;1.一种式I的化合物 Y-M-X-L-A-L' -V -M' -V (I) 或其药学上可接受的盐,其中: A是取代的或未取代的芳族或非芳族、碳环或杂环或直链部分; L和L’相同或不同并且是接头; X和X’相同或不同,并且不存在或是分别将所述接头L连接至M并且将接头L’连接至M’的官能团; M和M’相同或不同,并且不存在或是分别将X连接至Y并且将V连接至Y’的接头;并且 Y和Y’相同或不同,并且是含有一个或多个阳离子原子或基团或一个或多个在生理条件下成为阳离子的基团的部分。2.如权利要求1所述的化合物,其中A是非芳族、杂环或直链部分,并且其中所述环或所述直链部分含有反应性官能团,所述官能团可与如果存在的X和/或X’,或Y和/或Y’形成键。3.如权利要求2所述的化合物,其中A是哌嗪或二酮哌嗪。4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物,其中如果存在的X和X’是分别将接头L连接至Y并且将接头L’连接至Y’的官能团,并且其中所述官能团选自由酯、酰胺和酮组成的组。5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中L和/或L’是取代的或未取代的亚烷基链,所述亚烷基链为C1至C6。6.如权利要求1所述的化合物,其中所述化合物由式II表示:或是其药学上可接受的盐。7.如权利要求6所述的化合物,其中所述化合物由式III表示:或是其药学上可接受的盐。8.如权利要求7所述的化合物,其中所述化合物由式IV表示:或是其药学上可接受的盐,其中η是3至5,m是3至6并且G选自-NH2和0H。9.如权利要求8所述的化合物,其中G是氨基。10.如权利要求1至9中任一项所述的化合物,其中Y和Y’独立地选自11.如权利要求10所述的化合物,其中Y和Y’是.NH12.—种式V的化合物或其药学上可接受的盐。13.一种式VI的化合物或其药学上可接受的盐。14.一种式VII的化合物或其药学上可接受的盐。15.一种式VIII的化合物或其药学上可接受的盐。16.一种药物组合物,其包含如权利要求1至15中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体。17.如权利要求16所述的药物组合物,其中所述组合物适于肠内施用。18.如权利要求17所述的药物组合物,其中所述组合物适于口服施用。19.如权利要求16所述的药物组合物,其中所述组合物适于肠胃外施用。...
【专利技术属性】
技术研发人员:S·S·斯泰纳尔,B·E·劳利希特,S·H·贝克鲁,E·马希奥维茨,
申请(专利权)人:佩罗斯菲尔股份有限公司,
类型:发明
国别省市:美国;US
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